Диссертация (Современные методы контроля качества зубных паст и ополаскивателей лечебно-профилактического назначения), страница 3

Впервые проведен анализ заявленных норминдивидуальных БАВ синтетического происхождения (цитронеллола и гераниола), приведенныхв приложение 2 ТР ТС 009/2011, и даны рекомендации по введению указаний на аналогичныеБАВ только природного происхождения, вводимых в состав СГПР в виде ЭМ, а также на другиеспецифические БАВ лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС (дляэкстрактов листьев шалфея – борнеол, борнилацетат и туйоны; для экстрактов цветков ромашки– фарнезен, бисаболол оксид А, α-бисаболол, для ЭМ герани – цитронеллол, гераниол, нераль игераниаль). Полученные результаты могут быть использованы при совершенствованиитребований ТР ТС -009-2011 к физико-химическим показателям СГПР и технических требованийв межгосударственных и национальных стандартах. На основе современных физико-химическихметодов контроля качества, изложенных в соответствующих действующих стандартах разногоуровня и фармакопейных статьях, впервые применен метод газовой хроматографии пристандартизации СГПР на основе ЭМ с целью качественной и количественной оценки ЭМ в ихсоставе.

Данный метод контроля качества СГПР предложен с учетом природы входящихлечебно-профилактических веществ (монотерпеноидов) и особенностей пробоподготовки такойформы как пасты и растворы. Впервые проведен сравнительный анализ качественного составалечебно-профилактических добавок, используемых при производстве профилактических зубныхпаст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» сцельюидентификациирезультатаманализаспецифическихвпервыевеществ-маркеровпроведеноэфирномасличногоэкспериментально-теоретическоеЛРС.

Пообоснованиецелесообразности введения в состав СГПР ЭМ, а не водно-спиртовых экстрактов отдельныхвидов эфирномасличного ЛРС. Впервые проведен качественный анализ специфических веществмаркеров лечебно-профилактических добавок ЛРС и количественный анализ гераниола в8профилактических зубных пастах и ополаскивателях для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) MedicalHerbs / Лечебные травы» и ЭМ герани. В результате проведенного исследования разработаныметодики идентификации репрезентативных компонентов лечебно-профилактических добавок всоставе зубных паст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы», а также разработана методика количественного определения гераниола ваналогичных объектах исследования и проведена ее валидация.

Впервые проведена оценкастабильности ЭМ герани в составе зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебныетравы».Теоретическая и практическая значимость результатов исследования. В менеджменткачества ООО «СПЛАТ-КОСМЕТИКА» были подготовлены следующие материалы в видепроектов: 1) методики количественного определения гераниола в ополаскивателях, содержащихЭМ герани (на примере ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы»); 2)методики подтверждения качества ЭМ герани согласно требованиям иметодикам ОФС.1.5.2.0001.15 «Эфирные масла» ГФ XIII издания (на основе результатовисследований ЭМ герани, используемого при производстве профилактических зубных паст иополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы»); 3)методик идентификации репрезентативных компонентов лечебно-профилактических добавок всоставе зубных паст и ополаскивателей для полости рта, содержащих водно-спиртовыеэкстракты цветков ромашки, листьев шалфея и ЭМ герани.Основные положения, выносимые на защиту:1.Разработанный методический подход к стандартизации СГПР на основе лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС;2.Разработанные методики идентификации репрезентативных компонентов лечебно-профилактических добавок в составе зубных паст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT(СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».3.Разработанные методики количественного определения гераниола в зубных пастах иополаскивателях для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».4.Результаты валидации ГХ-методики количественного определения гераниола в зубныхпастах «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».5.Результаты изучения стабильности зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы».6.Обоснование выбора ГХ анализа в качестве современного метода контроля качества СГПРна основе лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС;7.Обоснование целесообразности введения ЭМ в состав СГПР.98.ОбоснованиенеобходимостивведениявНДнаСГПРнаосновелечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС новых физико-химических показателейкачества и методик их определения: массовая доля гераниола и его определение;репрезентативныекомпонентылечебно-профилактическихдобавок(водно-спиртовых/спиртовых экстрактов цветков ромашки, листьев шалфея и ЭМ герани) и ихидентификация.Методология и методы исследования.

Теоретическую основу исследования составилаНД разного уровня в области регулирования рынка парфюмерно-косметической продукции илекарственных средств: технический регламент Таможенного союза (ТР ТС-009-2011),международные (ISO), межгосударственные (ГОСТ ISO) и национальные (ГОСТ) стандарты,зарубежные и отечественная (ГФ XIII издания) фармакопеи. Методологическая основаисследования построена на применении специальных методов, к которым относятсякачественный и количественный анализ состава СГПР на основе ЭМ при помощи метода газовойхроматографии (ГХ) и метода газовой хроматографии /масс-спектрометрии (ГХ-МС).Достоверность научных положений и выводов.

Работа выполнена на высоком научнометодическом уровне с использованием данных действующих стандартов. Экспериментальныеисследования проводились на современном сертифицированном оборудовании в достаточномчисле повторностей. Достоверность полученных результатов доказана данными валидациииспользуемой методики ГХ, а также статистической обработкой результатов исследования,проведенной с учетом указаний ОФС.1.1.0013.15 ГФ XIII «Статистическая обработкарезультатов химического эксперимента». Достоверность первичной документации подтвержденаэкспертной оценкой. Научные положения и выводы диссертации обосновано и логично вытекаютиз содержания диссертационной работы, базируются на достаточных результатах исследований.Они также полностью соответствуют поставленным целям и задачам, опираются на полученныерезультаты статистической обработки материала.Апробация результатов исследования.

Апробация работы проведена на заседаниимежкафедральной конференции кафедры фармакогнозии, фармацевтической химии и кафедрыобщей химии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Москва, 19.01.2017). Основныеположения диссертации были доложены на XIX и XX Юбилейном Российском национальномконгрессе «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО» (Москва, 2012г., 2013г.), научно-практическихконференциях (с международным участием): «Актуальные вопросы науки, образования ипроизводства в фармации» (Ташкент 2013г., 2015г.), «Интеграция образования, науки ипроизводства в фармации» (Ташкент 2014г.).Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направленияисследования, постановке задач, проведении экспериментальных исследований, теоретических10изысканий, анализе и обобщении полученных данных. В работах, выполненных в соавторстве,автором лично проведен мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическаяобработка полученных результатов, их научное обоснование и обобщение. Вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах исследования: отпостановки задач, их теоретической и практической реализации до обсуждения результатов внаучных публикациях, докладах и внедрения в практику.Внедрение результатов исследования.

Разработанная методика количественногоопределения гераниола в профилактических зубных пастах, содержащих ЭМ герани, методомгазовой хроматографии была провалидирована и внедрена в менеджмент качества ООО«СПЛАТ-КОСМЕТИКА» в виде методики контроля качества профилактических зубных паст«SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» в процессе производства. РезультатыисследованиябыливнедренывучебныйпроцессГБОУ ВПОПервыйМГМУимени И. М. Сеченова Минздрава России (в настоящее время ФГБОУ ВО Первый МГМУ им.И. М. Сеченова Минздрава России): 1) кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний врамках темы лекционного курса и практических занятий «Профилактика стоматологическихзаболеваний.

Индивидуальные средства гигиены» календарно – тематического плана по курсупропедевтическая стоматология, а также в рамках дисциплины по выбору «Эстетика встоматологии»; 2) кафедры профилактики и коммунальной стоматологии в рамках чтения лекцийи проведения семинаров со слушателями стоматологического факультета: клиническимиинтернами, ординаторами и студентами 2,3,4,5 курсов. Все перечисленные результатыдиссертационной работы, кроме подготовленных проектов подтверждены актами внедрения.Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положениядиссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 – Фармацевтическая химия,фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследованияспециальности, конкретно пунктам 2, 3, 6 паспорта специальности фармацевтическая химия,фармакогнозия.Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтической науки.Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работФГБОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М. Сеченова «Совершенствование образовательныхтехнологий додипломного и последипломного медицинского и фармацевтического образования»(номер государственной регистрации 01201168237).Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 162страницахмашинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальнойчасти (глава 2, 3, 4, 5, 6, 7), общих выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка11литературы из 185 источника (125 из которых зарубежные), списка иллюстративного материала,приложения.