Автореферат (Современные методы контроля качества зубных паст и ополаскивателей лечебно-профилактического назначения)

На правах рукописиСЖЕНОВАТатьяна МихайловнаСОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЗУБНЫХ ПАСТ ИОПОЛАСКИВАТЕЛЕЙ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательномучреждениивысшегообразованияПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук,профессорНестерова Ольга ВладимировнаОфициальные оппоненты:Киселева Татьяна Леонидовна – доктор фармацевтических наук, профессор, директорНаучно-исследовательского центра; Некоммерческая Организация «Профессиональнаяассоциация натуротерапевтов», президентКуркин Владимир Александрович – доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Самарский государственный медицинский университет» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии с ботаникой иосновами фитотерапии, заведующий кафедройВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизысредств медицинского применения» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России)Защита состоится: «__» _______ 2018 г.

в __ часов на заседании Диссертационного советаД 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119019, Москва, Никитский бульвар, 13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034 г. Москва, Зубовский бульвар, 37/1 и насайте организации https://sechenov.ruАвтореферат разослан «____» ___________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования В течение последних десяти лет российский рыноксредств гигиены полости рта (СГПР) демонстрирует постоянный рост, в частности за счетрасширения ассортимента зубных паст и ополаскивателей, содержащих растительные добавки ввиде различного рода экстрактов, эфирных масел (ЭМ), индивидуальных биологически активныхвеществ (БАВ).

Это объясняется их широким применением при профилактике кариеса,воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) и слизистой оболочки рта (СОР). Среди всех ВЗПособое место отводят наиболее легким формам, гингивиту и пародонтиту, которые отличаютсяширокой распространенностью и характеризуются обратимостью воспалительного процесса присоблюдении надлежащей индивидуальной гигиены полости рта. Среди всех антимикробныхкомпонентов синтетического и природного происхождения свое широкое применение в качествелечебно-профилактических добавок в составе СГПР получили ЭМ. Их преимущества включаютв себя проявление бактериостатического и бактерицидного действия на биопленки полости рта,сравнимого по эффективности с хлоргексидином (ХГ) и триклозаном, но обеспечивающеелучший профиль безопасности СГПР на их основе.Согласно техническому регламенту Таможенного союза (ТР ТС-009-2011) СГПР,содержащие лечебно-профилактические добавки, относятся к парфюмерно-косметическойпродукции профилактического действия, безопасность которых обеспечивается совокупностьюобязательных для применения и исполнения требований к составу, к физико-химическимпоказателям и т.д.

Эти показатели, правила и методы испытаний, необходимые для оценкисоответствия продукции требованиям ТР ТС-009-2011, приведены в общих техническихусловияхмежгосударственныхигосударственныхстандартов(ГОСТР).ТакжевТР ТС- 009 - 2011 приведены списки веществ, в том числе индивидуальных БАВ синтетическогопроисхождения, используемых с учетом указанных ограничений (или норм) в парфюмернокосметической продукции. Однако в этом документе отсутствует информация об аналогичныхБАВ эфирномасличного лекарственного растительного сырья (ЛРС) природного происхождения,вводимых в состав СГПР в виде ЭМ и других лечебно-профилактических добавок, а,следовательно, и методы испытаний на них.

В этой связи введение в стандарты на зубные пастыи ополаскиватели новых физико-химических показателей, регламентирующих качество исодержание индивидуальных специфических БАВ ЭМ и лечебно-профилактических добавок наоснове эфирномасличного ЛРС, а также разработанных методик испытаний на них являетсяактуальной и своевременной задачей стандартизации парфюмерно-косметической продукции,которая позволит повысить безопасность данных СГПР профилактического назначения.СтепеньразработанноститемыисследованияВпоследниегодыпроблеместандартизации ЛРС и продукции на его основе и/или на основе продуктов его переработки3уделяли пристальное внимание члены Совета Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (РФ) по государственной фармакопее и разработчики общих фармакопейных статей(ОФС) (в частности ОФС 1.5.2.001.15 «Эфирные масла»).

Изначально на базе кафедрыфармакогнозии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова под руководством профессора,доктора фармацевтических наук, член-корреспондента РАН Самылиной И. А. быласформирована школа стандартизации ЛРС и лекарственных растительных препаратов (ЛРП). Новпоследствии выбор объектов стандартизации расширился до многокомпонентных сборов,фитопрепаратов, биологически активных добавок (БАД) к пище, стоматологических средств иматериалов, содержащих эвгенол (Шабалина А.Э., 2008 г.), лечебно-профилактическихпрепаратов стоматологического назначения, содержащих мексидол (Матюшин А.А., 2011 г.).Однако, стандартизацию СГПР на основе ЭМ и других лечебно-профилактических добавокэфирномасличного ЛРС, а именно качественный и количественный анализы одного илинескольких специфичных для конкретного вида ЛРС веществ-маркеров в составе СГПР, ранее непроводили.

Это делает актуальным разработку алгоритма действий по стандартизации СГПР наоснове лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС с использованием методагазовой хроматографии.Цель и задачи исследования Целью исследования является разработка методическогоподходакстандартизацииСГПРнаосновелечебно-профилактическихдобавокэфирномасличного ЛРС методом газовой хроматографии, а также его применение прикачественном и количественном анализе зубной пасты и ополаскивателя, содержащих водноспиртовые экстракты ромашки, шалфея и ЭМ герани.Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:1.Провести анализ действующей нормативной документации (НД) на СГПР имеждународных тенденций развития ее отдельных разделов;2.Обосновать выбор современного метода контроля качества СГПР на основе лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС;3.Провести качественный анализ лечебно-профилактических добавок эфирномасличногоЛРС, ополаскивателей и зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» иразработать методики идентификации репрезентативных компонентов этих добавок в составеуказанных СГПР;4.Обосновать лучший вид лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС длявведения в состав СГПР;5.Провести количественный анализ гераниола в ЭМ герани, ополаскивателях и зубныхпастах «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» разных годов выпуска и разработатьметодику его количественного определения в составе ЭМ и указанных СГПР;46.Изучить стабильность ЭМ герани в составе зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) MedicalHerbs / Лечебные травы»;7.Провести валидацию методики количественного определения гераниола в зубных пастах«SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».Научная новизна Впервые разработан алгоритм действий по стандартизации СГПР наоснове лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС (ЭМ, их индивидуальныхБАВ и экстрактов).

На примере ополаскивателя для полости рта и зубной пасты «SPLAT(СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» были изложены рекомендации по введениюследующих новых физико-химических показателей качества и методик их определения в НД наперечисленные СГПР, содержащие водно-спиртовые/спиртовые экстракты цветков ромашки,листьев шалфея и ЭМ герани, а именно массовой доли гераниола и его определение;репрезентативных компонентов приведенных выше лечебно-профилактических добавокэфирномасличного ЛРС и их идентификация.

Впервые проведен анализ заявленных норминдивидуальных БАВ синтетического происхождения (цитронеллола и гераниола), приведенныхв приложение 2 ТР ТС 009/2011, и даны рекомендации по введению указаний на аналогичныеБАВ только природного происхождения, вводимых в состав СГПР в виде ЭМ, а также на другиеспецифические БАВ лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС (дляэкстрактов листьев шалфея – борнеол, борнилацетат и туйоны; для экстрактов цветков ромашки– фарнезен, бисаболол оксид А, α-бисаболол, для ЭМ герани – цитронеллол, гераниол, нераль игераниаль). Полученные результаты могут быть использованы при совершенствованиитребований ТР ТС -009-2011 к физико-химическим показателям СГПР и технических требованийв межгосударственных и национальных стандартах.

На основе современных физико-химическихметодов контроля качества, изложенных в соответствующих действующих стандартах разногоуровня и фармакопейных статьях, впервые применен метод газовой хроматографии пристандартизации СГПР на основе ЭМ с целью качественной и количественной оценки ЭМ в ихсоставе. Данный метод контроля качества СГПР предложен с учетом природы входящихлечебно-профилактических веществ (монотерпеноидов) и особенностей пробоподготовки такойформы как пасты и растворы.

Впервые проведен сравнительный анализ качественного составалечебно-профилактических добавок, используемых при производстве профилактических зубныхпаст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» сцельюидентификациирезультатаманализаспецифическихвпервыевеществ-маркеровпроведеноэфирномасличногоэкспериментально-теоретическоеЛРС. Пообоснованиецелесообразности введения в состав СГПР ЭМ, а не водно-спиртовых экстрактов отдельныхвидов эфирномасличного ЛРС. Впервые проведен качественный анализ специфических веществмаркеров лечебно-профилактических добавок ЛРС и количественный анализ гераниола в5профилактических зубных пастах и ополаскивателях для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) MedicalHerbs / Лечебные травы» и ЭМ герани.

В результате проведенного исследования разработаныметодики идентификации репрезентативных компонентов лечебно-профилактических добавок всоставе зубных паст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы», а также разработана методика количественного определения гераниола ваналогичных объектах исследования и проведена ее валидация.

Впервые проведена оценкастабильности ЭМ герани в составе зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебныетравы».Теоретическая и практическая значимость результатов исследования В менеджменткачества ООО «СПЛАТ-КОСМЕТИКА» были подготовлены следующие материалы в видепроектов: 1) методики количественного определения гераниола в ополаскивателях, содержащихЭМ герани (на примере ополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы»); 2)методики подтверждения качества ЭМ герани согласно требованиям иметодикам ОФС.1.5.2.0001.15 «Эфирные масла» ГФ XIII издания (на основе результатовисследований ЭМ герани, используемого при производстве профилактических зубных паст иополаскивателей для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы»); 3)методик идентификации репрезентативных компонентов лечебно-профилактических добавок всоставе зубных паст и ополаскивателей для полости рта, содержащих водно-спиртовыеэкстракты цветков ромашки, листьев шалфея и ЭМ герани.Основные положения, выносимые на защиту:1.

Разработанный методический подход к стандартизации СГПР на основе лечебнопрофилактических добавок эфирномасличного ЛРС;2. Разработанные методики идентификации репрезентативных компонентов лечебнопрофилактических добавок в составе зубных паст и ополаскивателей для полости рта «SPLAT(СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».3. Разработанные методики количественного определения гераниола в зубных пастах иополаскивателях для полости рта «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы».4. Результаты валидации ГХ-методики количественного определения гераниола в зубныхпастах «SPLAT (сплат) Medical Herbs / Лечебные травы».5.