Диссертация (Клинико-фармакологические подходы к персонализации назначения препаратов метаболического ряда при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца), страница 12

Квакиной, М.А. Уколовой, В.В.Виноградовым, Ф.И. Фурдуй, С.Х. Хайдарлиу, В. Swynghedauw и др.[24,31,69,75,108,109,111,115,118,119,138,141,148,161,162,163,230,231,236,348].В1990годубылоорганизованоМеждународноеобществопоадаптационной медицине ISАМ, назначением которого стало объединениеусилий теоретиков и клиницистов для изучения фундаментальных механизмовадаптации и использования их с целью терапии [113]. Президентом69Международного общества по адаптационной медицине ISАМ был избранпрофессорФ.З.Меерсон,втовремяруководительлабораториипатофизиологии сердца НИИ общей патологии и патологической физиологииАМН СССР (Москва).Система адаптации - это функциональная система, обеспечивающаяприспособление организма к изменениям внешней и внутренней среды.Система адаптации, как сказано выше, является функциональной, а неанатомо-физиологической.

Автор учения о доминанте А.А. Ухтомскийохарактеризовал ее как систему, которая принципиально отличается от того,что мы понимаем под анатомо-физиологическими системами кровообращения,пищеварения, движения и др.. Эта система представлена А.А. Ухтомским какобразование, которое формируется в организме в ответ на действие факторовсреды с целью приспособления и решения выдвинутой средою задачи. Онаобъединяет нервные центры и исполнительные органы, которые относятся кразным анатомо-физиологическим системам. Именно такую систему П.К.Анохин обозначил в дальнейшем как функциональную и определил ее какразветвленный морфофизиологический аппарат, обеспечивающий через ряд еесобственных закономерностей эффект как гомеостаза, так и саморегуляции.Она использует всевозможные тонкие механизмы интеграции и направляеттечение всех промежуточных процессов вплоть до получения конечногоприспособительного эффекта и оценки его достаточности [6].

Причемосновным системообразующим фактором здесь является не анатомическая илитопографическая близость функциональных структур, а биологическая ифизиологическая архитектура самой функции, объединяющая все то, что вданный момент работает на искомый результат. Критерием полноценноститакого объединения является конечный приспособительный эффект для целогоорганизма,наступающийприразвертываниипроцессоввданной70функциональной системе [6]. В случае системы адаптации информация одостигнутом адаптационном эффекте, которая поступает в высшие нервныецентры на основе обратной связи, является главным системообразующимфактором [24].Дей ствие фак торо в среды(стресс, гипоксия, ишемия)АДАПТАЦИЯРисунок 1.1.

Система адаптации (адаптировано по Л.Е. Панину [145]) I - блокнейроэндокринной регуляции; II - блок морфо-функциональных игомеостатических систем; III - метаболический блок. ГП - гипоталамус, ЭП эпифиз, Г - гипофиз, Н - надпочечники.71Представление о том, что реакции организма на факторы средыобеспечиваются не отдельными органами, а соответствующим образоморганизованными и подчиненными системами, получило многогранноеразвитие в трудах р. Декарта, Х. Гарвея, И.М.

Сеченова, И.П. Павлова, А.А.Ухтомского, Н. Винера, Л. Бартоламфи, П.К. Анохина, Г. Селье, К.В.Судакова, Л.Е. Панина и др. [5,6,118,147,148,200,203,205,240].Систему адаптации можно представить в виде многоуровневой системырегуляции физиологических и метаболических функций в организме (рис.1.1.)[148].В сохранении единства организма и его гомеостаза или, точнее,гомеокинеза, определяющую роль играет нервная (центральная, вегетативная)и эндокринная системы. Центральная нервная система, в основном структурыгипоталамуса,ретикулярнойформации,миндалевидногокомплексаигиппокампа, обеспечивает организацию системности различных функцийорганизма, в том числе и регулирование их по принципу обратных связей,трансформирование стабилизирующих механизмов соподчиненных уровнейрегуляции.

Клетки коры головного мозга способны объединять возбуждение,обусловленное действием на центральную нервную систему раздражителейвнешней и внутренней среды, а также выбирать и отвечать на их действиенужной реакцией [108,204].Вегетативной нервной системе, в первую очередь ее симпатическойчасти, отводится роль главного фактора в срочной мобилизации защитных силорганизма для восстановления нарушенного равновесия [118].Значение эндокринной системы и гормональных влияний заключается вформировании приспособительных реакций в ответ на различные изменениявнутреннейсреды.Приэтомгормональныевлиянияобеспечиваютдолгосрочные реакции и рассчитаны на длительное время. Эндокринная72регуляторная система действует не самостоятельно, а участвует в регуляцииобмена веществ под управлением нервной системы [24].

Известно трофическоевлияние нервной системы на ткани, которое обеспечивается адаптационнотрофической функцией симпатической части вегетативной нервной системы[236]. Нейроэндокринные каналы регуляции используются при необходимостиширокого воздействия на метаболические процессы [250]. При этом изгипоталамуса исходят сигналы к действию эндокринных органов. Гипоталамусвырабатывает вещества с избирательным действием на определенный видсекреторных элементов гипофиза. Гормоны гипофиза вызывают возбуждениесоответствующей периферической эндокринной железы. В свою очередь,эндокринные органы оказывают определенное влияние на состояние нервнойсистемы [236].Второй иерархический уровень системы адаптации представлен блокомморфо-функциональных и гомеостатических систем (Рис.

1.1.). Примеромморфо-функциональных систем являются сердечнососудистая, дыхательная,пищеварительная, мочевыделительная, иммунная системы и некоторые другие.Системообразующиминтегральнаяфакторомфункция:длятранспорттакихвеществ,системявляетсягазообмен,какая-тоассимиляцияпластических и энергетических соединений, выделение продуктов обменавеществ, контроль за специфичностью структурных элементов и т.д..Гомеостатические системы поддерживают постоянство внутренней среды,определенных жизненно важных ее параметров, таких как рН, температура,давление, концентрация солей, энергетический потенциал и многие другие.Эти параметры для соответствующих систем играют роль системообразующихфакторов.

Гомеостатические системы имеют генетически детерминированноеиэволюционнозакрепленноерешение,направленноенасохранениепостоянства какого-либо параметра биосистемы [148]. Через гомеостатические73системыопосредуетсясвязьнавнешнейигомеостатическихсистемвнешнююопределенныеморфо-функциональныевнутреннейсредусреды.Выходосуществляетсясистемы:черездыхательную,пищеварительную, мочевыделительную, систему эритрона и др. [141,223].Печень также обладает функцией выделительной системы через желудочнокишечный тракт. Однако, печень как орган, наделенный специфическойфункцией синтеза глюкозы de novo и образования транспортной формы жира липопротеидов очень низкой плотности, и жировая ткань - как депоэнергетического материала организма - играют важную роль в межорганнойкооперации.Формированиекомпенсаторныхмеханизмов,направленныхнаприспособление организма к условиям патологии, является выражениемфункционального единства целостного организма [108].Адаптация - это реакция целого организма, и сердечнососудистаясистема, система крови и гемостаза в ней играют роль жизненно важного звена[119,146,163].

Орлов В.А. и Якунин Г.А. в своей монографии (1984) приводятубедительные данные в подтверждение адаптивной теории агрегатногосостояния крови [146].Система крови очень чутко реагирует на изменения внешней ивнутренней среды [31,146,223]. В процессе приспособления организма квнешним раздражителям изменяется популяционный состав клеток белойкрови: лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов. На основанииопределения процентного соотношения указанных форменных элементовкрови Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А (1977) предлагаютидентифицировать типы адаптационных реакций организма [31].74В специализированных высокодифференцированных клетках организмасовершаются различные виды физиологической работы.

В этом смысле клетка- это тоже морфо-функциональная система [148].Третий блок системы адаптации - метаболический (Рис.1.1.). Врезультате множества преобразований и регуляторных влияний на клетку,внутри нее происходит изменение метаболизма с целью наиболее экономногоизвлечения энергии в сложившейся ситуации. Энергетическое обеспечениеадаптационных реакций - это очень сложный биохимический процесс,характеризующийся определенной фазовостью: на первом этапе развитияадаптационныхизмененийэнергетическийпотенциалбиосистемывосстанавливается за счет свободной энергии углеводов, на конечном этапе за счет свободной энергии жиров. Между этими двумя состояниямисуществует фазовый переход, в процессе которого энергетический обменбиосистемы окончательно переключается с «углеводного» типа на «жировой»[148].Основнымхимическимсоединением,определяющимсостояниеэнергетического потенциала биосистемы, является концентрация АТФ.