Автореферат (Разработка комбинированной терапии витилиго с применением кислородно-озоновой смеси)

На правах рукописиГерейханова Людмила ГаджиевнаРАЗРАБОТКА КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВИТИЛИГО СПРИМЕНЕНИЕМ КИСЛОРОДНО-ОЗОНОВОЙ СМЕСИ14.01.10 – Кожные и венерические болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЛомоносов Константин МихайловичОфициальные оппоненты:Корсунская Ирина Марковна ‒ доктор медицинских наук, профессор, ФГБУН«Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российскойакадемии наук, лаборатория физико-химических и генетических проблемдерматологии, заведующая лабораторией;Круглова Лариса Сергеевна ‒ доктор медицинских наук, профессор ФГБУДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления деламиПрезидента РФ, кафедра дерматовенерологии и косметологии, заведующаякафедрой.Ведущая организация – ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» Минобрнауки РоссииЗащита диссертации состоится «___» _______2018 г.

в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.10 на базе ФГАОУ ВО Первый МГМУимени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУимени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «___»_______________20___ г.Ученый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), числобольных витилиго в мире составляет около 0,8–2,8% численности всегонаселения планеты, таким образом, порядка 40 млн человек страдают даннымдерматозом (Alkhateeb A., Fain P.R., Thody A., et al., 2003).

У 60% больныхвитилиго дебитирует в детском возрасте, в том числе у детей грудного возраста(Ezzedine K, Lim HW, Suzuki T, et al.,2012).Витилиго остается заболеванием с неясной этиологией и недостаточноизученным патогенезом. Данное заболевание не сопровождается какими-либосубъективными ощущениями и является в большей степени косметическимдефектом, но, тем не менее, приводит к психоэмоциональным расстройствам,снижающим качество жизни человека.

(Базаев В. Т, 1988; Thompson A.R., KentG., et al., 2005).Ввиду того, что механизмы возникновения и развития витилиго остаютсянеустановленными,разрозненнымиисуществующиезачастуюлишьтеориипатогенезадополняютдругпредставляютсядруга.Наиболееобоснованными теориями патогенеза витилиго считают теорию биохимическихнарушений (окислительный стресс), аутоиммунную и нейрогенную (BirchMachin M.A, Bowman A., 2016). Разделение их весьма условно, поскольку четкопрослеживаются прямые или косвенные причинно-следственные связи междувсеми без исключения процессами, которые приводят к развитию витилиго(Yang Y., Li S, Zhu G., et al., 2017).Одной из изучаемых теорий в патогенезевитилиго является теория биохимических нарушений, где главенствующую рольотводят окислительному стрессу (Jian Z., Li K., Song P, Zhu G, Zhu L., Cui T., et al.2014).

Важным проявлением токсического действия свободных радикаловявляется перекисное окисление липидов (ПОЛ), которое лежит в основе многихвоспалительных и возрастных изменений тканей человека, в том числе ивитилиго (Khan R., Satyam A., Gupta S., Sharma V.K., Sharma A.,2009).3Защита тканей от окислительного стресса обеспечивается специальнойантиоксидантной системой, которая предохраняет ткани от избыточногообразования свободнорадикальных молекул. Дисбаланс внутриклеточногоантиоксидантного статуса в сочетании с повреждением эпидермальных клетокуказывает на неоспоримое участие окислительного стресса в патогенезевитилиго. Также теорию ОС и его влияние на развитие витилиго подтверждаютданные положительного эффекта от применения антиоксидантов при лечениивитилиго (Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazur M.,.

Telser J.,2007).Отсутствие единой теории этиологии данного заболевания обусловливаетотсутствие радикальных средств для его лечения. Несмотря на многообразиеподходов, разработка унифицированного метода лечения данного заболеванияпредставляет сложности. Одним из основных методов лечения витилиго насегодняшний момент является фототерапия. В частности, широкое применение вклинической практике получили фототерапия УФБ-311, эксимерный лазер 308нм, а также применение фотоактивных соединений (псораленов), сопряженное соблучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением (ПУВАтерапия) (Кузьмина Т.С., 2005; Дворянкова Е.В., 2006; Прошутинская Д.В., 2009;Владимиров В.В., 2007). Однако данные подходы не являются оптимальнымиввиду того, что для получения выраженного клинического эффекта требуется100–200 сеансов светолечения.

Необходимость в регулярных посещенияхлечебного учреждения (до 4 раз в неделю), высокая стоимость, применениеспециального оборудования, а также ряд противопоказаний обусловливаютневозможность использования фототерапии для многих пациентов.K. Schallreuter и соавт. отмечали хороший терапевтический эффект отприменения УФ и различных антиоксидантов (псевдокаталаза, СОД) как местно,так и внутривенно (Schallreuter K.U. et al.,1999) .

M. Zailaie обнаружил, чтонизкие дозы ацетилсалициловой кислоты защищают меланоциты от ПОЛ,сохраняют их пролиферативную активность за счет регуляции уровнялейкотриенов С4 и В4 (Zailaie M.Z.,2004).Существующие современные научные4данные о роли свободнорадикальных процессов в патогенезе витилиго, их частаяпротиворечивость, вызвали научный интерес к данной теории развития витилигои аргументировали разработку собственного метода оценки больных витилигона основании показателей АОС.Очевидно, чтодля адекватной оценки роли ОС в патогенезе витилигонеобходимо комплексное изучение АОС.

Проведение ранее исследований АОС убольных витилиго в процессе лечения КОТ, не проводилось. Получение новыхданных о функционировании и роли АОС в перспективе может способствоватьразработке новых эффективных и безопасных методов комбинированнойтерапии витилиго, характеризующихся минимальным риском побочногодействия,атакжекраткойпродолжительностьюлеченияинизкимифинансовыми затратами.Цель исследования:Разработать комбинированный метод терапии витилиго с использованиемозонированного физиологического раствора в комбинации с УФБ-311нм сучетом окислительно-восстановительных процессов в патогенезе данногозаболевания.Задачи исследования:1.Изучить состояние антиоксидантного статуса у пациентов приразличных формах и стадиях витилиго.2.Разработать и оценить клиническую эффективность и безопасностькомбинированного метода лечения в сочетании с системной кислородноозоновой терапией и УФБ-311 у больных витилиго.3.Оценить состояние антиоксидантной системы в процессе проведениясистемной кислородно-озоновой терапии в зависимости от стадии заболевания ивозраста больных витилиго.4.Оценить влияние витилиго на качество жизни пациентов сиспользованиемопросникадерматологического(ДИКЖ).5индексакачестважизниНаучная новизнаПо результатам комплексного исследования АОС впервые определеныпатогенетически значимые показатели ОС.

Впервые доказано положительноевлияние озонотерапии в комплексном лечении больных витилиго, проведенаоценка клинической эффективности внутривенного введения озонированногофизиологического раствора, разработаны дифференцированные показания кназначению оптимальные дозы введения. Получен положительный эффектозонотерапии на динамику восстановления исходно нарушенных показателейАОС больных витилиго.Практическая значимость и внедрениеНа основании оценки клинических и лабораторных исследований впрактическое здравоохранение внедрен новый метод комбинированной терапиис использованием системной озонотерапии в комбинации с УФБ-311нм, которыйпозволил добиться клинической ремиссии у 90% больных, значительногоулучшения в виде стабилизации процесса и остановки прогрессии заболевания у84% больных, а также значительно улучшить качество жизни больных витилигои сократить количество процедур УФБ.Для оценки эффективности процедур системной КОТ могут применятьсяданные основных маркеров антиоксидантного статуса – супероксиддисмутазы,глутатионпероксидазы, малонового диальдегида, 8-оксо-дезоксигуанозина иглутатиона.Введение метода КОТ в комбинированное лечение витилиго позволяетстабилизировать процесс и получить лучший отклик на УФБ.Данный комбинированный метод лечения в сочетании с системной ОТпозволяет стабилизировать течение заболевания, сократить длительность и дозыфототерапии, тем самым укорачивая курс лечения, а также снизить финансовыезатраты пациентов.

Разработанная методика подтверждается положительнойдинамикой показателей ДИКЖ до и после окончания терапии у всех больных ввидезначительногопродолжительностиулучшенияремиссии.качестваВыявлена6жизниположительнаяиувеличенияэкономическаяэффективность метода в сравнении с традиционным лечением витилиго.Результаты исследования используются в научной, учебной и лечебнойдеятельности кафедры и клиники кожных и венерических болезней ФГАОУ ВОПервого МГМУ им. И.М.

Сеченова МЗ России (Сеченовский университет).Положения, выносимые на защиту1.Определение основных показателей АОС –супероксиддисмутазы (СОД),глутатионпероксидазыдезоксигуанозина(GPx),(8-oxo-dG)малоновогоиглутатионадиальдегида(ГЛУ)(МДА),позволяют8-оксопровестивсесторонний анализ ОС и его роли в патогенезе витилиго.2.Разработанная комбинированная методика лечения в сочетании ссистемной КОТ и УФБ-311нм приводит к более быстрой стабилизации течениязаболевания и более эффективной репигментации очагов поражения посравнению с монотерапией УФБ-311.3.Стабилизация показателей АОС в процессе применения системной КОТдемонстрирует возможности этого метода для коррекции ОС в патогенезевитилиго.4.Оказывая сильное негативное воздействие, заболевание отрицательновлияет на качество жизни больных, их адаптацию в социуме, котороезначительно улучшается в процессе комбинированной терапии.Апробация материалов диссертацииМатериалы диссертации доложены и обсуждены на Научно-практическойконференции кафедры и клиники кожных и венерических болезней лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.