Диссертация (Комплексная оценка факторов формирования соматической патологии у женщин репродуктивного возраста (на примере Смоленского региона)), страница 4

Угнетение синтеза данной субстанции вэксперименте на животных приводит к артериальной и почечной гипертензии,протеинурии,задержкевнутриутробногоразвитияимладенческойзаболеваемости [175,176] .Несколько исследований подтверждают роль метаболитов арахидоновойкислоты в формировании нефропатиии гипертензии беременных [155].Выявленызначимыеизменениявсистемепростациклин-тромбоксан.Экспериментальные исследования указывают, что кратковременное увеличениесистемного АД, спровоцированное острой ишемией маточного кровотока убеременных собак можно предотвратить путём предварительного введенияантагонистов рецепторов тромбоксана.

Кроме того, сообщалось, что экскрециятромбоксана B2 с мочойбыла повышена у животных с искусственноишемизированной маткой, в сравнении со здоровыми беременными. К тому же,инактивация цитохромоксидазы P-450 1-аминобензотриазолом приводила кснижению уровня АД и улучшению почечного кровотока [168, 177, 209, 244,249]. Тем не менее, молекулярные механизмы влияния указанных веществ ипростагландинов на снижение почечной гемодинамики до конца не ясны.Ренин-ангиотензин-альдостероноваясистемаиграетважнуюрольвдолгосрочном регулировании почечной функции и АД в условиях нормальнопротекающейбеременностиисопровождаемойсердечно-сосудистойпатологией.

В течение нормальной беременности, концентрация и активностьренинаплазмы,периферическоеангиотензиногенасосудистоеIIповышены,сопротивление.Степеньиконтролируютэкспрессиигенаангиотензиногена М235Т не соотносится с частотой указанной патологии [298]Suzuki Y., Tanemura M.обнаружили, что в случае ГАГ рецептор ангиотензина1формирует гетеродимер с рецептором брадикинина B2, что приводит кгиперчувствительностикангиотензиногенуII.Показано,чтоAT1-B2гетеродимеры выявляются в повышенном титре у женщин с ГАГ, чтоподтверждает роль генетических факторов в формировании сосудистойпатологии у данной категории лиц [125, 136, 201, 215, 263, 283, 295, 297, 298].22Другоенаблюдениевыявилоповышеннуюконцентрациюагонистовангиотензина-1 и арахидоновой кислоты у беременных с ГАГ [207, 321].ДанныйкомплексможетбытьответственнымзарядэффектовотповышенноймобилизациивнутриклеточногоCa2+,доактивизациимоноцитовисинтезаинтерлейкина-6 вклеткахмезангия [125, 295,296,297,321].Другойэффектстимуляциирецепторовангиотензина-1-активациясинтезаsFlt-1 вклеткахтрофобласта [332, 336].

Полученные данныепозволяютрассматриватьангиотензин-1какцентральногопосредниканескольких патогенетических механизмов развития АГ в период беременности.Повышенная ответная сосудистая реакция на ангиотензиноген II в случае АГбеременных не доказывает, что это – наиболее важный эндогенный медиаторвазоконстрикции или гипертензии. Тем не менее, экспериментально показано,что блокада рецепторов ангиотензина-1 приводит к снижению АД у крыс сискусственноишемизированнымматочнымкровотокомвследствииповышения уровней ангиотензина -1 и арахидоновой кислоты[207].Увеличение концентрации ангиотензина, в свою очередь ведёт к усилениюсинтезаэндотелинаодноимённымиклеткамичерезактивациюсоответствующих рецепторов [256, 268, 303].Гипертензия, возникшая у женщин в период беременности, выявляется частов последующей жизни.

В ряде случаев виновником болезни можно считатьплаценту. Плацентарная гипотеза патогенеза АГ беременных постулирует:плацентарная ишемия-гипоксия приводит к распространенной дисфункцииматеринского сосудистого эндотелия[10, 19, 36, 62].Многочисленныефакторы,включаягенетические,иммунологические,поведенческие и экзогенные, также вовлечены в процесс формированияпатологии [90, 123, 288, 289, 290]. Девианты пищевого поведения у беременныхчасто определяют дефицит микронутриентов и антиоксидантов [250]. Однако,некоторые авторы Smith A.D., Kim Y.I.,2008 отмечают неоднозначные реакциина нормальное и повышенное содержание витаминов в сыворотке крови [293].Timmermans S, Jaddoe VW, 2009 выявлено, что при назначении фолиевой23кислоты снижается маточно-плацентарный кровоток и повышается среднее АД.Повышенное содержание витамина С, фолиевой кислоты и других витаминовпрогнозирует гиперрексию и быстрый рост плода, а это факторы риска дляразвития АГ, ожирения и сахарного диабета матери [293, 311].

В условияхгиперкалорийнойдиетыигиподинамииизменяетсявзаимодействиенемодифицируемых факторов и метаболического фенотипа, развиваетсяэнергетический и метаболический дисбаланс, инсулинорезистентность [318].Heindel JJ, vom Saal FS объясняют упрощённую схему развития компонентовметаболического синдрома как превышение потребляемой энергии надрасходуемой [183]. Пятипроцентная разница калорий приводит к приросту весана 5 кг в год, к избыточному весу и соматической патологии в дальнейшем.BouananeS., BenkalfatN.B. приверженность к несбалансированному питаниюсоотносят с значительным риском избыточной массы тела и жировой ткани,повышением уровней глюкозы, инсулина, триглицеридов, лептина у матери иплода[129].

Избыточное питание животных в эксперименте приводило кперинатальным потерям и соотносилось с низким уровнем прогестерона.Проведен анализ соответствия антропометрических параметров, нутритивногостатуса и качественного состава пищи беременных. Ежедневно беременные сизбыточным весом, получали растительную пищу, содержащую в среднем8425.71 +/- 2279 кДж, 73.18 +/- 23 г белка, 62.29 +/- 23.7 г жиров, 292.45 +/- 72.гуглеводов и 9.74 +/- 3.8 мг железа. В группе наблюдаемых выявлен дефицитжелеза и снижение его утилизации [134, 155, 171].Социально-демографическиефакторывлияютнаформированиесоматической патологии женщин репродуктивного возраста. Такие компонентыметаболического синдрома, как АГ и ожирение встречаются в 3-5 раз чащесреди более низких общественных экономических групп [239, 318].

Хотя,установлено, что беременные жительницы сельской местности реже имелиизбыточный вес, у них на 4% реже был выявлен диабет и на 14% реже артериальная гипертензия. Абдоминальное ожирение чаще встречается убеременных жительниц города старше 35 лет. Уровень интерлейкина-6 и24фактора некроза опухоли был достоверно выше у горожанок. Центральный типожирения связан с цитокин-индуцированной инсулинорезистентностью [90,158, 236, 241, 276, 330].АГ у беременных может быть связана ссолевогоиводногобаланса-гиперволемией при нарушениипроявляетсяповышеннымуровнемминералокортикоидных гормонов. В эксперименте у беременных крысспровоцировал гипонатриемию и внеклеточную дегидратацию – модель рвотыбеременных. Потомство исследуемых животных предпочитало пересоленнуюпищу.

Таким образом, недостаток тех или иных веществ в организме материможет компенсаторно влиять не только на её метаболические процессы, но и напищевые пристрастия потомства. Выработка альдостерона надпочечниками,основнойрегуляторсолевогоиводногобаланса,играетрольприформировании АГ. Физиологический синтез альдостерона чётко отрегулированв клубочковой зоне надпочечников, соответственно уровню эндотелиальныхфакторов.

АГ, вызванная перегрузкой объемом - клинически проявляетсяповышенным уровнем минералокортикоидных гормонов. Баланс стимуляции иингибированиясекрецииосуществляетсяактивациейсоответствующихрецепторов надпочечников. Увеличение секреции альдостерона без выявленнойаденомы - наиболее частая форма первичного гиперальдостеронизма. ГАГхарактеризуется значительным увеличением объема циркулирующей жидкостипри низком уровне альдостерона. Инактивация гена, контролирующего синтезальдостерона CYP11B2 – является вероятной причинной патологии, приёмNaCl уменьшал АД у беременных с низкой активностью альдостерон [221].Регулярные аэробные упражнения оказывают существенное полезноевлияние на нормализацию АД, липопротеиновый профиль, метаболизмуглеводов и нейрогормональный статус у беременных пациенток с АГ.Некоторые исследователи объясняют данный эффект эндотелий-зависимойвазодилатацией коронарных, почечных сосудов и артерий предплечья,индуцированной повышением уровня оксида азота.

Концентрация оксида азотаконтролируется мРНК NO-синтетазой. Окисленные липопротеиды высокой25плотности препятствуют образованию и инактивации NO. Антиоксидантнаятерапия, приём препаратов магния, кальция нормализует повреждённуюэндотелийзависимую вазодилатацию у беременных АГ, снижает риск развитияГАГ [103].Хроническое воздействие стресса на беременных достоверно коррелирует сповышением АД и снижениям перфузии внутренних органов.

Механизмы,объясняющиеальтерацию–сосудистаядисфункция,увеличениепериферического сосудистого сопротивления и нарушение кардиоренальноговзаимодействия[140, 175, 176].Процессы, которые ведут к избыточному синтезу и активации субстанций,подъёму АД, повреждению органов-мишенейи развитию осложнений втечение беременности остаются до конца неясными. Следовательно, комплексфакторов, определяющих формирование АГ в период гестации остаётся в поленаучного интереса.1.2. Возможности клинической оценки функциональных иморфологических изменений сердечно-сосудистой, гепатобилиарнойсистем и почек у женщин в период гестации, при наличии соматическойпатологииСтруктурные показателисердцаприартериальной гипертензии иожиренииПри абдоминальном ожирении и АГ, сердце находится в условияхповышенной пред- и постнагрузки [61, 96], при которых для нормализациинапряжения миокарда запускаются адаптивные механизмы структурнойперестройки камер сердца.Одним из значимых предикторов возникновения сердечно-сосудистыхзаболеваний является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [53, 64, 75, 76],вероятность развития которой при ожирении увеличивается, сохраняясь послевведения в расчеты поправки на возраст, пол и уровень АД.26Установлено; что в развитии ГЛЖ имеют значение не только уровень АД иИМТ, но и активация различных нейрогуморальных механизмов (симпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система,инсулин, инсулиноподобные факторы роста, адипокины), при этом перечисленные факторы оказывают синергический эффект в активации процессовремоделирования миокарда [8, 32, 64].