Диссертация (Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020), страница 2

Исходя изэтого,разработкаметодиканализаиустановлениянормкачестваациклогермания является актуальной проблемой.Степень разработанности темы исследования. На момент начала работыпо тебе диссертации не существовало нормативной документации длясубстанции и лекарственной формы ациклогермания, состав примесей,присутствующих в субстанции, является неизученным. Все вышесказанноеопределяет актуальность работы по разработке нормативной документации длясубстанции ациклогермания и лекарственной формы (геля водорастворимого).Цель исследования. Целью настоящей работы являлась разработкаподходовкстандартизацииинновационноголекарственногосредстваациклогермания (фармацевтической субстанции и лекарственной формы).Задачи исследования:1. Изучить физико-химические свойства субстанции ациклогермания(растворимость, прозрачность, цветность, pH водного раствора).2.

Изучить спектральные характеристики субстанции ациклогермания,методами ИК-, УФ- ААС-спектрометрии, с целью оценки возможности ихиспользования при стандартизации субстанции ациклогермания.3. Изучить хроматографическую подвижность фрагмента ацикловира всоставеациклогерманияметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии с УФ и МС-МС детектированием и оценить возможностьиспользования данных методов для качественного и количественного анализа, атакже анализа примесей в субстанции ациклогермания.4. Разработать методику анализа чистоты субстанции ациклогермания,произвести идентификацию основных примесей.75.Произвестиизучениелабораторныхобразцовациклогерманиявсоответствии с разработанными ранее методами.

На основании полученныхданных определить нормы качества для субстанции ациклогермания.6. Изучить физико-химические свойства и установить нормы качества дляациклогермания в мягкой лекарственной форме (геля).7. Изучить стабильность и установить сроки годности лекарственной формы(геля) ациклогермания.8. На основании полученных данных разработать проекты нормативнойдокументации для субстанции ациклогермания и лекарственной формы(водорастворимого геля).Научная новизна исследования.

В рамках проведенного исследованиябыли впервые изучены физико-химические свойства нового оригинальногокомплексногосоединенияациклогермания.Изученыегоспектральныехарактеристики с использованием УФ-, ИК-, ААС-спектрометрии. Изученахроматографическаяподвижностьфрагментаацикловиравсоставеациклогермания методом высокоэффективной жидкостной хроматографии сУФиМС-МСдетектированием,подобраныоптимальныеусловияэлюирования, позволяющие добиться максимального разделения ацикловира ипримесей.Изучено воздействие стрессовых факторов на стабильность субстанции,проведено определение сроков годности методом ускоренного старения.Впервые определены основные показатели качества и разработаны методикифармацевтического анализа для мягкой лекарственной формы ациклогермания.Теоретическая и практическая значимость исследования.На основании проведенных исследований были разработаны методыфармацевтического анализа субстанции ациклогермания.

Разработаны методыанализа для мягкой лекарственной формы. Оформлены проекты НД длясубстанции и мягкой лекарственной формы. Результаты исследованийиспользованы при внедрении в производство стоматологического геля8Герпенокс©,запатентованногопрофилактикисредствадляинфекционно-воспалительныхкомплексногосостоянийилеченияимикротравмслизистой оболочки полости рта, красной каймы губ и кожи вокруг них, в томчисле вызванных вирусом герпеса; регистрационный номер: РЗН 2013/526 [11].Основные положения, выносимые на защиту.- Результаты исследования по разработке методик анализа и установлениянорм качества для субстанции ациклогермания, используемой для производствамягкой лекарственной формы, влияние различных факторов на качествосубстанции.- Результаты исследования по разработке норм качества и методик анализамягкой лекарственной формы ациклогермания.- Результаты по изучению стабильности при различных режимах хранениядля субстанции и лекарственной формы ациклогермания.Методология и методы исследования.

Спектральные свойства субстанцииациклогермания были изучены методами УФ- ИК- АА-спектрометрии.Количественное определение и идентификация примесей осуществляласьметодами ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС.Достоверность научных положений и выводов Диссертационная работавыполнена на современном научно-методическом уровне. В ходе выполненияисследования использованы современные фармакопейные методы (ВЭЖХ,ВЭЖХ-МС/МС и другие), соответствующие поставленным целям изадачам. Экспериментальные данные, полученные автором, достоверны,обработаны с применением методов современной статистики. Научныеположенияивыводы,сформулированныевдиссертационнойработе,обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных авторомэкспериментальных данных.

Первичная документация исследования проверенаи полностью соответствует материалам, содержащимся в работе.Апробация результатов исследования. Материалы исследования былиизложены на конференции «Достижения и перспективы молодых ученых9НИИФ (результаты работы дипломников / аспирантов / докторантов /соискателей)» (Москва, 2015 г.), на Факультетской научно-практическойконференции, посвященной 110-летию со дня рождения Заслуженного деятелянауки СССР, д.б.н., профессора Швайковой М.Д. (Москва, 2015 г.) на VIIМеждународнойнаучно-методическойконференции«Путииформысовершенствования фармацевтического образования.

Актуальные вопросыразработки и исследования новых лекарственных средств» (Воронеж, 2018 г.).Апробация работы проведена на заседании кафедры фармацевтической итоксикологической химии им. А.П. Арзамасцева Первый МГМУ им.И.М. Сеченова ( Протокол № 8 28.04.2018).Личный вклад автора Автору принадлежит ведущая роль в выборе темыисследования, постановке цели и задач работы; планировании и реализацииэксперимента, обработке экспериментальных данных, их обобщении исистематизации, формулировке общих выводов; докладах и публикациях.Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационногоисследования, в том числе разработанные методики контроля качества,внедренывпрактическуюдеятельностькомпанииR.O.C.S.©(ООО«ЕВРОКОСМЕД-Ступино»), связанную с производством стоматологическогогеля Герпенокс©.Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научныеположения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02«Фармацевтическаяхимия,фармакогнозия».Результатыпроведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, пункту 3 –«Разработкановых,совершенствование,унификацияивалидациясуществующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах ихразработки, производства и потребления».Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедрыфармацевтическойитоксикологическойхимииим.А.П.Арзамасцева10Института Фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздраваРоссии(СеченовскийУниверситет)«Совершенствованиеобразовательных технологий додипломного и последипломного медицинскогои фармацевтического образования» (номер государственной регистрации01.2.011.68237).Соответствуетфармацевтическойипланутоксикологическойнаучныххимииисследованийим.А.П.кафедрыАрзамасцеваИнститута Фармации Первого МГМУ имени И.М.

Сеченова «Основныенаправления создания и оценки качества лекарственных средств» (номергосударственной регистрации 01.2.009.07145).Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работы, изних 3 в изданиях из перечня ВАК.Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 138странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трехглав собственных исследований, общих выводов, списка литературы иприложений. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 33 рисунками. Списоклитературы включает 108 источников, в т.

ч. 41 – на иностранных языках.11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Стратегия Фарма 2020Утвержденная Приказом № 965 Минпромторга России от 23 октября 2009года Стратегия развития фармацевтической промышленности на период до2020 года, Фарма 2020, является одним из важнейших нормативныхдокументов, определяющих развитие фармацевтической отрасли в современнойРоссии [35]. В настоящее время любая деятельность в сфере разработки,регистрации и контроля качества лекарственных средств, осуществляемая натерритории РФ, так или иначе может рассматриваться в контексте даннойСтратегии.В данном документе выделяется несколько основных задач, которые должныбыть решены отраслью в указанный срок, среди которых можно выделитьследующие: оптимизация государственного регулирования цен с цельюповышения доступности отечественных лекарственных средств для различныхгрупп потребителей; сохранение и расширение ассортимента отечественныхлекарственных средств (в том числе за счет воспроизведенных лекарственныхсредств);осуществлениефармацевтическойтехнологическогоотрасли;перевооружениясовершенствованиесистемыроссийскойподтверждениясоответствия качества лекарственных средств, включая меры по устранениюизбыточных административных барьеров по регистрации отечественныхлекарств;подготовкаспециалистовдляразработкиипроизводствафармацевтической продукции в соответствии с международными стандартами,иНаибольшеедругие.значение в контексте предлагаемой работы представляетдекларируемая стратегией Фарма 2020 задача стимулирования разработки ипроизводства инновационных лекарственных средств, предназначенных длятерапиисоциально-значимыхзаболеваний[50].121.2 Классификация и краткая характеристика фармакологическогодействия противовирусных лекарственных препаратовВирусыпредставляютсобойособуюгруппуживыхсуществ(классификационно выделенных в отдельное надцарство), которые способнывоспроизводиться только внутри живых клеток.

Обладая высоким структурнымразнообразием и способностью к адаптации, вирусы являются возбудителямизаболеваний, поражающих представителей всех существующих форм жизни. Вчеловеческой популяции они являются причиной большого количествазаболеваний, включая ряд болезней с крайне высокой летальностью, а такжевысокимэпидемическимпотенциалом(входящиевпереченьВОЗ«инфекционные заболевания, вошедшие в перечень событий, способных статьпричиной чрезвычайной ситуации в системе охраны здоровья в международноммасштабе», согласно Приложению № 2 ММСП-2005 [12]).