Диссертация (Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга), страница 2

1524.1.3.3 Уровень экспрессии белка Bcl-2 в нейронах головного мозга приприменении ишемического посткондиционирования ............................................ 1624.1.3.3.1 Влияние ишемического посткондиционирования на уровень экспрессиибелка Bcl-2 в нейронах коры и гиппокампа при полной глобальной ишемииреперфузии головного мозга у крыс .........................................................................

1634.1.3.3.2 Влияние ишемического посткондиционирования на уровень экспрессиибелка Bcl-2 в нейронах коры и гиппокампа при глобальной ишемии-реперфузиипереднего мозга у монгольских песчанок ................................................................ 1704.1.4 Влияние ишемического посткондиционирования на функциональнуюактивность компонента С3 системы комплемента при полной глобальнойишемии-реперфузии головного мозга у крыс .......................................................... 18554.2 Эффект ишемического посткондиционирования при фокальной ишемииголовного мозга у крыс .............................................................................................. 1894.2.1. Протокол эксперимента по изучению эффектов ишемическогопосткондиционирования при фокальной ишемии головного мозга у крыс ......... 1894.2.2 Влияние ишемического посткондиционирования на размер инфаркта взависимости от анатомического варианта строения корковой ветви среднеймозговой артерии при фокальной ишемии головного мозга у крыс .....................

1904.3 Эффект ишемического посткондиционирования при продолжительнойглобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок ....... 1974.3.1 Протокол эксперимента по изучению различных вариантов ишемическогопосткондиционирования при продолжительной глобальной ишемии-реперфузиипереднего мозга у монгольских песчанок ................................................................ 1974.3.2 Влияние вариантов ишемического посткондиционирования припродолжительной глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга ........................у монгольских песчанок ............................................................................................. 1994.4 Роль AMPA–рецепторов в обеспечении эффектов ишемическогопосткондиционирования головного мозга ...............................................................

2054.4.1 Протокол эксперимента по изучению роли AMPA–рецепторов в механизмахнейропротективного эффекта ишемического посткондиционирования .....................головного мозга ........................................................................................................... 2064.4.2 AMPA-рецепторы в механизмах нейропротективного эффектаишемического посткондиционирования .................................................................. 208ГЛАВА 5 ЭФФЕКТЫ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ................................

2185.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов ишемическогопрекондиционирования головного мозга ................................................................. 2185.1.1 Ишемическое прекондиционирование при хронической церебральнойгипоперфузии у крыс .................................................................................................. 2185.1.2 Ишемическое прекондиционирование при глобальной ишемии-реперфузиипереднего мозга у монгольских песчанок ................................................................

2205.2 Влияние различных вариантов ишемического прекондиционирования наневрологический дефицит и летальность при ишемии-реперфузии ...........................головного мозга ........................................................................................................... 2215.2.1 Эффекты раннего и позднего ишемического прекондиционирования вострой фазе хронической церебральной гипоперфузии у крыс .............................

2215.2.2 Эффекты раннего и позднего ишемического прекондиционирования приглобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок ....... 2245.3 Морфологические изменения структур головного мозга при примененииишемического прекондиционирования .................................................................... 22665.3.1 Влияние ишемического прекондиционирования на изменения нейроновкоры головного мозга и гиппокампа ...............................................................................в острой фазе хронической церебральной гипоперфузии у крыс ..........................

2265.3.2 Влияние ишемического прекондиционирования .................................................на изменения нейронов коры головного мозга и гиппокампа .....................................при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 230ГЛАВА 6. СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕ- ИПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И НЕЙРОПРОТЕКТОРА ЦИТИКОЛИНАПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ И РЕПЕРФУЗИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИГОЛОВНОГО МОЗГА ............................................................................................. 2366.1 Совместное применение ишемического посткондиционирования и цитиколинапри ишемии-реперфузии головного мозга ...............................................................

2376.1.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов совместного примененияишемического посткондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузииголовного мозга ........................................................................................................... 2376.1.1.1 Совместное применение ишемического посткондиционирования ицитиколина при глобальной ишемии-реперфузии ........................................................переднего мозга у монгольских песчанок ................................................................ 2376.1.1.2 Совместное применение ишемического посткондиционирования ицитиколина при полной глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс.......................................................................................................................................

2396.1.2 Эффекты совместного применения ишемического посткондиционирования ицитиколина на различных экспериментальных моделях ..............................................ишемии-реперфузии головного мозга ...................................................................... 2416.2 Совместное применение ишемического прекондиционирования и цитиколинапри ишемии-реперфузии головного мозга ............................................................... 2526.2.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов совместного примененияишемического прекондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузииголовного мозга ...........................................................................................................

2526.2.1.1 Совместное применение ишемического прекондиционирования ицитиколина при хронической церебральной гипоперфузии у крыс...................... 2526.2.1.2 Совместное применение ишемического прекондиционирования ицитиколина при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга ...........................у монгольских песчанок ............................................................................................. 2546.2.2 Эффекты совместного применения ишемического прекондиционирования ицитиколина на различных экспериментальных моделях ишемии-реперфузииголовного мозга ...........................................................................................................

255ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................... 263ВЫВОДЫ.................................................................................................................... 2677ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................... 270СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 2718СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙAMPA – альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовая кислотаАФК – активные формы кислородаВСА – внутренняя сонная артерияГЭБ – гематоэнцефалический барьерИВЛ – искусственная вентиляция лёгкихИПостК – ишемическое посткондиционированиеИПреК – ишемическое прекондиционированиеКС3СК – компонент С3 системы комплементаЛДГ – лактатдегидрогеназаЛОСА – левая общая сонная артерияЛПС – липополисахаридМАПК – митоген-активируемые протеинкиназыМНТФ – мозговой нейротрофический факторОСА – общая сонная артерияПреК – прекондиционированиеСДГ – сукцинатдегидрогеназаСМА – средняя мозговая артерияСОД – супероксиддисмутазаТТХ – 2,3,5 - трифенилтетразолия хлоридЦНС – центральная нервная системаЦСЖ – цереброспинальная жидкостьHIF-1 – индуцируемый гипоксией фактор-1МРТ – митохондриальная пораNMDA – N-метил-D-аспартат9ВВЕДЕНИЕАктуальностьмедициныпроблемы.являетсяФундаментальнойпониманиемеханизмовпроблемойадаптивныхбиологиииреакцийиприспособительных возможностей организма, развивающихся в ответ навоздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, а также приразвитии различных патологических процессов внутри организма, в частности,при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга.

Во многомуспешностьрешениясуществующейпроблемызависитотполнотыпредставлений об изменениях метаболизма нейронов при ишемическомреперфузионномповрежденииипониманиямеханизмовнаступлениянеобратимого повреждения нейронов. Изучение как общих основ формированияишемической толерантности головного мозга, так и тонких молекулярныхмеханизмовприэндогенныхнейропротективныхвоздействияхпозволитидентифицировать перспективные мишени для нейропротекции и будетспособствовать поиску путей эффективного лечения нарушений мозговогокровообращения, а также разработке оптимальных способов восстановительныхмероприятий, используемых в экстремальной, военной и спортивной медицине.Известно, что ежегодно в мире ишемический инсульт переносят около 15 млн.человек, в Российской Федерации – около 500 тыс.

человек, причем 30-дневнаялетальность составляет 34,6%, а в течение года умирает половина пациентов, приэтом наблюдается постоянное «омоложение» инсульта (Скворцова В.И.,Евзельман М.А., 2006; Тибекина Л.М., Щербук Ю.А., 2013). Также церебральныепоследствия при кардиохирургических операциях в условиях искусственногокровообращения оказывают существенное влияние на качество жизни пациентови витальный прогноз послеоперационного периода (Вознюк И.А. с соавт., 2009;Цыган Н.В., 2012; Selim M., 2007; Gottesman R.F.