Диссертация (1141368), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Некоторые категории пациентов, страдающиедисфагиями различной этиологии, могут испытывать трудности с проглатываниемтаких лекарственных препаратов, поэтому вынуждены принимать их с большимколичеством жидкости. Данная проблема особенно актуальна в педиатрической игериатрической практике. Чтобы избежать трудностей при глотании припероральном приеме препарата, а также повысить удобство применения, возможноиспользовать в технологии лекарств для приема внутрь мягкие лекарственныеформы. К таким лекарственным формам относятся гели, которые по структурномеханическим, биофармацевтическим и органолептическим характеристикамоптимально подходят для перорального применения. Использование гелей вместотрадиционных твердых лекарственных форм позволит увеличить биодоступностьлекарственноговещества,засчеттого,чтоононаходитсявтонкодиспергированном или растворенном состоянии.НПВС – одна из наиболее широко использующихся групп препаратов впедиатрической и гериатрической практике для лечения широкого спектразаболеваний, в связи с этим актуально расширение ассортимента препаратов7данной группы за счет создания новых ЛФ.

Разработка ППГ НПВС позволитснизитьульцерогенноедействиеЛВвЖКТ,обеспечитьподдержаниетерапевтической концентрации ЛС в биологических жидкостях и тканяхорганизма, снизить частоту проявления побочных эффектов, уменьшить кратностьприема ЛП и, как следствие, повысить комплаентность терапии.Степень разработки темы исследования. На основании изучения патентнойбазы Российской Федерации и научной литературы было показано отсутствиеотечественных публикаций по теме разработки ППГ. При работе с базойПатентного ведомства США было установлено наличие около 20 патентов напероральные гели. При анализе иностранной научной литературы обнаруженоналичие исследований по разработке пероральных гелей с модифицированнымвысвобождением.

Так, в Фармацевтическом университете Гифу (Япония)проводятся исследования по разработке пероральной гелевой матрицы на основеагара и каррагинана для создания лекарственной формы с контролируемымвысвобождением. Несмотря на выше изложенное, следует отметить, чтопероральные гели как лекарственная форма не описаны в ведущих фармакопеях ине выделены в рекомендациях FDA.Цель и задачи исследования. Целью исследования является научнообоснованная разработка состава и технологии ППГ нимесулида и ибупрофена наоснове производных акриловой кислотыДля достижения поставленной цели, необходимо решить следующие задачи:На основании анализа данных научных публикаций провести скринингвспомогательных веществ, перспективных для создания ППГ нимесулида иибупрофена;изучитьфизико-химическиеитехнологическиехарактеристикидействующих и вспомогательных веществ;обосновать и разработать составы ППГ нимесулида и ибупрофена;изучить профили высвобождения ЛВ из пролонгированных гелей in vitro иустановить факторы, влияющие на высвобождение;8разработать технологию получения ППГ нимесулида и ППГ ибупрофена;определить показатели качества, разработать методики их анализа иустановить нормы допустимых отклонений для разработанных лекарственныхформ;исследовать стабильность ППГ нимесулида и ибупрофена в процессехранения для обоснования сроков годности препаратов;на основании результатов исследований разработать проекты нормативнойдокументации: лабораторные регламенты, проекты нормативной документации наЛФ.Научнаяновизна.Врезультатепроведенныхисследованийвпервыеразработаны стабильные при хранении пероральные гели нимесулида иибупрофенаспролонгированнымвысвобождением.Осуществленэкспериментально-обоснованный выбор матрицеобразователей, модификатороввязкости и стабилизаторов агрегативной устойчивости для получения ЛФ,обладающих оптимальными биофармацевтическими характеристиками.

Изученовлияниеколичестваматрицеобразователя,видамодификаторавязкости,стабилизатора на реологические и биофармацевтические характеристики ППГНПВС. Обоснованы нормируемые показали качества ППГ. Разработаны методикикачественного и количественного анализа ЛФ нимесулида и ибупрофена методамиИК, УФ- спектроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии(ВЭЖХ). Изучена стабильность разработанных ППГ нимесулида и ибупрофенаметодом «ускоренного старения».Теоретическая и практическая значимость работы. Сформулированыметодологические подходы к разработке ЛФ – ППГ.

Обоснована перспективностьиспользования в технологии пероральных мягких лекарственных форм (МЛФ) спролонгированным высвобождением производных акриловой кислоты. Показанацелесообразность контроля реологических характеристик пероральных МЛФ длявыбора вида упаковки, условий производства, обоснованы условия изученияданногопоказателякачества.Врезультате9проведенныхисследованийразработанысоставитехнологияППГнимесулида,ППГибупрофена.Модифицированы аналитические методики определения НПВС в ЛФ.

Разработанынормативные документы – НД «Пероральный пролонгированный гель нимесулида,1,0%»,НД«Пероральныйпролонгированныйгельибупрофена2,7%»,лабораторные регламенты на технологию получения ЛФ.Основные положения, выносимые на защиту:Результаты изучения физико-химических и технологических показателейкачестванимесулида,ибупрофенаивспомогательныхингредиентов,используемых в исследовании.Результаты исследований по разработке и обоснованию составов ППГнимесулида и ибупрофена.Результаты разработки технологии ППГ нимесулида и ибупрофена.Методики и результаты определения показателей качества разработанныхЛФ.РезультатыизучениястабильностиэкспериментальныхсерийППГнимесулида и ибупрофена в процессе хранения.Методологияиметодыисследования.Методологическуюосновуисследования составили труды российских ученых в области разработки научныхоснов получения лекарственных препаратов на основе высокомолекулярныхсоединений, в частности интерполимерных комплексов - В.А.

Кеменовой, Р.И.Мустафина, К.В. Алексеева, Н.Б. Деминой, и др. В работе использованы методыфармакопейного анализа, включенные в Государственную Фармакопею РФ XIIIиздания, USP 38, EPh 8.0. При разработке ЛФ учтены рекомендации FDA.При проведении исследования использованы:методы сравнительного документированного анализа, патентный поиск;фармакопейные методы анализа ЛФ;10химико-фармацевтическиеметоды:потенциометрия,УФ-спектрофотометрия, ИК-спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостнаяхроматография;математические методы анализа и обработки результатов, полученных входе экспериментальной работы;валидацию методик проводили в соответствии с ОФС 1.1.0012.15«Валидация аналитических методик».Достоверностьнаучныхположенийэкспериментальнойработыиспользованооборудование,методамиивыводов.Присертифицированноестатистическойобработкипроведениисовременноеустановленавоспроизводимость и правильность результатов исследований, что позволяетсчитать их достоверными.Апробация результатов исследования.

Материалы научных исследований потеме диссертации были представлены на: II Международном молодежном форумемедицинских наук MedWays (Москва 26-27 ноября 2013 г), XXI Российскомнациональном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 7–11 апреля 2014 г), IXмеждународной научно-практической конференции "Научные перспективы XXIвека. Достижения и перспективы нового столетия" (Новосибирск, 13-14 марта 2015г),IVнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастием«Актуальные проблемы биофармации и фармацевтической технологии-2015» им.А.И. Тенцовой (Москва, 20-21 октября 2015 г), VI Международном молодежноммедицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2015» (СанктПетербург, 2-4 декабря 2015 г), Всероссийской научно-практической студенческойконференции с международным участием «Медицинская весна» (Москва, 11 мая2016 г), VI Международная конференции «ФизтехБио» (МО, Долгопрудный, 24-28мая 2016 г), 7th International Conference on Science and Technology by SCIEURO (UK,London, 23-29 October 2016), 12th European Conference on Biology and MedicalSciences (Austria, Vienna, 5th December, 2016).

Апробация диссертации состоялась11«7» февраля 2017 года на заседании кафедры фармацевтической технологииФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие впостановке целей и задач настоящего исследования, их экспериментальнойреализации, анализе и обобщении данных, изложении полученных результатов ввиде научных публикаций. В работах, выполненных в соавторстве, авторомпроведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование иобобщение полученных результатов. Автором лично проанализирована научнаялитература по данной теме, проведен патентный поиск, выбран состав иразработанатехнологияполученияпероральныхпролонгированныхЛФнимесулида и ибупрофена, а также предложены методики качественного иколичественного анализа разработанных препаратов.

Разработаны нормативныедокументы на «Пероральный пролонгированный гель нимесулида 1,0%»,«Пероральный пролонгированный гель ибупрофена 2,7%».Внедрение результатов исследования. Научно-практические результатыисследования внедрены в учебный процесс на кафедре фармацевтическойтехнологииобразовательногодепартаментаИнститутафармацииитрансляционной медицины ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. Сеченова МинздраваРоссии дисциплины «Биофармация» (акт о внедрении №1.16 от 29.08.2016).Лабораторный регламент на производство Перорального пролонгированного гелянимесулида 1,0 апробирован в ООО «Алфарм» (акт о внедрении №01/16 от18.01.2016).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научныеположения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.01 –технологияполучениялекарств.Результатыпроведенногоисследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 3 и 4паспорта специальности технология получения лекарств.Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки.Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.0112– технология получения лекарств. Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 3 и 4паспорта специальности технология получения лекарств.Объем и структура диссертации.

Характеристики

Список файлов диссертации