Диссертация (Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020". PDF-файл из архива "Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "фармацевтика" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М.СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиАЛЕШИН СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧРАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИИННОВАЦИОННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В РАМКАХРЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ СТРАТЕГИИ ФАРМА 202014.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертация на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:доктор фармацевтических наук, профессорРаменская Галина ВладиславовнаМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................
5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................... 111.1Стратегия Фарма 2020 .................................................................................. 111.2Классификация и краткая характеристика фармакологического действияпротивовирусных лекарственных препаратов .......................................................
121.3Классификация и краткая характеристика фармакологического действиялекарственных препаратов, предназначенных для терапии заболеваний,вызванных вирусом простого герпеса, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр ицитомегаловируса...................................................................................................... 141.4Использование германийсодержащих лекарственных препаратов впротивовирусной терапии ........................................................................................
201.5Ациклогерманий ........................................................................................... 261.6Структура нормативной документации ..................................................... 321.7Требования к составлению нормативной документации дляинновационной фармацевтической субстанции .................................................... 331.8Требования к содержанию нормативной документации для мягкихлекарственных форм ................................................................................................ 351.9Выводы к Главе 1 ..........................................................................................
37ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДОВ АНАЛИЗА АЦИКЛОГЕРМАНИЯ ..................................................... 382.1Объекты исследования ................................................................................. 382.2Реактивы и растворители ............................................................................. 412.3Фармацевтические субстанции ...................................................................
412.4Оборудование................................................................................................ 4232.5Изучение физико-химических свойств субстанции ациклогермания..... 442.5.1Внешний вид субстанции ациклогермания ............................................... 442.5.2Растворимость субстанции ациклогермания ............................................. 442.5.3Прозрачность и цветность раствора субстанции ациклогермания .........
442.5.4pH раствора. .................................................................................................. 462.6Изучение спектральных характеристик ациклогермания ........................ 472.6.1Спектрометрия в инфракрасной области при анализе ациклогермания 472.6.2Атомно-абсорбционная спектрометрия фрагмента германия в составеациклогермания ......................................................................................................... 522.7ВЭЖХ при анализе субстанции ациклогермания .....................................
562.7.1Введение ........................................................................................................ 562.7.2Валидация методики количественного определения ацикловира всоставе ациклогермания методом ВЭЖХ с УФ-детектированием ...................... 612.7.3Разработка и частичная валидация методики количественногоопределения фрагмента ацикловира в составе ациклогермания методом ВЭЖХс масс-селективным детектированием ................................................................... 752.7.4Идентификация основной примеси ациклогермания ............................... 792.7.5Валидация методики количественного определения гуанина всубстанции ациклогермания методом ВЭЖХ с УФ-детектированием ...............
852.7.6ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием при анализеациклогермания. ........................................................................................................ 912.8Применение химических реакций для определения подлинностиациклогермания. ........................................................................................................ 932.9Выводы к Главе 2.......................................................................................... 96ГЛАВА 3. УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА ЛАБОРАТОРНЫХОБРАЗЦОВ СУБСТАНЦИИ АЦИКЛОГЕРМАНИЯ ............................................
974Выводы к Главе 3. ................................................................................................... 101ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДОВ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ АЦИКЛОГЕРМАНИЯ1024.1Объекты и методы исследования .............................................................. 1024.2Модификация методов качественного и количественного анализаациклогермания для анализа лекарственной формы ........................................... 1034.3Установление срока хранения лекарственной формы ациклогерманияметодом ускоренного старения.............................................................................. 1044.4Выводы к Главе 4........................................................................................
107ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБЩИЕ ВЫВОДЫ ................................................................. 108ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................. 111СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 111СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ............................................... 112ПРИЛОЖЕНИЯ .......................................................................................................
122Приложение 1. Установление норм качества субстанции ациклогермания.Проект нормативной документации. .................................................................... 122Приложение 2. Установление норм качества лекарственной формыациклогермания. Проект нормативной документации. ...................................... 1335ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования Заболевания, вызванные вирусомпростого герпеса, опоясывающего герпеса, вирусом Эпштейна-Барра ицитомегаловирусомявляютсяоднимиизсамыхраспространенныхвчеловеческой популяции среди вирусных инфекций. Данные заболеванияспособны в значительной степени снижать показатели качества жизнипациентов, а в отдельных случаях приводить к серьезным осложнениям, вплотьдо летального исхода.
Распространенность данных заболеваний, а такжеприсущая их возбудителям высокая способность к адаптации, являютсяпричинами актуальности создания новых, эффективных и безопасныхлекарственных препаратов, направленных на борьбу с ними. Кроме того,разработка и производство инновационных лекарственных средств являетсяодной из основных задач, стоящих перед российской фармацевтическойотраслью в рамках реализации Стратегии развития Фарма 2020 [35].Ациклогерманий представляет собой оригинальное германийорганическоекомплексное соединение, синтезированное российской компанией «ВДСФарма» [39].
Данное вещество обладает, с одной стороны, выраженнымвирустатическим действием, реализуемым благодаря фрагменту ацикловира,который, в составе комплексной молекулы, обладает более высокимипоказателями растворимости в биоревалентных средах и биодоступности, посравнению с присутствующими на рынке препаратами ацикловира, а с другой,предположительно, оказывает дополнительный иммуномодулирующий эффект,характерный для германийорганических лекарственных средств.Такимобразом, препарат, предположительно, реализует комплексный подход ктерапии, направленный, с одной стороны, на ликвидацию возбудителязаболевания, а с другой на активацию собственного иммунного ответаорганизма.Стандартизацияинновационногоиразработкалекарственногонормативнойсредства,какдокументациидлядляфармацевтической6субстанции, так и для лекарственной формы, является необходимым этапомразработки препарата и его внедрения в клиническую практику.
