Диссертация (Грипп, ОРВИ у беременных - особенности течения и патогенетические механизмы формирования осложнений беременности), страница 6

В Т- и В-клетках (лимфоцитах),моноцитах, ворсинках клеток кишечной стенки, тромбоцитах и опухолевых клетках имеются рецепторы для ЛКФ [1881. Антимикробная активность лактоферрина связана с его способностью связывать ионы железа, которые необходимы для роста опухолей или микроорганизмов. ЛКФ за счет блокады транспортной функции мембран клеток обладает бактериостатическим действием. При воспалении ЛКФ усиливает фагоцитоз, снижает поверхностный потенциал полиморфноядерных лейкоцитов и уменьшает силы отталкивания, способствует освобождению противовоспалительных цитокинов, таких как 32 фактор некроза опухоли, интерлейкин-1, интерлейкин-6.

В процессе воспаления ЛКФ регулирует рост клеток, снижает повреждающее действие свободных радикалов. ЛКФ обладает иммунотропностью к незрелым Т- и В- клеткам, контролирует клеточный иммунный ответ, способствует проявлению аутоиммунных процессов, таким образом, обладает иммуномодулирующим и иммунорегуляторным свойствами [119, 226, 2471. Уровень ЛКФ возрастает 10 и более раз при инфекционных и других воспалительных процессах.

Уровень ЛКФ в ликворе является диагностическим критерием при воспалительных заболеваниях ЦНС, нейроинфекциях и дегенеративно-дистрофических заболеваниях нервной системы. ЛФ используется н оценке тяжести при вирусных и бактериальных нейроинфекциях, а также в качестве метода ранней диагностики гнойных бактериальных, серозных вирусных менингитов [22, 761. Метод твердофазного иммуноферментного анализа используется для определения ЛКФ в биологических жидкостях.

Этот метод наиболее точный, чувствительный и общедоступен в клинической практике [97, 12Ц. Для диагностики септической бактериальной инфекции используют прокальцитонин [217, 2301. Он включает в себя 116 аминокислот, является предшественником кальцитонина. Вырабатывается щитовидной железой, потом расщепляется протеолитическими ферментами и образуется активный гормон. В норме ПКТ крови меньше уровня определения стандартным методом.

При воспалительных процессах выработка ПКТ взаимосвязана с бактериальными зндотоксинами и воспалительными цитокинами — это фактор некроза опухоли и интерлейкин-6. При инфекционном процессе ПКТ синтезируется в нейроэндокринных клетках кишечника и легких [265~. При инфекционном процессе содержание ПКТ в плазме крови повышается [289, 303, 3321. При неинфекционной воспалительной реакции, вирусной инфекции и локализованных бактериальных инфекциях ПКТ в плазме крови повышается незначительно. Значительное повышение ПКТ наблюдается при сепсисе [229, 254, 315].

У больных с бактериальными инфекциями уровень ПКТ достигает 6,0- 53,0нг/мл [194]. Достоверность метода определения ПКТ выше, чем интерлейкина, подсчета лейкоцитов или СРБ. ПКТ вЂ” маркер тяжелых бактериальных инвазивных инфекций, в связи с чем показано определение его уровня в крови в зависимости от тяжести заболевания [198, 202, 332]. ПКТ вЂ” это стабильная молекула. Измерение ПКТ люминесцентным методом проводится 2 часа и для этого нужно всего лишь 20,0-40,0 микролитров сыворотки.

Также уровень ПКТ можно определить с помощью иммунохроматографического полуколичественного теста за 30 минут. Таким образом, этот метод прост в использовании. Все вышесказанное свидетельствует в пользу того, что ПКТ необходимо использовать для ранней диагностики бактериальных септических инфекций, в прогнозе тяжести состояния и в качестве маркера бактериальных и вирусных инфекций [207, 233]. Существуют работы по эффективности использования уровня СРБ и прокальцитонина при дифференциальной диагностике вирусных и бактериальных пневм опий [198, 227].

Суммируя представленные данные, можно констатировать, что использование уровня маркеров острой фазы воспаления при дифференцировке вирусных и бактериальных инфекций дыхательных путей имеет свои преимущества и недостатки. Определение содержания СРБ может быть проведено в любой клинической лаборатории, потому что не нуждается в дополнительном оборудовании, а стоимость реактивов невысокая. Показатели СРБ готовы в первые часы с момента поступления больного в стационар [99, 147, 195]. Определение концентрации лактоферрина позволяет судить о характере воспаления (вирусное или бактериальное).

Стоимость реактивов относительно 34 невысокая, но для исследования необходимо специальное оборудование, которое есть не во всех стационарах различного уровня ~б5, 2571. Неоптерин является метаболитом обмена пуриновых оснований, он образуется макрофагами и мононуклеарами при наличии интерферона гамма, Неоптерин синтезируется при вирусных инфекциях и может использоваться для дифференциальной диагностики вирусных и бактериальными инфекций, которые не вызывают синтеза интерфенора-гамма/неоптерина. Для определения количества неоптерина необходимы дорогостоящие тест-системы и специальное оборудование ИФА, что не дает возможности использовать данный метод во всех лабораториях ~69, 771.

Определение уровня прокальцитонина возможно с помощью экспресс- метода, причем этот метод максимально эффективен. Самым важным достоинством данного теста является 100;4 чувствительность, а также простота и быстрота проведения. Результаты готовы через 30 минут с момента взятия крови и не требуют специализированной лаборатории. Для определения уровня прокальцитонина необходимо минимальное количество крови.

Важным достоинством метода является возможность экспресс-диагностики септического процессаа, следовательно, и тактики терапии. Представленные выше данные убедительно показывают, что использование «белков острой фазы воспаления» позволяет значительно повысить эффективность, скорость выявления начальных стадий вируснобактериальных пневмоний у беременных. Однако в связи с различием в чувствительности и специфичности, стоимости и сложности в реализации требуется разработка стандартных комплексных подходов использования данных методов у беременных с учетом эффективности в каждом конкретном случае.

35 1.5. Влияние ОРВИ и гриппа на течение беременности и состояние плода: механизмы и патогенез Анализируя ретроспективные исторические данные, следует отметить, что неблагоприятные исходы беременности регистрировались при всех пандемиях гриппа. В период пандемии гриппа в 1918 году среди беременных часто отмечалось невынашивание беременности до 15,6',4 случаев. Идентичная картина прослеживалась и в период азиатской пандемии гриппа 1957 года. Также в этот период среди новоро>кденных отмечалась высокая частота дефектов развития центральной нервной системы и других органов [250, 3101.

Аналогичные результаты наблюдались в период эпидемии 2009 г. [79, 821. Самым часто встречающимся осложнением во время беременности у пациенток, перенесших грипп, диагностируется синдром потери плода, который проявляется в виде внутриутробной гибели плода, самопроизвольных абортов, преждевременных родов, фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Осложнения беременности связаны с эмбриотоксическим действием вируса, что приводит к нарушению маточно-плацентарного кровообращения.

При гриппе самопроизвольное прерывание беременности встречается до 25;4, преждевременные роды возникают у 17; о рожениц [98, 1021. Перенесенная гриппозная вирусная инфекция в 1 триместре беременности отрицательно влияет на созревание ворсинчатого хориона и функцию плаценты. По литературным данным, описаны признаки хронической фетоплацентарной недостаточности, у беременных перенесших вирусную инфекцию. Это афункциональные зоны плаценты с выраженным периваскулярным фиброзом, воспалительной инфильтрацией, пролиферацией гистиоцитов, фибробластов в зонах пораженных ворсин хориона — отложения кристаллической извести [81, 10б1.

36 При анализе последов от беременных, перенесших грипп в 1 - 11 триместрах, отмечается отрицательное воздействие вирусной инфекции на развитие и функционирование плаценты. В дальнейшем развивается фетоплацентарная недостаточность со средним и высоким риском для плода. В конце беременности выявлены признаки острых дисциркуляторных нарушений в виде патологической прибавки массы плаценты, тромбозов, пареза сосудов, выраженного отека, обширных межворсинчатых гематом. В независимости от срока беременности, при котором произошло внедрение вирусного агента, выявлены воспалительные изменения в последе с явлениями вирусного поражения ~151, 190). В литературе давно описан трансплаценгарный путь инфицирования вирусами. При заражении вирусной инфекцией развивается вирусемия.

После этого с током крови вирусы проникают в межворсинчатое пространство и затем в ворсины хориона, после чего попадают в саму плаценту ~218, 249, 3021. Вирусная инфекция у заболевшей беременной женшины оказывает токсическое влияние на плаценту, приводя к нарушениям ее функции и структурным изменениям. Гистологические исследования плаценты доказывают отрицательное влияние вирусной инфекции на нее, в результате чего формируется патологическое состояние плода [110, 1431. Нарушения маточно-плацентарного кровообращения отрицательно воздействуют на плод и новорожденного.