Отзыв официального оппонента (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию), страница 2

Представлено 23 рисунка (микрофотографии иммуногистохимических препаратов и их количественный анализ, диаграммы данных оценки редокс-статуса тканей мозга, активности Г6ФДГ). В «заключении» приведена наглядная информативная схема, резюмирующая результаты исследования, Выводы обоснованы, отражают полную реализацию цели и задач, завершенность исследования в целом. Замечании по диссертационной работе Учитывая высокую научную значимость полученных диссертантом сведений о выраженных нейропротекторных эффектах ингибнрования Н1Р1 и раннем посттипоксическом,'постишемическом периоде. считаю необходимым.

в порядке дискуссии, обозначить в отзыве ряд вопросов и замечаний: 1, Применение ингибитора Н!Г! — топотекан — требует, по моему мнению, детального и подробного обоснования уже на этапе литературного обзора. которое должно включать механизм и, самое важное, уровень специфичности этого ингибитора, что позволило бы оценить возможные побочные биологические эффекты.

такие как собственная не связанная с Н1Г 1 антиапоптотическая активность. С целью исключения такой возможной антиапоп.готической активности топотекана представляется целесообразным на этапе выполнения экспериментов применение других ингибиторов Н1Г1 с принципиально отличными механизмами. например. ингибиторов активности НЯР90 (гелданамицин, провоцирующий КАСК1-зависимую убиквигин-протеасомную деградацию Н1Г1а), ингибиторы МАРК- и РКЗ-сигнальных путей, промотирующих синтез и активацию Н1Г! ц, В связи с вышесказанным возникают вопросы: почему был выбран именно этот ипгибитор, использовались ли в работе дру~ ие ингибиторы".

Почему применяли введение топотекана только до предъявления тяжелой гипоксии". Данные об эффекгах топотекана, введенного в раннем периоде реоксигенации !период т.н, «терапевтического окна») имели бы болыпую ценность для патогенетического обоснования новых принципов коррекции постишемических нарушений в мозге, основанных на подавлении активности Н!1=1. 2. Для усиления доказательной базы антиапоптотического эффекта блокады Н1Г1 представляются актуальными исследования с применением активаторов Н1Г1 (дефероксамин, СоС!.. ингибиторы РНгзз). Полученное в этих условиях усиление апоптоза служило бы весомым аргументом в поддержку заявленного диссертантом нового эффективного нейропротекторного подхода в остром ишемическом периоде.

Проводились ли подобные исследования'? Представленные вопросы и замечания не снижают научной ценности диссертационного исследования О.В. Ветрового. Заключение Диссертационное исследование Ветрового Олега Васильевича является законченной научно-квалификационной работой, которая по акзуальности, полноте поставленных и решенных задач, совокупности научных результатов, отвечает требованиям п. 9 «Положения о присуждении ученых степенейгч утвержденного Доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории биоэнергетики и проблем гипоксии ФГБНУ «Научно-исследовательского институт общей патологии и патофизиологии» Москва, 125315, ул. Балтийская, л.8; тел1факс: '-7(495)601-23-66,моб, 81926)9030164 Ь)оепегяу«3лпа11.тп.

Кирова Юлия Игоревна Подпись Кировой 1О.И. заверяю Ученый секретарь ФГБНУ «Научно-исследова общей патологии и патофиз кандидат медицинских наук Л.Н. Скуратовская л Постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 042, предъявляемым ВАК к кандидатским диссертациям. Автореферат диссертации и публикации полностью отражают научную новизну и содержание работы. Замечаний к стилю, оформлению и объему автореферата нет. На основании анализа диссертации и автореферата считаю. что исследование О.В.

Ветрового «Роль Н1Г1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций монга на гипоксию», представленное на соискание ученой степени кандидата биоятогических наук по специальности 03.01.04-«Биохимия», является завершенной научной работой. имекццей высокую актуальность для фундаментальной и практической медицины, вносящей значительный вклад в решение проблемы коррекции постишемических церебральных нарушений, которая отвечает требованиям ВАК, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор заслуживает присуждения степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04-Биохимия.

.