Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1144791), страница 8

Файл №1144791 Диссертация (Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга) 8 страницаДиссертация (1144791) страница 82019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

Однако более детальные данные о роли этих механизмов в реализациинейропротективных эффектов ишемической толерантности требуют проведениядальнейших исследований.Одна из наиболее логичных гипотез, объясняющих природу защитногоэффекта ишемической толерантности, состоит в том, что прекондиционирующиестимулы способствуют усилению регионарного кровотока в зоне последующейтестовой ишемии за счет процессов артериоколлатеральногокровотокаиперфузиии ангиогенеза. Улучшениемикроциркуляторногорусла,вособенности в зоне пенумбры, потенциально может приводить к большей37сохранности нервной ткани и ограничению размера инфаркта. Несмотря на всюочевидность этой гипотезы, считать ее полностью доказанной преждевременно.Кроме того, можно утверждать, что защитные эффекты ИПреК в миокарде несвязаны с улучшением коллатерального кровотока (Li G.C.

et al., 1990; Schott R.J.et al., 1990).Данные о состоянии мозгового кровотока в ходе тестовой ишемии послеИПреК противоречивы. Через 4 суток после 30-минутной окклюзии СМА или 5минутной глобальной ишемии головного мозга у крыс проводили тестовуюфокальную ишемию продолжительностью 2 или 3 часа (Matsushima K., HakimA.M., 1995).

У животных, прекондиционированных с помощью фокальнойишемии, в ходе тестовой ишемии мозговой кровоток в лобно-теменной зоне корыбыл значительно выше, хотя этот эффект и не сопровождался уменьшениемразмера инфаркта. В то же время, ИПреК кратковременной глобальной ишемиейприводило к уменьшению размера инфаркта, но не сопровождалось изменениямимозгового кровотока. Сходные данные об отсутствии изменений мозговогокровотока, несмотря на наличие инфаркт-лимитирующего действия, былиполучены и другими авторами (Chen J. et al., 1996). С другой стороны,существуют данные о том, что ИПреК (Nakamura H. et al., 2006) и ПреК спомощью корковой распространяющейся депрессии (Otori T. et al., 2003)характеризуются улучшением перфузии ткани мозга в ходе тестовой ишемии инепосредственно после нее.

Достаточно убедительные результаты об улучшениирегионарного мозгового кровотока в ходе тестовой 45-минутной регионарнойишемии у мышей через 72 часа после ИПреК были получены с помощью методиклазерной допплеровской флоуметрии и МРТ с мечением артериальных спинов(Hoyte L.C. et al., 2006).Механизмы улучшения регионарного кровотока в мозге под действиемпрекондиционирования могут включать процессы артерио-и ангиогенеза.Расширение и рост предсуществующих коллатеральных сосудов после окклюзииосновной артерии получили название артериогенеза, тогда как ангиогенез - этопроцесс формирования новых капиллярных сетей за счет пролиферации38эндотелия.Важнейшимстимуляторомангиогенезаявляетсясосудистыйэндотелиальный фактор роста (VEGF), относящийся к группе HIF-1-зависимыхгенов. Увеличение уровня белка VEGF в коре мозга и в гиппокампе былопоказано после гипоксического прекондиционирования у новорожденных свиней(Ara J.

et al., 2011). Однако место и значимость ангиогенного эффекта VEGF вограничении размера инфаркта мозга под действием прекондиционированиятрудно интерпретировать, поскольку, с одной стороны, формирующиеся поддействиемVEGFмикрососудыхарактеризуютсяфункциональнойнеполноценностью и весьма высокой проницаемостью, а с другой стороны,помимо ангиогенного действия, VEGF обладает рядом других потенциальнонейропротективных эффектов, связанных с подавлением апоптоза и нейрогенезом(Obrenovitch T.P., 2008).

Регионарный мозговой кровоток может такжеулучшаться под действием других белков, экспрессия которых усиливается подвлиянием HIF-1, а именно, эндотелиальной NO-синтазы (Atochin D.N. et al., 2003)и эритропоэтина (Li Y. et al., 2007).Отдельноговниманиязаслуживаетвопросовлияниипрекондиционирования на функциональное состояние микрососудов мозга послеишемии, в период реперфузии. Известно, что значительная доля реперфузионногоповрежденияголовногомозгасвязанасразвитиемпостишемическогоневосстановления кровотока (no-reflow), к основным механизмам которогоотносятся отек эндотелия, интенсивная адгезия лейкоцитов, образованиемикротромбов и нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации. Прямыхдоказательствослаблениявыраженностиno-reflowподдействиемпрекондиционирования головного мозга не существует, хотя известно, чтоэндотелиоциты мозговых сосудов могут быть прекондиционированы in vitro(Andjelkovic A.V.

et al., 2003), а ИПреК вызывает улучшение мозгового кровотокаи уменьшение выраженности десквамации эндотелия после тестовой ишемии укрыс in vivo (Vlasov T.D. et al., 2005).Таким образом, к настоящему времени накоплено довольно много данных,указывающихна возможную рольусиления коллатеральногомозгового39кровотока и ослабления no-reflow в механизмах нейропротективного действияпрекондиционирования головного мозга.

В то же время, для более точной оценкистепени вклада этих механизмов в итоговый инфаркт-лимитирующий эффектпрекондиционирования требуются дополнительные исследования.Нарушение целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) являетсяважным звеном патогенеза ишемического инсульта и приводит к развитию отекаголовного мозга (Покровский В.М., Коротько Г.Ф., 2003). ИПреК головного мозгаприводит к уменьшению вызванных последующей перманентной ишемиейповышения проницаемости ГЭБ и отека мозга у крыс и мышей (Masada T.

et al.,2001, Gesuete R. et al., 2011). Остается неясным, является ли вызванноепрекондиционированием уменьшение проницаемости ГЭБ причиной сниженияишемического повреждения головного мозга или, напротив, его следствием. Содной стороны, подавление воспалительного ответа в ходе тестовой ишемии,характерноедляишемическойтолерантности,способствуетсохранениюцелостности ГЭБ.

С другой стороны, нормализация функции ГЭБ может являтьсяактивныммеханизмомишемическойтолерантности,препятствующимпоступлению лейкоцитов из системного кровотока в поврежденную ткань мозга.Синаптогенез представляет собой еще один механизм регенерации нервнойткани после инфаркта и включает разрастание ветвей аксонов и измененияшипикового аппарата дендритов. Плотность дендритных шипиков нейронов поляСА1 гиппокампа достоверно возрастает после ИПреК у монгольских песчанок(Corbett D. et al., 2006).Несмотря на интенсивное изучение механизмов ИПреК головного мозга втечение последних 20 лет, к настоящему времени целый ряд теоретическихвопросов остается открытым. Наиболее важная проблема состоит в том, способнолипрекондиционированиеголовногомозгаполностьюпредотвратитьишемическую гибель нейронов при пролонгированной или перманентнойфокальной ишемии, либо речь идет о простом замедлении наступлениянеобратимого повреждения.401.1.3 Кумулятивные повреждающие эффекты повторных эпизодов ишемическогопрекондиционирования головного мозгаВопрос о том, каким должен быть протокол ИПрек головного мозга дляобеспечениямаксимальновыраженнойнейропротекции,требуетдополнительного анализа.

Протоколы применения ИПрек авторами подбираютсяв процессе выполнения экспериментальной части исследования и далее, какправило, публикуются только протоколы, в результате применения которых былиполучены протективные эффекты. Чтобы максимально увеличить эффективностьприменяемого протокола и свести к минимуму риск возможного возникновенияосложнений, необходимо учитывать как протективные эффекты примененияишемических стимулирующих воздействий, так и возможные кумулятивныеповреждающие эффекты.

До сих пор остается малоизученной проблеманеэффективного, кумулятивного или возможного повреждающего действияповторных ишемических стимулирующих воздействий. Известно, что дляразличных органов и тканей необходимо неодинаковое количество ишемическихстимулов. Для реализации эффекта прекондиционирования миокарда необходимонесколько ишемических стимулов, что было показано во многих исследованиях сприменением различных экспериментальных моделей (Murry C.E. et al., 1986).Длядостиженияпротективногоэффектаприишемическомпрекондиционировании головного мозга чаще используется однократныйишемический эпизод (Obrenovitch T.P., 2008), а несколько эпизодов могутприводить к повреждающему эффекту (Tomida S. et al., 1987; Nakano S. et al.,1989).

Возможно, при моделировании нескольких прекондиционирующихишемических стимулирующих воздействий, разделенных короткими периодамиреперфузии, нервная ткань становится более чувствительной к последующейпродолжительной ишемии, т.е. наблюдается кумулятивный повреждающийэффект. Также можно предположить, что в основе таких различий лежатособенности метаболизма кардиомиоцитов и нейронов различных структурголовного мозга, а также то, что, в отличие от клеток миокарда, для нейронов41характерна отсроченная гибель (Kirino T., 1982).

На сегодняшний деньмеханизмы повреждения нейронов, вызванного повторяющимися сублетальнымиишемическими стимулами, остаются неизвестными. Существует небольшоеколичество экспериментальных исследований, показывающих кумулятивныеповреждающие эффекты применения ишемических стимулирующих воздействий(табл. 1.1).В 1987 году в экспериментах на монгольских песчанках были изученыэффекты повторных ишемических воздействий на ткань головного мозга прибилатеральной окклюзии ОСА (Tomida S.

et al., 1987). Было установлено, что попрошествии 24 часов реперфузионного периода однократная 5-минутнаяокклюзия ОСА не приводит к гибели животных, 15-минутная ишемия приводит кгибели в 11% случаев, в то время как три эпизода 5-минутной окклюзии ОСА,разделенных 60-минутными эпизодами реперфузии, приводят к гибели 42%животных.Таблица 1.1Исследования, обнаружившие кумулятивные повреждающие эффектыишемических прекондиционирующих стимулов на структуры головного мозгаОбъектЭкспериментальнаяАвтор,№экспериментального Критерии оценкимодельгодисследованияМорфологическийанализ полей СА1,ПесчанкиСА2, СА4,БилатеральнаяTomida S.монгольскиезубчатая извилина1.окклюзия общихet al.,(Merionesгиппокампа, слоевсонных артерий1987unguiculatus)коры головногомозга; оценкаотека мозгаАнализмикроциркуляцииПесчанкиБилатеральнаягиппокампа,монгольскиеVass K.

Характеристики

Список файлов диссертации

Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее