Диссертация (2-Арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-оны в синтезе азотистых гетероциклов), страница 23

Масс-спектр (ЭСИ),m/z: вычислено для C22H25NO3Si [M+H]+ 380.1677, найдено 380.1682. УФ, λmax (ε×10-4): 290(2.25), 479 (0.26) нм.(2E)-4-(4-Метоксифенил)-2-(триметилсилил)метилен-1-фенил-1,2-дигидро-3Hпиррол-3-он (39cb). Красные кристаллы, выход 86 мг (70%), т.пл. 146-148 °C. Спектр ЯМР 1H(400 МГц, CDCl3): δ = 0.27 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 3.81 (с, 3 H, OCH3); 5.85 (с, 1 H, =CH); 6.89-6.91 (м,2 H, HмA); 7.26-7.28 (м, 2 H, HоB); 7.33-7.36 (м, 1 H, HпB); 7.47-7.51 (м, 2 H, HмB); 7.68-7.70 (м, 2H, HоA); 8.04 (с, 1 H, H5) м.д. Спектр ЯМРC (100 МГц, CDCl3): δ = 0.9 [Si(CH3)3]; 55.313(OCH3); 114.0 (CмA); 114.1 (C4); 119.7 (=CSi); 124.0 (CиA); 125.0 (CоB); 126.2 (CоA); 126.9 (CпB);129.8 (CмB); 138.6 (CиB); 146.0 (C2); 151.3 (C5); 158.1 (CпA); 185.3 (C3) м.д. Масс-спектр (ЭСИ),m/z: вычислено для C21H23NO2Si [M+H]+ 350.1571, найдено 350.1579.

УФ, λmax (ε×10-4): 298(2.57), 473 (0.35) нм. Эмиссия, λmax 502 нм.4.7. Общая методика синтеза пиразолопиримидинов 41Реакции проводили в плоскодонном реакторе с плотно закручивающейся крышкой. Смесьенинона 4а (0.32 ммоль, 100 мг) и аминопиразола 28 (0.33 ммоль, 1.05 экв.) в абсолютномэтаноле (3 мл) нагревали на масляной бане при 40 °С в течение 2 ч (в этот момент достигаласьполная конверсия енинона, контроль по ТСХ).

После этого температуру бани поднимали до80 °С и продолжали перемешивание при этой температуре ещё 6-8 ч (контроль по ТСХ). Поокончании реакционную смесь переносили в круглодонную колбу, растворитель отгоняли нароторе,аостатокразделялифлэш-хроматографиейнасиликагеле(петролейныйэфир/этилацетат 10:1).120В спектрах ЯМР 1Н и13С атомы заместителей в положении 6 пиразолопиримидиновобозначены как "А", заместителей в положении 2 – "В". В спектрах ЯМР13C соединений 41a,641b из-за наложения сигналов не удаётся различить сигнал атома углерода C .2-(4-Метилфенил)-6-(4-нитрофенил)-7-(триметилсилил)этинилпиразоло[1,5-a]пиримидин (41a). Ярко-жёлтые кристаллы, выход 115 мг (85%), т.пл.

185-187 °С. Спектр ЯМР 1H(400 МГц, CDCl3): δ = 0.30 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 2.43 (с, 3 H, CH3); 7.08 (с, 1 H, H3); 7.30 (д, J = 8.0Гц, 2 H, HмB); 7.87-7.90 (м, 2 H, HoA); 7.96 (д, J = 8.0 Гц, 2 H, HоB); 8.35-8.38 (м, 2 H, HмА); 8.50 (с,1 H, H5) м.д. Спектр ЯМР 13C (100 МГц, CDCl3): δ = 0.6 [Si(CH3)3]; 21.6 (CH3); 93.1 (≡CTMS);94.8 (C3); 115.6 (C≡CTMS); 122.9 (C7); 123.8 (CHAr); 126.7 (CHAr); 129.66 (CHAr); 129.74 (СиB);130.5 (CHAr); 139.6 (CпB); 141.1 (CиA); 147.9, 149.2 (C2, CпA); 148.4 (C5); 157.5 (C3a) м.д.

Массспектр (ЭСИ), m/z: вычислено для C24H22N4O2Si [M+H]+ 427.1585, найдено 427.1593.6-(4-Нитрофенил)-7-(триметилсилил)этинил-2-фенилпиразоло[1,5-a]пиримидин(41b). Ярко-жёлтые кристаллы, выход 118 мг (91%), т.пл. 193-195 °С. Спектр ЯМР 1H (400 МГц,CDCl3): δ = 0.31 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 7.12 (с, 1 H, H3); 7.41-7.45 (м, 1 H, HпB); 7.48-7.52 (м, 2 H,HмB); 7.88-7.91 (м, 2 H, HoA); 8.07-8.09 (м, 2 H, HоB); 8.36-8.38 (м, 2 H, HмА); 8.52 (с, 1 H, H5) м.д.Спектр ЯМР13C (100 МГц, CDCl3): δ = 0.8 [Si(CH3)3]; 92.9 (≡CTMS); 94.9 (C3); 115.6(C≡CTMS); 123.0 (C7); 123.7 (CHAr); 126.7 (CHAr); 128.8 (CHAr); 129.3 (CпB); 130.4 (CHAr); 132.4(СиB); 140.8 (CиA); 147.7, 149.0 (C2, CпA); 148.3 (C5); 157.2 (C3a) м.д. Масс-спектр (ЭСИ), m/z:вычислено для C23H20N4O2Si [M+H]+ 413.1428, найдено 413.1440.6-(4-Нитрофенил)-7-(триметилсилил)этинил-2-(4-хлорфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин (41c).

Ярко-жёлтые кристаллы, выход 132 мг (94%), т.пл. 204-206 °С. Спектр ЯМР 1H (400МГц, CDCl3): δ = 0.30 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 7.08 (с, 1 H, H3); 7.45-7.47 (м, 2 H, HмB); 7.87-7.89 (м,2 H, HoA); 7.99-8.01 (м, 2 H, HоB); 8.36-8.38 (м, 2 H, HмА); 8.53 (с, 1 H, H5) м.д. Спектр ЯМР 13C(100 МГц, CDCl3): δ = 0.6 [Si(CH3)3]; 93.0 (≡CTMS); 95.1 (C3); 116.0 (C≡CTMS); 123.4 (C7);123.9 (CHAr); 126.9 (C6); 128.1 (CHAr); 129.2 (CHAr); 130.5 (CHAr); 131.1 (СиB); 135.4 (CпB); 140.9(CиA); 148.0, 149.2 (C2, CпA); 148.7 (C5); 156.1 (C3a) м.д. Масс-спектр (ЭСИ), m/z: вычислено дляC23H19N4O2SiCl [M+H]+ 447.1039, найдено 447.1050.121V.

Выводы1.Реакции 2-арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-онов с азотсодержащимимоно- и бинуклеофилами открывают новые общие пути синтеза функционализированныхпяти- и шестичленных азотистых гетероциклов. Для их реализации разработан методсинтезаэтихнеизвестныхбис(триметилсилил)ацетиленаранееенинонов,заключающийсяарилацетилхлоридамиивпоследующейацилированииконденсациикетонов с триэтилортоформиатом. Последняя реакция протекает стереоселективно, ицелевые продукты образуются только в виде (Е)-изомеров.2.Наиболее электрофильным центром 2-арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3онов является β-атом углерода двойной связи, наименее – TMS-замещенный β-атомуглерода тройной связи. В результате, в реакциях с бинуклеофилами (гидразины,амидины, аминопиразолы) участвуют этоксиметиленовая и карбонильная группы, атройная связь остается незатронутой.

В то же время, в случае мононуклеофилов (амины)циклизация первоначально образующихся енаминов идет только по α-атому углеродатройной связи, однако лишь в жестких условиях.3.Региоселективность взаимодействия 2-арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3онов с монозамещенными гидразинами во многом определяется характером заместителя.Так, в реакциях с моноарилгидразинами преимущественно или исключительно образуются 5-алкинилпиразолы, а для алкилгидразинов соотношение региоизомерных 3- и5-алкинилпиразолов определяется, по-видимому, стерическими факторами.4.Продуктамиреакции2-арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-оновсамидинами являются 4-этинилпиримидины.

В спиртовом растворе основность амидиновоказывается достаточной для снятия триметилсилильной группы, тогда как в апротонномрастворителе в продукте реакции сохраняется (триметилсилил)этинильный фрагмент.5.Взаимодействие 2-арил-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-онов с аминами даетпродукты формального замещения этоксигруппы – енамины, для которых возможнатермическая 5-экзо-диг-циклизация в 4-арил-2-(триметилсилилметилен)пиррол-3-оны.Полученные пирролоны обладают флуоресцентными свойствами, причём бóльшаяинтенсивностьэмиссиинаблюдаетсядляакцепторнозамещенныхсоединений(максимальный квантовый выход Ф = 6±1%).6.Реакция 2-(4-нитрофенил)-5-(триметилсилил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-она с 5(3)-амино3(5)-арилпиразоламипротекаетрегиоселективнособразованием2,6-диарил-7-(триметилсилилэтинил)пиразоло[1,5-a]пиримидинов.122VI.

Список литературы1.Pankova, A.S. Synthesis of [2-(Trimethylsilyl)ethynyl]pyrazoles Based on Bis(trimethylsilyl)acetylene and Arylacetyl Chlorides / A.S. Pankova, P.R. Golubev, I.V. Ananyev, M.A.Kuznetsov // Eur. J. Org. Chem. – 2012. – P. 5965-5971.2.Golubev, P.R. Transition-Metal-Free Approach to 4-Ethynylpyrimidines via Alkenynones /P.R. Golubev, A.S. Pankova, M.A. Kuznetsov // Eur.

J. Org. Chem. – 2014. – P. 3614-3621.3.Golubev, P.R. Regioselective Transition-Metal-Free Synthesis of 2-(Trimethylsilylmethylene)pyrrol-3-ones by Thermal Cyclization of Acetylenic Enamines / P.R. Golubev, A.S. Pankova,M.A. Kuznetsov // J. Org. Chem. – 2015. – Vol. 80. – P. 4545-4552.4.Панькова, А.С. Новый путь синтеза 5-алкинилпиразолов / А.С. Панькова, П.Р. Голубев //МатериалыIIмеждународнойконференции«Новыенаправлениявхимиигетероциклических соединений».

2011, Железноводск, с. 130.5.Pankova, A.S. Transformation of bis(trimethylsilyl)acetylene to alkynyl substituted nitrogenheterocycles / A.S. Pankova, P.R. Golubev // Материалы конференции «International congresson organic chemistry (dedicated to the 150th anniversary of the Butlerov’s theory of chemicalstructure of organic compounds)». 2011, Казань, с. 172.6.Голубев, П.Р. Прямой синтез 5(3)-(триметилсилил)этинилпиразолов / П.Р. Голубев,А.С.

Панькова // Материалы VI всероссийской конференции молодых ученых, студентов иаспирантов с международным участием «Менделеев-2012». 2012, Санкт-Петербург, с. 5152.7.Golubev, P.R. New Approach to the Synthesis of 4-Ethynyl-substituted Pyrimidines /P.R. Golubev, A.S. Pankova // Материалы VI международной конференции «Chemistry ofNitrogen Containing heterocycles». 2012, Харьков, Украина, с.

182.8.Golubev, P.R. Synthesis of Acetylenic Pyrazoles and Pyrimidines / P.R. Golubev, A.S. Pankova// Материалы XI международного конгресса молодых учёных «YoungChem 2013». 2013,Познань, Польша, с. 44.9.Golubev, P.R. Efficient conversion of alkenynones to 2-methylenepyrrolones / P.R. Golubev,A.S. Pankova // Материалы международной конференции “Molecular Complexity in ModernChemistry”. 2014, Москва, с. 153.10.Golubev, P.R.

Synthesis of pyrrolones via regioselective cyclization of enamines generated insitu from alkenynones / P.R. Golubev, A.S. Pankova // Материалы всероссийскоймолодежной конференции-школы «Достижения и проблемы современной химии». 2014,Санкт-Петербург, с. 121.12311.Kuznetsov, M.A. New Ways to Functionalized Five-Membered Nitrogen Heterocycles /M.A. Kuznetsov, A.S. Pankova, P.R.

Golubev // Материалы международной конференции«Innovative Applications of Chemistry in Pharmacology and Technology». 2015, Одиша,Индия, с. 7.12.Golubev, P. 1-Ethoxypentenynones in synthesis of heterocycles / P. Golubev, A. Pankova //Материалы международной конференции «Anatolian Conference on Synthetic OrganicChemistry ACSOC-2015». 2015, Анталия, Турция, с. 60.13.Asao, N.

Gold- and Copper-Catalyzed [4+2] Benzannulations between Enynal or Enynone Unitsand 2π-Systems / N. Asao // Synlett. – 2006. – P. 1645-1656.14.Gevorgyan, V. Palladium-catalyzed enyne-yne [4+2] benzannulation as a new and generalapproach to polysubstituted benzenes / V. Gevorgyan, Y. Yamamoto // J. Organomet. Chem. –1999. – Vol.