Отзыв на автореферат 2 (Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ)

ОТЗЫВ нй йвтореферйт диссертйции Протйс Алексйндры Влйдимировны «Свободные и координированные с ионами Р1~П), РВ~П) тетразолилуксусные кислоты как перспектиВные скаффолды В синтезе Новых биологически йктивных веществ», представленной нй соискйние учеНОЙ степени кйндидйтй Химических нйук по специальности 02.00.10— биоорГаническйя химия Диссертация Протас А.В. посвящена поиску низкомолекулярных соединений, прояВляющих антиВирусную актиВность на Основе прОизводных тетрауксусных КИСЛОТ И ЙНТИКЙНЦЕРНУЮ ЙКТИВНОСТЬ На ОСНОВЕ КОМПЛЕКСОВ ТЕТРЙУКСУСНЫХ КИСЛОТ С ионами РцП), РВ~И). Тема диссертационной работы является актуальной в связи с увеличивйющимся количеством рйзличных Вйрийнтов Вирусов и быстрым пОяВлением резистентньгх штаммов ВирусоВ к имеющимся лекарственным препйрйтйм. Ак*уйльность второй чйсти рйбо*ы, связйнной с попыткоЙ создйния соединениЙ, проявляющих антиканцерную йктивностью не Вызывйет сомнений, тйк кйк в нйстоящее время Онкологические зйболевйния Являются Одной из Глйвных причин смертности населения по всему миру.

Выбор комплексов Рц„П), РфП) с тетразолилуксусными кислотйми Весьмй Обосновйн. Синтез препйрй*й нй Основе цисплатин произвел революцию В противоопухолевоЙ терапии. Недостйтком препйрйтй Являются существенные Побочные Эффекты фвота, Почечная Токсичность, ухудшение слухй), что огрйничивйет их применение Зйдйчей ученых стйноВится продолжение поиска менее тОксичных препаратОВ на Основе комплексов платины с ДРУГИМИ НОСИТЕЛЯМИ. В работе Протас А.В.

получено несколько серий тетразол-1-ил и тетразол-5- ил уксусных кислот. Й также их эфиры и амиды. Важным результатом этОЙ части рйботы Является проверкй Шести полученных соединений нй подйвление репликйции пйтогенного штйммй вирусй Гриппй А Н1Ы1. Соединения проявили умеренную йнтивирусную йктивность при Отсутствии Токсичности. Наиболее Эффективным и селективным было соединение «23)-5(бензилокси)-5-оксо-2-~1Р-тетразол-1- ил)пентйновйя кислотй.

ВйжноЙ чйстью рйботы Является синтез и изучение тетразолсодержащих комплексов Р1(П) и РЙ~11), как потенциальных антиканцерных соединений. Следует Отметить, что йвтор тщйтельнО хйрйктеризует полученные соединения, испОльзуя различные физико-химические методы, Включая метОды спектроскопии ЯМР, Н и С, с помощью ВЭЖХ определена энантиомерная чистота 13 соединений, приведены рентгенографические дйнные для соединениЙ с плйтиной и пйллйдием. ВйжноЙ хйрйктеристикоЙ соединений, содержйщих плйтину или палладий, является их взаимодействие с ДНК, причем связывание с ДНК может быть электростйтическим, путем связывйния по мйлой бороздке ДНК или интеркйляция, Дйнные УФ-спектроскопии показали связывйние метйллокомплексов с Х7 йтомом Гуйнинй.

Полученные ЙВтором данные по спектроскопии круГОВОГО дихроизма комплексов соединений с ДНК показали, что соединения могут также связываться с ДНК по ДНК бороздке. Для характеристики взаимодействия веществ с ДНК использйвйнй тйкже термическйя Обрйботкй ДНК, Вискозиметрия, й тйкже электрофоретическая пОЛВижнОсть комплекса В ЙГарозном Геле. Выводы, сделйнные по результйтйм Выполненных исследовйний, Вполне Обосновйны. Автореферйт йккурйтно Оформлен и дйет полное предстйвление О проделйнноЙ рйботе. В целом рйботй предстйвляет СобоЙ зйвершенное нйучное исследовйние, Выполненное на актуальную тему на ВысОЕОм экспериментальном уровне. В рйботе полуЧены Новые, прйктически вйжные нйучные результйты., которые опубликованы в авторитетных российских и зарубежных журналах, а также были предстйвлены нй зйрубежных Конференциях Выполненные исследоВания Оригинальны и проВедены нй ВысОЕОм теоретическом и метОдическом уроВне.

НОВизнй и практическая значимость полученнь~х результйтов свидетельству~от о том, что диссертйционнйя рйботй Протас Александры Владимировны «Свободные и координированные с ионами Р1~11)„РВ(11) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе биологиЧески йктивных Веп1еств», предстйвленноЙ нй соискйние ученой Степени кйндидйтй химиЧеских нйук по специйльности 02.00.10 — биооргйническйя химия полность~о Соответствует всем Критериям пунктй 9 «Положения О Присуждении уЧеных степеней», утвержденного Постйновлением Прйвительствй Российской Федерации от 24.09.2013 г И 842 ~с изменениями в редакции постановлений Российской Федерации Ы 335 от 21.04.2016 г, Х 748 от 02.08.2016), предьявляемых к диссертйциям, предстйвленным нй соискйние уЧеноЙ Степени кандидата химических наук, Й ее ЙВтор Протйс Александра Владимиров, зйслуживйе* присуждения уЧеной Степени кйндидйтй химиЧеских нйук по специальности 02.00.10 — Биоорганическая химия.

Глйвный нйучный Сотрудник Доктор биологиЧеских наук по специальности 03.01.03 «Молекулярная биология» Федеральное государственное уЧреждение нйуки Институт молекулярной биологии им. В.А Энгельгардта Российской академии наук ~ИМБ РАН), ГСП-1,119991 М.К. Куханова .