Автореферат (Разработка инъекционных лекарственных форм цифетрилина), страница 5

Из данных табл. 12 видно, что при анализе качества ЛЛФ-лиоцифетрилина в процессе хранения не наблюдались значимые изменения в показателяхкачества, заложенных в проекте НД. Проведенные исследования позволилиустановить срок годности для препарата «Цифетрилин липосомальный, лиофилизатдля приготовления дисперсии для инъекций 6,0 мг» 6 месяцев.

Изучениестабильности и срока годности препарата продолжаются.Таблица 12Мониторинг стабильности «Цифетрилин липосомальный, лиофилизат дляприготовления дисперсии для инъекций 6,0 мг» при храненииНаименованиепоказателяОписаниеНормаСухая пористая масса белогоцветафлакона 5,3 мл воды иперемешивании в течение 10 миндолжна образовыватьсяоднородная дисперсияПодлинность1. ЭСП2. ТСХСодержаниецифетрилина воРезультаты контроля качествахранения,Сериимес.При добавлении к содержимомуРегидратируемостьСрок5,1–6,9флаконе, мг2103691218036912180369121803691218010216020516041016Соотв.Соотв.Соотв.норменорменорме--Соотв.Соотв.Соотв.норменорменорме--6,106,076,116,106,10-5,905,926,026,015,98-5,885,905,855,805,865,87Продолжение таблицы 12НаименованиеНормапоказателяОднородностьмассы содержимого0,957–1,169флакона, гРазмер липосом, нмне более 200Значение рН5,4–6,9Потеря в массе прине более 3,00высушивании, %СрокРезультаты контроля качествахранения,Сериимес.010216020516041016036912180369121803691218036912181,0111,0201,0081,0141,0171,016154 ±8157 ±6158 ±4164 ±8162 ±7163 ±56,16,56,36,46,46,31,0511,0451,0491,0601,055145 ±5137 ±6154 ±8149 ±5152 ±75,65,85,76,05,70,700,640,860,680,79-1,0201,0201,0241,0261,025183 ±6184 ±8184 ±3179 ±4182 ±56,46,56,36,16,20,190,210,150,220,19-п.о.0,200,180,150,16Примечание: п.о.

– практически отсутствуетОБЩИЕ ВЫВОДЫ1. По результатам исследований предложен оптимальный состав стерическистабилизированной ЛЛФ цифетрилина для инъекционного введения с молярнымисоотношениямикомпонентовцифетрилин/ЯФХ=1:70иЯФХ/Хол/ПЭГ-ДГФА=1 : 0,2 : 0,014.2. РазработанатехнологияполученияустойчивойприхраненииЛЛФ-лиоцифетрилина для инъекционного введения. Для достижения максимальной защитылипосом с цифетрилином при лиофилизации подобран эффективный криопротектор –сахароза, вводимая в липосомальную дисперсию в молярном соотношенииЯФХ/криопротектор 1:5.3. Разработана методика качественного ТСХ-анализа компонентов ЛФ цифетрилина.Для идентификации цифетрилина и ЯФХ предложена система этанол/аммиак водный22(7 : 3), холестерин – хлороформ / метанол (9 : 1), сахарозы – ацетон/ледяная уксуснаякислота/вода (15:3:2).4.

Разработана и валидирована методика количественного спектрофотометрическогоанализа цифетрилина в составе ЛФ при длине волны (282±2) нм с использованиемстандартного образца.5. ВыбраныпоказателикачествадлястандартизацииЛФ«Цифетрилинлипосомальный, лиофилизат для приготовления дисперсии для инъекций 6,0 мг». Порезультатам изучения стабильности ЛЛФ-лио цифетрилина определен срок храненияпрепарата – 6 месяцев.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИЦелесообразна разработка и внедрение в практику лабораторного регламента ипроектаНДнапрепарат«Цифетрилинлипосомальный,лиофилизатдляприготовления дисперсии для инъекций 6,0 мг».Актуальным является масштабирование технологии получения препарата«Цифетрилин липосомальный, лиофилизат для приготовления дисперсии дляинъекций 6,0 мг»с целью ее дальнейшего внедрения в производственную практику.ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫДальнейшие фармацевтические исследования могут быть направлены намодификацию предложенной рецептуры с применением альтернативного липидногосостава ЛФ с целью возможного увеличения загрузки цифетрилина в липосомы иповышения стабильности препарата.Перспективно проведение комплекса доклинических исследований ЛЛФ-лиоцифетрилина с целью углубленного изучения ее противоопухолевой эффективности,фармакокинетики и токсичности для организма.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.

Санарова, Е.В. Pазработка модели липосомальной лекарственной формы новогоотечественного аналога гипоталамического гормона соматостатина, обладающегопротивоопухолевой активностью / Е.В.Санарова, А.В.Ланцова, Си Чжан,М.В. Дмитриева,Л.М. Борисова,А.П. Полозкова,О.Л.Орлова,З.С.Смирнова,З.С.Шпрах, М.П.Киселева,Н.А.Оборотова//Российскийбиотерапевтический журнал. – 2015. – Т.14, №4 – С.73–78.2. Чжан, Си. Разработка методики количественного анализ липосомальнойлекарственной формы нового аналога гипоталамического гормонасоматостатина,обладающего противоопухолевой активностью / Си Чжан, Е.В.Санарова,М.В. Дмитриева, А.П.Полозкова, Н.А.Оборотова, А.В.Ланцова, О.Л.Орлова,23З.С.

Шпрах//Материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции смеждународным участием «Отечественные противоопухолевые препараты»памяти А.Ю. Барышникова. – Москва, 2016. – С.100.3. Санарова, Е.В. Особенности технологии получения липосомальной лекарственнойформы аналога гипоталамического гормона соматостатина / Е.В.Санарова,Си Чжан,М.В.Дмитриева,А.В.Ланцова,О.Л.Орлова,А.П.Полозкова,Н.А. Оборотова, И.И. Краснюк // Российский биотерапевтический журнал. –2016 – Т.15, №4. – С. 78–84.4. Санарова,Е.В.Выборкритериевдляоценкикачествалипосомальнойлекарственной формы отечественного аналога гипоталамического гормонасоматостатина / Е.В.

Санарова, Си Чжан, А.В. Ланцова, О.Л. Орлова,А.П. Полозкова, Н.А. Оборотова, З.С. Шпрах // Материалы XIV Всероссийскойнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастиемимениА.Ю. Барышникова «Отечественные противоопухолевые препараты».– Москва,2017. – С. 70.5. Санарова, Е.В. Влияние холестерина на химико-фармацевтические показатели ипротивоопухолевую активность липосомального аналога гипоталамическогогормона соматостатина / Е.В.Санарова, А.В.Ланцова, М.В.Дмитриева, Си Чжан,М.П. Киселева, Л.М.

Борисова, О.Л. Орлова, А.П. Полозкова, И.И. Краснюк,Н.А. Оборотова // Биофармацевтический журнал. – 2017 – Т.9, №5 – С. 22–26.СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙКВП – количество включенного препаратаЛВ – лекарственное веществоЛЛФ – липосомальная лекарственная формаЛЛФ-лио – лиофилизированная липосомальная лекарственная формаЛФ – лекарственная формаМСЛ – многослойные липосомыОСЛ – однослойные липосомыПЭГ-ДГФА – полиэтиленгликоль-2000-дистеароилфосфатидилэтаноламинСО – стандартный образецСОВС – стандартный образец вещества-свидетеляТСХ – тонкослойная хроматографияХол – холестеринЯФХ – яичный фосфатидилхолин24.