Диссертация (Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназ у детей с расщелиной губы и неба), страница 2

Круглый стол «Актуальные вопросы хирургии головы и шеи у детей»в рамках III Междисциплинарного Конгресса по заболеваниям головы и шеи 26мая 2015; «IX Всемирный конгресс Cleft2015». Всероссийская научнопрактическаяконференцияповрожденнойинаследственнойпатологиичелюстно-лицевой области» 01 по 04 сент. 2015; На V Всероссийской научнопрактической конференции «врожденная и наследственная патология головы,лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения», Москва, 24-25ноября 2016.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование соответствует шифру специальности - 14.01.14Стоматология.

Отрасль науки – медицинские исследования.Стоматология – область науки, занимающаяся изучением этиологии, патогенезаосновных стоматологических заболеваний (кариес зубов, заболевания пародонтаи др.), разработкой методов их профилактики, диагностики и лечения.Совершенствование методов профилактики, ранней диагностики и современныхметодовлечениястоматологическихзаболеванийбудетспособствоватьсохранению здоровья населения страны.Область исследования соответствует четвертому пункту - «изучение этиологии ипатогенеза врожденных и приобретенных аномалий развития, дефектов идеформаций челюстно-лицевой области»10ПубликацииПо материалам работы опубликовано 5 научных работ в отечественнойлитературе, из них 3 – в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАКМинобрнауки РФ.Объем и структура работыДиссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит извведения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,приложений, список литературы включает 244 источников (129 отечественных и115 зарубежных авторов).

Работа иллюстрирована 19 таблицами и 31 рисунками.11ГЛАВА 1. ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ ПРИ РАСЩЕЛИНЕГУБЫ И НЕБА(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1.Расщелина губы и неба этиология, патогенез, влияние намакроорганизм.Как патологию врожденного характера, дефект неба впервые описал PierreFranco (1561). Он писал: «Тех, кто имеет расщелину неба, более трудно вылечитьи они всегда говорят через нос. Если небо затронуто частично, то это похоже наречь «с ватой во рту», пациент мог бы хорошо и более ясно говорить, иливозможно даже так, как если бы не имелось расщелины».

Взаимосвязьврожденной расщелины губы и неба и патологии речи, следовательно,признавали в XVI столетии [70].Расщелина губы и неба является одним из самых тяжелых пороков развитиячелюстно - лицевой области с высокой распространенностью – от 12 до 36%врожденных пороков человека. [32,46,58,95,159,166,176,190,240]. Наибольшаяраспространенность данного заболевания в Китае и Японии– 1:165-1, 7:100, вСША и Европе - от 1:500 до 1:1000, распространенность у негроидов 0,41:1000рождений. В Российской Федерации рождается 1 ребенок на 600 рождений.

Внастоящее время наблюдается тенденция к увеличению данного порока развития[4,142,168,196,214,206,227,131,147,150,182,228].Распространенность РГН имеет статистическую значимость для определениярождаемости детей с другими пороками развития, оценки различных факторов навозникновение данной патологии и оценки эффективности профилактики [116].По данным Ад. А. Мамедова(2009) по Оренбуржью количество рожденийдетей с РГН составляет 1:700 новорожденных [70]. Также наблюдаетсяувеличение рождаемости детей с РГН в Узбекистане с 1:1230 в 1995 г.

до 1:745 в2003 году Частота рождения детей с врожденным пороком в Узбекистанеувеличилась с 1:1230 в 1995г до 1:745 в 2003 году [3, 30]. В неблагоприятныхрайонах республики Башкортостан выявлен рост рождения детей с РГН [119].В12Липецкой области частота рождаемости детей с расщелиной губы и небаизменилась от 1:954 до 1:800 [104].

После аварии в 1986 году на ЧернобыльскойАЭС был отмечен рост числа врожденных аномалий в России [19,20]. По даннымдругих исследователей частота рождения детей с РГН остается неизменной [48].Данные литературы свидетельствует о вариабельности статистическихданных, которые зависят от методов регистрации РГН, географическогоположения, детской смертности. Данные о распространенности РГН необходимыдля медико-статистического анализа, выявление факторов, провоцирующихразвитие РГН, уровень специализированной медицинской помощи в различныхрегионах страны [105].Расщелину губы и неба провоцируют множество факторов. РГН можетпроявляться как отдельная патология и как часть врожденного синдрома.Врожденные пороки развития зачастую связаны с мутациями и не имеютсоциально детерминации [81,114].

Огромную роль в развитии расщелины губы инеба играет качество жизни, здоровье и характер трудовой деятельности матери.Особенно ярко проявляется такое влияние в первом триместре беременности[48,2,108]. На развитие эмбриона экзогенные факторы оказывают наибольшеевлияние в первом триместре по той причине, что происходит закладка структурлица,чтоприводитк[13,16,34,51,70,110,113,154,163,179,191,196,203,223,243].развитиюРГНРазнымиисследователями доказан факт, что совокупность внутреннего и внешнегонегативного влияния на организм матери провоцирует развитие расщелины губыи неба [93,124,177,187,239].Факторы влияющие на рождение детей с пороками развития: токсикоз,травмы во время беременности, вирусные инфекции, нехватка витаминов,беспокойное состояние, сверх нагрузки, тяжелое течение беременности [105,121].По результатам исследований 60% женщин у которых родились дети с порокомразвития лица, имел место контакт с различными химическими факторами 109].На развитие эмбриона через изменение и повреждение половых клетокродителей могут оказывать влияние такие факторы как: злоупотребление13алкоголем [146], загрязнение окружающей среды.

Под влиянием перечисленныхфакторов частота рождения детей с РГН увеличивается [48,53,174].По результатам исследований выяснилось, что в селе распространенностьрождения детей с РГН ниже чем в городе [81], хотя в Китае наоборот данныйпоказатель выше [189]. В Мексике, на частоту проявления РГН исследоваливлияние солнечного затмения [165]. Существуют данные о влиянии возрастародителей на рождение детей с РГН и они противоречивы.

Одни исследователиконстатировали учащение рождения детей с врожденными аномалиями ЧЛО [29].другие такой взаимосвязи не установили [1]. Как уже отмечалось ранее наразвитие РГН оказывает характер труда и экзогенное влияние негативныххимических факторов, это особенно актуально в России где 90% женщин занятыпроизводственной деятельностью, а на химических предприятиях женщин в 1,52,0 раза больше чем мужчин [56,89].

В том числе работа в отраслинефтегазоперерабатывающейпромышленностиоказываетвлияниенараспространенность РГН[105].Несмотря на многочисленные исследования в области врожденнойпатологии челюстно-лицевой области, окончательно неизвестна этиология РГН[57,82,115]. Существуют три выдвинутые теории возникновения расщелины губыи неба: теория слияния отростков E.Dursey (1869) и W.His (1901) [156,172], теориямиграции мезодермы (Fleischman-Veau)[174] и комбинированная теория B.M.Petten (1961)[103], экологические факторы и генетическая предрасположенность,которые были описаны выше. Исследования в данной области остаютсяактуальными по той причине, что при расщелине губы и неба нарушаютсяжизненно важные функции такие как: сосание, глотание, жевание, внешнеедыхание, в более позднем возрасте – речь [73,82,127,182].

Множествозаболеваний ЛОР наблюдаются при расщелине губы и неба такие как: катардыхательныхпутей,пневмония,отит,евстахиит,ринит,бронхит.Дополнительную нагрузку на местный иммунитет оказывает постоянноепопадании пищи из полости рта в полость носа, что имеет определенныепоследствия [77,80,83,122,147,126,194,204,229].14Детисрасщелинойгубыинебаотстаютпоопределеннымантропометрическим показателям от детей без расщелины губы и неба.

Такимипоказателями являются масса тела, которая меньше на 500 грамм, рост, которыйменьше на 3 сантиметра [58,219]. РГН является предрасполагающим факторомдля развития таких патологий, как аллергодерматоз, железодефицитная анемия,гипотрофия [68].Дети с РГН испытывают трудности в психоэмоциональной сфере, потому,что ощущают себя не такими как все, иногда это усугубляется чувствомсобственной неполноценности из-за неадекватной реакции сверстников [22,59].При врожденной расщелине губы и неба, дефект ЧЛО сопровождается, какправило, сопутствующими пороками развития, что отягощает состояние ребенка.Этиологические факторы, которые привели к развитию расщелины губы и небапровоцируютразвитиевысокодифференцированныхдругойтканевыхсопутствующейобразованийуплодапатологиивовремябеременности [18,20,92,93,206].

Количественное соотношение сопутствующейпатологии колеблется от 13,1 до 15,5% пациентов. К сопутствующим нарушениямотносится атрезия наружных слуховых проходов, глухонемота и аплазия ушныхраковин [23,51,117,148,169,197,213,221,223].1.2.Пороки развития организма человека ассоциированные сматрикснымиметаллопротеиназами, тканевыми ингибиторамиматриксныхметалоротеиназ и TGFβ2.Матриксные металлопротеиназы (ММП) - семейство цинк - зависимыхэндопептидаз, основными функциями семейства являются расщепление всехкомпонентов экстрацеллюлярного матрикса, клеточных поверхностных белков ибазальныхмембран.Матриксныеметаллопротеиназылокализуютсявэндоплазматическом ретикулуме, плазматических мембранах, митохондриях,экстрацеллюлярном матриксе, цитоплазме, и т.д., и содержаться в оченьнебольшом количестве. В организме человека данные процессы неотъемлемаячасть жизнедеятельности организма, и необходимы как для физиологиеских15процессов,такидляпатологических.Кфизиологическимотносятся:эмбриональное развитие, морфогенез, тканевая резорбция, ангиогенез, апоптоз ит.д.

Изменение уровня ММП сопутствует многим патологическим процессамтаким как: артрит, язвенная болезнь, заболевая сердца, онкология и т.д[99,199,202,170,178, 149].Первое упоминание металлопротеиназ датируется 1962 годом. Матриксныеметаллопротеиназы были обнаружены в ткани хвоста головастика. Среди ММПвыделены 4 подсемейства это желатиназы, стромелизины, коллагеназы инеклассифицированные ММП [236].

Первая коллагеназа человека была полученав 1975 году больного ревматоидным артритом из синовиальной жидкости,полученный фермент расщеплял коллаген I типа, как и коллагеназа полученная изхвоста головастика [152].Существую факторы, влияющие на синтез и секрецию матриксныхметаллопротеиназ к ним относятся: интегрины, ряд химических соединений,такие как форболовы эфиры, липополисахариды, цитокины.