Автореферат (Разработка методик совместного количественного определения лекарственных веществ - субстратов-маркеров различных изоферментов цитохрома P450 методом LC-MS-MS), страница 4

Проведена валидация разработанных методик по параметрам: селективность,линейность, точность и прецизионность, эффект матрицы, степень извлечения,пределколичественногоРазработанныеметодикиопределения,удовлетворялипереносвсемпробы,стабильность.валидационнымкритериямприемлимости.5. Разработанные «коктейльные» методы использовались для определенияактивности изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2D6 в различныхисследованиях. Активность изофермента CYP3A4 определялась у больныхгормонзависимой бронхиальной астмой по метаболическому индексу в плазмекрови. Активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6 по моче выявлениязависимости между риском возникновения лекарственной аллергии и измененнойактивностью метаболизма как последствие наличия хронической сердечнойнедостаточности.

Определялась активность CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, CYP2D6у пациентов после трансплантации печени. Данные исследования показали, чторазработанные методики пригодны для определения активности указанныхизоферментовCYPвпрактикеспециалистовлабораторийклиническойфармакологии.Практические рекомендацииРазработанные методики целесообразно использовать в лабораторияхклинической фармакологии и фармакокинетики при определении активностиосновных изоферментов цитохрома P450 для рационализации фармакотерапии иминимизации риска возникновения нежелательных лекарственных явлений.Перспективы дальнейшей разработки темыВ последующих исследованиях возможно включение в «коктейль»дополнительных субстратов-маркеров других изоферментов CYP с цельюопределения метаболической активности большего числа изоферментов цитохромаP450 в одной пробе.23Список работ, опубликованных по теме диссертации1 Egorenkov E.A.

Development of validated method for CYP2D6 phenotyping instudies of correlation between drug allergy and cytochrome P450 activity / AbdrashitovR.Kh., Egorenkov E.A., Smirnov V.V., Ramenskaya G.V., Khaitov M.R. // Allergy. –2015. – Т. 70. № S101. – P. 227.2ЕгоренковЕ.А.Разработкаивалидацияметодикисовместногоколичественного определения субстратов – маркёров основных изоферментовцитохрома P450 и их метаболитов с использованием ВЭЖХ-МС/МС / ЕгоренковЕ.А., Смирнов В.В // Разработка и регистрация лекарственных средств. –2016. – №4 (17).

– С. 198-202.3 Егоренков Е.А. Изучение метаболической активности у пациентов слекарственной аллергией «коктейльным» методом фенотипирования / ЕгоренковЕ.А., Смирнов В.В., Мясникова Т.Н., Романова Т.С. // Разработка ирегистрация лекарственных средств. – 2016. – №3 (16). – С. 170-172.4 Егоренков Е.А. Коктейльные методы определения метаболической активностиin vivo с помощью биоаналитических методик: обзор сузествуюзих методово иперспектива их использования в клинической практике / Егоренков Е.А.,Смирнов В.В. // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016.

–№1 (14). – С. 184-188.5 Егоренков Е.А. Методики фенотипирования изофермента CYP3A4,применяемые для персонализации фармакотерапии / Егоренков Е.А., СмирновВ.В., Кузина В.Н., Дементьев С.П., Раменская Г.В. // Ведомости Научногоцентра экспертизы средств медицинского применения. – 2017. – Т. 7. № 1. – С.20-24.6 Егоренков Е.А. Метаболическая активность CYP3A4 у больных гормонзависимой бронхиальной астмой / Красных Л.М., Смирнов В.В., Егоренков Е.А.,Червинская Т.А., Курбачева О.М.

// Экспериментальная и клиническаяфармакология. – 2017. – Т. 80. № 11 – С. 7-9.24.