Диссертация (Разработка состава и технологии пероральных пролонгированных гелей на основе производных акриловой кислоты), страница 6

Упаковка пероральных гелей2Дляописанияполученныхприизмеренииреологическихсвойствэкспериментальных данных существуют некоторые общепринятые модели,которые принято подразделять на уравнения степенного типа и уравнения спределом текучести. К уравнениям с пределом текучести, описывающимреологическое поведение, относятся модели Бингама, Кэссона и др.

Очевидно, чтобольшинство изучаемых образцов демонстрирует постоянную вязкость при малыхсдвиговых напряжениях, до достижения некоторого предельного значения,называемого пределом текучести. Такое реологическое поведение образцовпозволяет относить их к вязко-упругим телам [63, 64].1.3.Коррекция органолептических свойств ЛПВопросы придания препарату оптимальных органолептических свойств играютзначительную роль в современной фармацевтической технологии. Известныслучаи, когда пациенты с серьезными заболеваниями самовольно прекращалиприем ЛП из–за неприятного вкуса или запаха последних [9].

Неприятный вкусбольшинства ФС обусловлен их химическим строением. Так, наличие двойных2Elm-plastik GmbH URL: http://www.elm-plastic.de (reference date 20/10/2016)29ненасыщенных связей придает веществу горький вкус, горьким вкусом обладаюттакже высокомолекулярные соли, наличие в молекуле катионов и анионовзачастую обуславливает соленый вкус субстанции, а ненасыщенных соединений –острый [9, 58].Для определения вкуса готовых ЛП для перорального применения разработанынесколько методик, основанных на разнообразной оценке вкуса препарата группойдобровольцев и последующей обработке результатов.Метод пороговых концентраций.

Для определения вкуса препарата этимметодом готовят 10 концентраций препарата в соотношении каждой кпоследующей как 1:1,5. Пороговое значение вкуса определяют водной среде скорригирующими веществами. Разница между значениями порогов вкусахарактеризует значение маскирующей ценности корригента.Метод определения числовых индексов. Метод характеризуется основнымвкусом вещества. Степень основного вкуса определяют в баллах от 0 до 5.Органолептический метод оценки корригентов (предложенный А.

И. Тенцовой).Органолептическая оценка испытуемого препарата проводится группой лиц (20человек) по пятибалльной системе. Из полученных данных выводят индекс вкусакак среднее арифметическое от всех результатов. Чем больше числовой индекс, темвыше маскирующий потенциал корригента.В трех вышеописанных методах для оценки вкуса и, как следствие,корригирующей способности вспомогательных веществ в ЛП, используетсячисловая (балльная) градация.

Таким образом данные методы дают возможностьколичественно оценить интенсивность лишь основного вкуса. Двойная оценкаинтенсивности вкуса и воспринимаемых ощущений обеспечивает лучший подходк выбору корригирующих веществ.Метод оценки вкуса с помощью буквенных и числовых индексов (предложенныйИ.

А. Егоровым). Сущность метода заключается в составлении специфической«формулы вкуса» для каждого ЛП с помощью букв и цифр. Вкусовые ощущенияусловно обозначаются большими буквами «К», «О», «Г», «С» для кислого,сладкого, горького и соленого вкусов соответственно. Также в методе Егорова30предусмотрены обозначения для привкусов, то есть оттенков основного вкуса,таких как «кисло–сладкий» (КО), где первая буква указывает на преобладающийвкус.Данный метод пригоден для оценки сложных вкусов, так как кроме буквенныххарактеристик вкуса предусматривает еще и числовые оценки. Пороговыевкусовые ощущения по методу Егорова обозначаются индексом 1 «безвкусный»,эталоном которого является вода очищенная.

Индексом 2 отмечаются слабыевкусовые оттенки. Для их определения готовят эталонные растворы для 4 вкусов:Г2 – 0,0002% водному раствору хинина гидрохлорида; К2 – 0,02% водномураствору лимонной кислоты; С 2 – 0,1% водному раствору натрия хлорида и 02 –0,38% раствору сахарозы. Индекс 3 указывает на нормальный вкус, привычный длячеловека в повседневной жизни, вкус первичных тастантов; 4 – перенасыщенныйвкус, вызывающий раздражение [9, 61].Разумеется, подобные методы могут дать лишь в высокой степени субъективнуюоценку вкусу препарата, так как восприимчивость человека к различным тастантамможетзначительноварьироватьсявзависимостиотгенетическойпредрасположенности, возраста, температуры и состояния здоровья.

Поэтомуприменение искусственных вкусовых анализаторов вместо или в дополнение кзадействованной группе дегустаторов имеет значительные преимущества.Корригенты вкуса можно условно разделить на подсластители и ароматизаторы.Поскольку вкус и запах воспринимаются человеком сочетано, ароматизаторытакже относят к веществам для коррекции вкуса.Существует широкая номенклатура подсластителей.

Их классификацияпредставлена в приложении 3.Подсластители подразделяют по природе происхождения на природные исинтетические, по степени их сладости относительно сахарозы – на интенсивныеподсластители и сахарозаменители. Единицей измерения сладости являетсяSES. Однако значения SES для веществ являются достаточно формальными исильноварьируютсявразличныхлитературныхисточниках.Сравнениеподсластителей для определения коэффициента SES зачастую проводят на31пороговых концентрациях, что приводит к расхождению результатов с реальнымиданными. Для расчета SES необходимо учитывать и такой показатель, какинтенсивность ощущения подсластителя.

Так, SES для сахарина по различнымисточникам равен от 300 до 500. Но в применяемых концентрациях интенсивностьощущения сахарозы возрастает значительно быстрее, чем сахарина. Поэтому вдиапазоне высоких и средних концентраций сахарин оказывается относительноменее эффективным, чем при низких концентрациях [61].Безусловно, все подсластители имеют свои преимущества и недостатки.Поэтому, дляуменьшения побочныххарактеристикрекомендуетсяподсластителей.Некоторыеэффектов ииспользоватьизнихулучшениякомбинацииучаствуютвобменевкусовыхразличныхвеществ,метаболизируются в организме, могут стимулировать секрецию инсулина, имеютопределенную энергетическую ценность, в связи с чем классифицируются на двегруппы: калорийные и некалорийные.Калорийные подсластители участвуют в обмене веществ, их энергетическаяценность равна энергетической ценности глюкозы (4 ккал в 1,0 г). К ним относятсяфруктоза, сорбитол, ксилитол, мальтитол.

Некалорийные подсластители участия вобмене веществ не принимают. К ним относят аспартам, сахарин, ацесульфамкалия, сукралоза, цикламат, неогесперидин, тауматин, глицирризин и стевиозид [3,53].Добавление корригентов является не единственным способом маскировкинеприятного вкуса ЛП. К физическим методам коррекции вкуса относят переводЛВ в нерастворимую форму и введение в препарат в виде суспензии; использованиев качестве ЛФ вязких жидкостей, сиропов, пероральных гелей, которые обладаютобволакивающим эффектом; введение ЛВ во внутреннюю фазу эмульсии, вовнешней фазе которой будет содержаться корригент. Для соединений свыраженным неприятным вкусом целесообразно использовать, в сочетании скорригентами, физиологические методы коррекции, заключающиеся в добавленииароматизаторовилидругихвеществ,обеспечивающиханестезирующие действие в ротовой полости.32охлаждающееиВыводы к главе I:1.

В настоящее время ЛП из группы НПВС являются самыми частоназначаемыми в мире. Ведется разработка как новых активных фармацевтическихсубстанций этой фармакологической группы, так и ЛФ уже имеющихся ЛВ,обеспечивающихсявысокуюкомплаентностьлечения,безопасностьиэффективность. Таким образом, видится актуальным расширение ассортимента ЛПНПВС, путем разработки новой ЛФ – ППГ.2. По результатам патентного поиска и анализа фармацевтического рынка вРоссийской Федерации нет запатентованных и зарегистрированных ЛП в формепероральных гелей. В США имеется ряд таких ЛП, однако отсутствуют ЛП смодифицированным высвобождения в виде данной ЛФ. В настоящее время вФармацевтическом университете Гифу (Япония) проводятся исследования поразработке пероральной гелевой матрицы на основе агара и каррагинана длясоздания лекарственной формы с контролируемым высвобождением.3.

Пероральные гели обладают рядом преимуществ по сравнению склассическими пероральными ЛФ – удобством применения и дозирования,простотой коррекции вкуса, высокой биодоступностью действующего вещества,которое находится в растворенном или диспергируемом состоянии.4. Коррекция вкуса пероральных гелей является важным этапом их разработки.Для научно-обоснованного выбора корригентов вкуса необходимо учитывать ихбезопасность и величину значения индекса SES. Для оценки органолептическихсвойств разработанной фармацевтической композиции разработаны несколькометодик, основанные на разнообразной оценке вкуса препарата группойдобровольцев и последующей обработке результатов.33Глава IIМатериалы и методы2.1 Материалы и реактивы2.1.1 Фармацевтические субстанции2.1.1.1.