24_synthesis_2004 (26 PDF-лекций)
Описание файла
Файл "24_synthesis_2004" внутри архива находится в папке "26 PDF-лекций". PDF-файл из архива "26 PDF-лекций", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "органическая химия" из 5 семестр, которые можно найти в файловом архиве МГУ им. Ломоносова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГУ им. Ломоносова, его также можно найти и в других разделах. .
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Лекция 24Органический синтезВ органическом синтезеприсутствует возбуждение,приключение, вызови может быть большое искусство.Р.Б. Вудвард Понятие о ретросинтетическом анализе.Р.Б. Вудвард (R.B. Woodward (1917-1979))Нобелевская премия по химии 1965 г.за выдающиеся достижения в искусстве органического синтезаЕ.Кори (E.J. Corey) Нобелевская премия 1990 г.Ретросинтетический анализICOOHOOICOOHOOCOOHCOOHHOOC+COOHViagra (Pfizer)5-{2-ethoxy-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl}-1methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-oneOEtOHNMeONSNNMeONNРетросинтетический анализ ВиагрыOOMeNOEt NH3N3 NNNN1.
обра зова ние связи S -NNOEt HN2O SON 1MeMe2. обра зова ние связи С-S3. ге те роциклиза цияOOEtCO2HH2 N+H2 NMeNN4OH2NMe 4 обра зова ниеN C-N связи а мида RONOO2 NH2NOMeN5. нитрова ниеMeNRONN56.синте зпира золане обходимо контролирова тьре гиосе ле ктивную е нолиза циюOROсимме тричный,ре а кционноспособный,не е нолизуе тсяOOOR+ORO7. конде нса ция Кляйзе на212OO3OOоснова ние(CO2Et)2OH2NNHMeEtO2CMeHOOEtO2CH2 NPrNH2H2 OEtO2CNN(MeO)2SO2HO2COEtONaOH/H2O71% Prсисте ма сопряже нияболе е коротка яOHEtONNPrNN62% Prне поде ле нна я эле ктронна япа ра сопряже на ссложноэф ирной группой?NN MePrMeMeHO2CNHNO3NH2SO4HO2CNNO2NPrPr1.
SOCl22. NH4OHOH2NOMeH2NH2 NPd / CPr42 % из пира золокислотыNNNH2NMeO2 NPrOEtOOH2NOEt OClпиридин+OH2NNNNH81 %MeOMeNaOHMeNOEt HNNNPrPr88 %NNClSO2OHH2 NPrEtOOMeHNNHNONNO SO88 %NEtOHPrOMeОбщий выход 11%NNO SNNHNMeNPrEtOMeClNOHPhHNNNt-BuHNOOHOхира льные це нтры обозна че ны круга миCrixiva n (Me rck) ле ка рство, приме няе моепри ле че нии ВИЧе же годна я доза для одного па цие нта 1кгЛекарства – биоизостеры нуклеозидовHONHNHNONH2OONH2NNNNHONOOOOHOHOде зокситимидинOHOде зоксигуа нозинHOде зоксицитидинNH2OHNHOONNHNNOH2NHON3AZT - а зидотимидинле ка рство против ВИЧNNHONOOOле ка рство противге рпе саO3-TC - ла мивудинле ка рство против ВИЧPhNOHOHHNNNt-BuONHOOHPhOHHNH2NNHNt-BuONOHпипе ра зиновый ф ра гме нтClNPhOцис а миноинда нолClTsOOOTsOHобра зова ние тозила таа ссиме триче скоеэпоксидирова ниепо Ша рпле ссуHOOHOTsOOOHt-BuOOH,Ti(Oi-Pr)4TsClпиридинD-(-)-диэтил та ртра тOOK.
Шарплесс (K.B. Sharpless) Нобелевская премия 2001NNN1. SOCl22. t-BuNH2HOHNONt-BuNNHt-BuONt-BuNHOCbzNHPd/Ct-BuOOBocH2NHOClOOOOt-BuOBnHNNDMAPt-BuNHOCbzBocBocNH2Nt-BuNHNCbz [(R)-BINAP(COD)Rh]OTfONt-BuNHCbzOH2,Pd/CMeOHBocPPh2PPh2NNHR-BINAPt-BuN96 %; 99 % ee HOР.Нойори (R. Nojori) Нобелевская премия 2001г.NH2NOH2O2MeCNH2SO4H+OMeCN( )OHH2O( )( )криста ллиза цията ртра та99.99% eeа симме триче ское дигидроксилирова ниепо Ша рпле ссуOHOsO4OHH OTfNMeCNCF3SO3H-40 до 25 °СONH2H2OOH87 % выход, >99 % e eOH2NOHOPh1.PhONClOMe2.LiNR2OPhOLiNOBr Phсоотноше ние диа сте ре оизоме ров 96 : 4NOэле ктроф ила та куе т све рхуEHNLiOнижняя стороназа трудне на дляэле ктроф илаHOOOPhNOPh1.
основа ниеNTsO2. TsOOOOOPhONOBocONHNOPhONH1. на гре ва ниеN2. 6M HClOHOHNOPhHOHNClNPhNNHOOONHONNONHt-BuNOHOsO4 (ка т.)окислите ль, другие доба вкира створите ль(H2 O, t-BuOH)хира льный лига нддигидрохинидинR = H - DHQDOH97 % eeNдигидрохинин(R = H - DHQNOHRROHMeOOMeNODHQDNза ме ще нные ф та ла зиновые лига ндыN NN NOOODHQDHQDHQD"DHQD2PHAL""DHQ2PHAL"OHPhPhK2OsO2(OH)4, K3Fe(CN)6K2CO3, MeSO2NH2tOHBuOH, H2O, 0 °CDHQD2PHALPhPhK2OsO2(OH)4, K3Fe(CN)6K2CO3, MeSO2NH2tBuOH, H2O, 0 °CDHQ2PHALOHOH99.5 % ee99.8 % eeOHOOEt OsO4, K3Fe(CN)6, K2CO3DHQD-соде ржа щий лига ндO2NPhPhOOEtO2 NOH89 % выход, 96 % eeOCHOOO(MeO)2P(MeO)2P+DCC, DMAPCH2Cl2OROOOHCHOOR66 %OOS te glich e s te rifica tionHOOOOCl(MeO)2PBnOOCOClClOO(MeO)2PO+OOHHOOPMBODMBClNEt3, DMAPTHF-PhMer.t., 1 hYamaguchiesterificationBnOOOOOPMBODMBIOHONClMeHOOSii-Pr3NOO42 %OSii-Pr3NCO2EtCO2EtOOHOHPh3P (6.61 mmol)HOOHHSSDEAD (6.6 mmol)PhH (650 mL)r.t., 10 min67 %(ма сшта бирова ние на 3.31 моль)OOHSSСта дия1 ре а кции МитцунобуPh3P:EtO2CPPh3 ONCO2EtNEtO2CNPPh3 OOEtNEtO2CNNста билиза ция а ниона а зота сложноэф ирной группойСта дия 2 ре а кции МитцунобуPPh3PPh3EtO2CNNCO2EtHOEtO2CNNHCO2Et+ORRСта дия 3 ре а кции МитцунобуROPh3PEtO2CNNHCO2EtROPPh3+EtO2CNNHCO2EtOEtСта дия 4 ре а кции МитцунобуEtO2CNNHCO2EtH NuEtO2CHNNHCO2EtСта дия 5 ре а кции МитцунобуNuROPPh3NuRSN2 продукт+O PPh3+ Nu.
