Кинетическое моделирование системы фосфорилирования в митохондриях гепатоцитов
Описание файла
PDF-файл из архива "Кинетическое моделирование системы фосфорилирования в митохондриях гепатоцитов", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "физико-математические науки" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГУ им. Ломоносова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГУ им. Ломоносова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата физико-математических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Íà ïðàâàõ ðóêîïèñèÌåò¼ëêèí Åâãåíèé Àëåêñàíäðîâè÷ÊÈÍÅÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÌÎÄÅËÈÐÎÂÀÍÈÅ ÑÈÑÒÅÌÛÔÎÑÔÎÐÈËÈÐÎÂÀÍÈß Â ÌÈÒÎÕÎÍÄÐÈßÕÃÅÏÀÒÎÖÈÒÎÂ03.00.02 ÁèîôèçèêàÀÂÒÎÐÅÔÅÐÀÒäèññåðòàöèè íà ñîèñêàíèå ó÷¼íîé ñòåïåíèêàíäèäàòà ôèçèêî-ìàòåìàòè÷åñêèõ íàóêÌîñêâà 2008Ðàáîòà âûïîëíåíà íà êàôåäðå áèîôèçèêèôèçè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓèìåíè Ì.Â.Ëîìîíîñîâà.Íàó÷íûé ðóêîâîäèòåëü:äîêòîðôèçèêî-ìàòåìàòè÷åñêèõïðîôåññîðÝííî Êóñòàâè÷ ÐóóãåÎôèöèàëüíûå îïïîíåíòû:äîêòîð ôèçèêî-ìàòåìàòè÷åñêèõ íàóê,ïðîôåññîðÐîìàíîâñêèé Þðèé Ìèõàéëîâè÷íàóê,êàíäèäàò áèîëîãè÷åñêèõ íàóê,Ãîðÿ÷åâà Åêàòåðèíà ÀëåêñàíäðîâíàÂåäóùàÿ îðãàíèçàöèÿ:Çàùèòà ñîñòîèòñÿ Ãåìàòîëîãè÷åñêèé íàó÷íûé öåíòð ÐÀÌÍ2008 â÷.ìèí.
íà çàñå-äàíèè Äèññåðòàöèîííîãî ñîâåòà Ä 501.002.11 ôèçè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓèìåíè Ì.Â.Ëîìîíîñîâà ïî àäðåñó: ã. Ìîñêâà, Ëåíèíñêèå ãîðû, ÌÃÓ èìåíè Ì.Â.Ëîìîíîñîâà, ôèçè÷åñêèé ôàêóëüòåò, àóäèòîðèÿÑ äèññåðòàöèåé ìîæíî îçíàêîìèòüñÿ â áèáëèîòåêå ôèçè÷åñêîãî ôàêóëüòåòàÌÃÓ èìåíè Ì.Â.Ëîìîíîñîâà.Àâòîðåôåðàò ðàçîñëàí 2008.Ó÷¼íûé ñåêðåòàðü Äèññåðòàöèîííîãî ñîâåòà Ä 501.002.11äîêòîð ôèçèêî-ìàòåìàòè÷åñêèõ íàóê, äîöåíòÕîìóòîâ Ã.Á.3ÎÁÙÀß ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÐÀÁÎÒÛÀêòóàëüíîñòü ïðîáëåìû.  ïîñëåäíèå ãîäû íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûé ïðîãðåññ â ÷èñëåííûõ òî÷íûõ ìåòîäàõ îïèñàíèÿ ìîëåêóëÿðíûõ ìåõàíèçìîâ æèçíåäåÿòåëüíîñòè êëåòêè. Ýòîìó ñïîñîáñòâóåò êàê ðàçâèòèå âû÷èñëèòåëüíîé òåõíèêè, òàê è ðàçðàáîòêà íîâûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ òåõíîëîãèé. Äåéñòâèòåëüíî, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñóùåñòâóþò ìåòîäû, ïîçâîëÿþùèå ïðîâîäèòü ïîòî÷íûå èçìåðåíèÿ íà ñèñòåìàõ in vivo è in vitro, òî åñòü,ðåãèñòðèðóÿ îäíîâðåìåííî íåñêîëüêî õàðàêòåðèñòèê â ðåæèìå ¾ðåàëüíîãî âðåìåíè¿.
Ðàçâèòèå àâòîìàòèçèðîâàííûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ óñòàíîâîê,ïîÿâëåíèå âîçìîæíîñòè õðàíåíèÿ è îáðàáîòêè áîëüøèõ îáúåìîâ äàííûõïðèâåëî ê íåîáõîäèìîñòè áîëåå òùàòåëüíî àíàëèçèðîâàòü è èíòåðïðåòèðîâàòü ïîëó÷åííûå äàííûå. Äëÿ ðåøåíèÿ òàêîãî ðîäà çàäà÷ áûëà âûäåëåíàñïåöèàëüíàÿ îáëàñòü íàóêè, íàçâàííàÿ ¾ñèñòåìíîé áèîëîãèåé¿. Îäíèì èçâîçìîæíûõ ñïîñîáîâ îáðàáîòêè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ äëÿ âûÿñíåíèÿ îñîáåííîñòåé ôóíêöèîíèðîâàíèÿ æèâûõ ñèñòåì, à òàêæå ïðåäñêàçàíèéôóíêöèîíèðîâàíèÿ ýòèõ ñèñòåì â óñëîâèÿõ, îòëè÷íûõ îò ýêñïåðèìåíòàëüíûõ, ÿâëÿåòñÿ ðàçëè÷íûå ìåòîäû ìîäåëèðîâàíèÿ.
Ïðèìåíèòåëüíî ê äàííûì, õàðàêòåðèçóþùèì èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèé è ñêîðîñòåé áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì è òî÷íûì ìåòîäîì ÿâëÿåòñÿ êèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå ôåðìåíòàòèâíûõ ñèñòåì. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî êèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå ðàçâèâàåòñÿ óæå íåñêîëüêî äåñÿòêîâ ëåò, ïðàêòè÷åñêîå èõ èñïîëüçîâàíèå äëÿ áèîèíæåíåðíûõ è áèîìåäèöèíñêèõ çàäà÷ ñòàëî àêòóàëüíûì òîëüêî íåäàâíî, ïîñëå ïîÿâëåíèÿ äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâàòî÷íûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ è ìîùíîé âû÷èñëèòåëüíîé òåõíèêè,äîñòóïíîé ðÿäîâîìó èññëåäîâàòåëþ. Òàê, ðàíåå áîëüøèíñòâî êèíåòè÷åñêèõìîäåëåé èìåëè êà÷åñòâåííûé õàðàêòåð (òî åñòü íå ñòàâèëè çàäà÷ó îïèñàíèÿ òî÷íûõ êîëè÷åñòâåííûõ äàííûõ), à ñëîæíîñòü (êîëè÷åñòâî êîìïîíåíò)îïèñûâàåìûõ ñèñòåì áûëà íåâûñîêà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ îïèñûâàåìûå ñèñòåìû óñëîæíÿþòñÿ, êîëè÷åñòâî êîìïîíåíò ìîæåò äîñòèãàòü íåñêîëüêèõñîòåí è òûñÿ÷, à òðåáîâàíèÿ ê òî÷íîñòè âñå âðåìÿ ïîâûøàþòñÿ. Êðîìåòîãî, ïðàêòè÷åñêîå èñïîëüçîâàíèå êèíåòè÷åñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ äèêòóåòíåîáõîäèìîñòü ïîñòðîåíèÿ ìîäåëåé íîâîãî òèïà, îïèñûâàþùèõ òàêæå ìåòàáîëè÷åñêóþ è ãåíåòè÷åñêóþ ðåãóëÿöèþ ìåòàáîëèçìà, ýôôåêòû, ñâÿçàííûå4ñ ìíîãîêîìïàðòìåíòíûì ñèñòåìàìè, ïðîöåññû íà ãðàíèöàõ ðàçäåëà äâóõè áîëåå êîìïàðòìåíòîâ, à òàêæå ýôôåêòû âëèÿíèÿ ýëåêòðè÷åñêèõ çàðÿäîâ íà ìåìáðàíàõ êëåòêè.
Âñå ýòè çàäà÷è ñòèìóëèðóþò ðàçðàáîòêó íîâûõìåòîäîâ è ïîäõîäîâ ê ïîñòðîåíèþ ìîäåëåé.Ïðèìåðîì òàêîé ìíîãîêîìïàðòìåíòíîé ñèñòåìû ñî çíà÷èòåëüíûìâëèÿíèåì ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà íà ñêîðîñòè ðåàêöèé ÿâëÿåòñÿ ìèòîõîíäðèÿ, ïîñòðîåíèþ ÷àñòè÷íîé ìîäåëè êîòîðîé ïîñâÿùåíà äàííàÿ ðàáîòà.Ñèñòåìà òðàíñïîðòà è ôîñôîðèëèðîâàíèÿ â ìèòîõîíäðèè ñîñòîèò èç ôåðìåíòîâ è ïåðåíîñ÷èêîâ, ñî ñëîæíûì ìåõàíèçìîì ðàáîòû, êîòîðûé çà÷àñòóþ íåèçâåñòåí èëè ïîêà íå îïèñàí ñ ïîìîùüþ äèôôåðåíöèàëüíûõ óðàâíåíèé. Êèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå, ðåøàþùåå ôóíäàìåíòàëüíóþ çàäà÷óîïèñàíèÿ ôóíêöèîíèðîâàíèè ôåðìåíòà/ïåðåíîñ÷èêà, ìîãëî áû ïîìî÷ü âûáðàòü èç ñóùåñòâóþùèõ ãèïîòåç ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îòäåëüíûõ êîìïîíåíòñèñòåìû òó, êîòîðàÿ íàèáîëåå ñîîòâåòñòâóåò ýêñïåðèìåíòàëüíûì äàííûì.
Â÷àñòíîñòè, äëÿ ôèçèîëîãè÷åñêè çíà÷èìîãî ïåðåíîñ÷èêà àäåíèëàòîâ (ÀÍÒ)äî ñèõ ïîð íå èçâåñòåí ìåõàíèçì ðàáîòû è êèíåòè÷åñêèå êîíñòàíòû ýëåìåíòàðíûõ ñòàäèé. Êðîìå òîãî, èìååòñÿ òàêîé ïðàêòè÷åñêèé (ïðèêëàäíîé)àñïåêò ìîäåëèðîâàíèÿ äàííîé ñèñòåìû, êàê ïðåäñêàçàíèå ïîâåäåíèÿ ñèñòåìû ôîñôîðèëèðîâàíèÿ â ðàçëè÷íûõ óñëîâèÿõ, ïîäáîð îïòèìàëüíûõ óñëîâèé äëÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èçìåðåíèé, ïðè êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ òîò èëèèíîé ýôôåêò. Áîëåå òîãî, ìíîãèå ïðàêòè÷åñêèå áèîìåäèöèíñêèå çàäà÷è íåìîãóò áûòü ðåøåíû òîëüêî ýêñïåðèìåíòàëüíî èç-çà ñëîæíîñòè ïðîâåäåíèÿýêñïåðèìåíòà, òàêèì îáðàçîì, ïîñòðåííàÿ ìîäåëü ìîãëà áû ñòàòü âñïîìîãàòåëüíûì èíñòðóìåíòîì ïðè èçó÷åíèè âëèÿíèè ðàçëè÷íûõ áèîàêòèâíûõâåùåñòâ íà ìåòàáîëèçì, íàïðèìåð, ïðè òåñòèðîâàíèè ëåêàðñòâ.Öåëüþ äàííîé äèññåðòàöèîííîé ðàáîòû ÿâëÿåòñÿ âûÿâëåíèå è îïèñàíèå ñ ïîìîùüþ ðàçðàáîòàííûõ òåîðåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ îñîáåííîñòåé ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è ðåãóëÿöèè ñèñòåìû ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ìèòîõîíäðèè, àòàêæå åå îòäåëüíûõ êîìïîíåíò.Äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîñòàâëåííîé öåëè â ðàìêàõ íàñòîÿùåé ðàáîòû ðåøàëèñü ñëåäóþùèå îñíîâíûå çàäà÷è:1) Ðàçðàáîòàòü ïîäõîä äëÿ îïèñàíèÿ çàâèñèìîñòè ñêîðîñòè ðàáîòû ôåðìåíòîâ è ïåðåíîñ÷èêîâ, ðàñïîëàãàþùèõñÿ íà ãðàíèöå äâóõ êîìïàðò-5ìåíòîâ, îò ðàçíîñòè ýëåêòðîõèìè÷åñêèõ ïîòåíöèàëîâ íà ìåìáðàíå;2) Íà îñíîâå ðàçðàáîòàííîãî ìåòîäà ñîçäàòü äåòàëüíûå ñòàöèîíàðíûåìîäåëè ÀÒÔ-ñèíòàçû, ÀÒÔ/ÀÄÔ-àíòèïîðòåðà, ïåðåíîñ÷èêà íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôàòà ìèòîõîíäðèé;3) Ïîñòðîèòü êèíåòè÷åñêóþ ìîäåëü ñèñòåìû ôîñôîðèëèðîâàíèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ êëåòîê ïå÷åíè;4) Ñäåëàòü ïðåäñêàçàíèÿ îñîáåííîñòåé ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ôåðìåíòîâ èïåðåíîñ÷èêîâ â øèðîêîì äèàïàçîíå óñëîâèé;5) Ïîëó÷èòü ñ ïîìîùüþ êèíåòè÷åñêîé ìîäåëè îòâåòû ñèñòåìû íà èçìåíåíèå âíåøíèõ óñëîâèé ýíåðãåòè÷åñêîé íàãðóçêè, êîíöåíòðàöèéìåòàáîëèòîâ, íàëè÷èå èíãèáèòîðà.Íàó÷íàÿ íîâèçíà.
Ðàçðàáîòàí íîâûé ïîäõîä, ïîçâîëÿþùèé îïèñàòüçàâèñèìîñòü ñêîðîñòè ðàáîòû ïåðåíîñ÷èêîâ è ôåðìåíòîâ îò ïîòåíöèàëàìåìáðàíû. Äàííûé ïîäõîä ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü êèíåòè÷åñêèå ìîäåëèäëÿ ñîçäàíèÿ ¾áîëüøèõ ìîäåëåé¿ ìåòàáîëè÷åñêèõ ñèñòåì, ôóíêöèîíèðîâàíèå îòäåëüíûõ ÷àñòåé êîòîðûõ çàâèñÿò îò ïîòåíöèàëà. Ìîäåëè òàêîãî ðîäàìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ÿâíîãî çàäàíèÿ ôóíêöèè ñêîðîñòè â äèôôåðåíöèàëüíûõ óðàâíåíèÿõ, â îòëè÷èå îò èñïîëüçîâàâøåãîñÿ ðàíåå ïîäõîäà, â êîòîðîì ñèñòåìà îïèñûâàëàñü ñòàòèñòè÷åñêèìè ìåòîäàìè.
 ðàáîòå âïåðâûå, èñõîäÿ èç êèíåòè÷åñêèõ è ñòðóêòóðíûõ äàííûõ,ïîñòðîåíàêèíåòè÷åñêàÿ ìîäåëü ÀÒÔ/ÀÄÔ-àíòèïîðòåðà, êîòîðàÿ ó÷èòûâàåò çàâèñèìîñòü êàæóùèõñÿ ïàðàìåòðîâ îò ðàçíîñòè ïîòåíöèàëà íà ìåìáðàíå. Äëÿìîäåëè îïðåäåëåíû êàæóùèåñÿ è ðåàëüíûå ïàðàìåòðû ýëåìåíòàðíûõ ñòàäèé. Íà îñíîâå ìåõàíèçìà ÷åðåäóþùåãîñÿ ñðîäñòâà ïîñòðîåíà ìîäåëü ÀÒÔñèíòàçû, êîòîðàÿ îáúåäèíåíà ñ ìîäåëüþ ïåðåíîñà ïðîòîíîâ, êîòîðàÿ îïèñûâàåòñÿ îäíîé ôóíêöèåé. Ðàíåå ñîçäàííûå ìîäåëè ÀÒÔ-ñèíòàçû ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé ëèáî ìîäåëè F1 -êîìïëåêñà, ëèáî ìîäåëè ïåðåíîñà ïðîòîíîâ÷åðåç F0 -êîìïëåêñà, íå ñâÿçàííûå ìåæäó ñîáîé, ïðè÷åì ðàíåå îïèñàíèåôóíêöèîíèðîâàíèÿ êîìïëåêñîâ ðåøàëîñü ñòàòèñòè÷åñêèìè ìåòîäàìè, à íåñ ïîìîùüþ äèôôåðåíöèàëüíûõ óðàâíåíèé. Áûëà ïîñòðîåíà ìîäåëü ôîñôîðèëèðóþùåé ñèñòåìû ìèòîõîíäðèè.
Äëÿ âåðèôèêàöèè ïàðàìåòðîâ ýòîé6ìîäåëè èñïîëüçîâàëèñü ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, ïîëó÷åííûå â ñîòðóäíè÷åñòâå ñ íàøèìè êîëëåãàìè, èñïîëüçîâàâøèìè ðÿä îðèãèíàëüíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàçðàáîòîê. Òàê âïåðâûå óäàëîñü ïîñòðîèòü ìîäåëü, êîòîðàÿ êîëè÷åñòâåííî òî÷íî îïèñûâàåò çàâèñèìîñòü îñíîâíûõ õàðàêòåðèñòèêýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà îò êîíöåíòðàöèé ìåòàáîëèòîâ è ïîòåíöèàëàìåìáðàíû.Ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Ìåòîäèêà îïèñàíèÿ çàâèñèìîñòè ñêîðîñòèêàòàëèçà èëè òðàíñïîðòà îò ïîòåíöèàëà ÷åðåç åãî âëèÿíèå íà ýëåìåíòàðíûåñòàäèè ìîæåò áûòü òàêæå èñïîëüçîâàíà äëÿ äðóãèõ ñèñòåì, ãäå âëèÿíèåýëåêòðè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà ñóùåñòâåííî. Ïîñòðîåííàÿ ìîäåëü ôîñôîðèëèðóþùåé ñèñòåìû ìèòîõîíäðèè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà äëÿ ðåøåíèÿ ïðèêëàäíûõ çàäà÷ êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è â ñîñòàâå áîëåå ñëîæíûõ ñèñòåì,òàêèõ êàê ñèñòåìà îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ìèòîõîíäðèè è ò.ï.Ðåçóëüòàòû òàêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ðåøåíèÿ,â ÷àñòíîñòè, áèîìåäèöèíñêèõ çàäà÷, òàêèõ êàê òåñòèðîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ïîñëåäíèõ íà ñèñòåìó ýíåðãåòè÷åñêîãîìåòàáîëèçìà èëè èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ÿäîâ íà ñèñòåìó.Àïðîáàöèÿ ðàáîòû.
Îñíîâíûå ðåçóëüòàòû ðàáîòû äîêëàäûâàëèñü íàñåìè íàó÷íûõ êîíôåðåíöèÿõ, â òîì ÷èñëå íà òðåòüåé åâðîïåéñêîé êîíôåðåíöèè ïî âû÷èñëèòåëüíîé áèîëîãèè (Ãëàçãî, 2004), íà âòîðîé ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ïî ñèñòåìíîé áèîëîãèè (Êàíàäà, 2004), íà Ìåæäóíàðîäíîé íàó÷íîé êîíôåðåíöèÿ ñòóäåíòîâ, àñïèðàíòîâ è ìîëîäûõ ó÷åíûõ ¾Ëîìîíîñîâ - 2005¿ (Ìîñêâà, 2005), íà 12 ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ïî áèîòåðìîêèíåòèêå (Òðàêàé, 2006), íà 12 ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ¾Ìàòåìàòèêà.Êîìïüþòåð.Îáðàçîâàíèå.¿ (Ïóùèíî, 2005), íà 15 ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ¾Ìàòåìàòèêà.Êîìïüþòåð.Îáðàçîâàíèå.¿ (Ïóùèíî, 2008),íà êîíôåðåíöèè ¾Ðîññèéñêàÿ áèîýíåðãåòèêà: îò ìîëåêóë êëåòêå¿ (Ìîñêâà,2005).Ñòðóêòóðà è îáúåì äèññåðòàöèè.
Ðàáîòà ñîñòîèò èç ââåäåíèÿ, òðåõãëàâ è ñïèñêà öèòèðóåìîé ëèòåðàòóðû. Ðóêîïèñü âêëþ÷àåò â ñåáÿ 125 ñòðàíèö, â òîì ÷èñëå 32 ðèñóíêîâ, 8 òàáëèö. Ñïèñîê ëèòåðàòóðû âêëþ÷àåò â ñåáÿ133 íàèìåíîâàíèÿ.7ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÐÀÁÎÒÛÂî ââåäåíèè îáîñíîâàíà àêòóàëüíîñòü èññëåäóåìîé ïðîáëåìû, ñôîðìóëèðîâàíà öåëü è çàäà÷è äèññåðòàöèîííîé ðàáîòû, ïåðå÷èñëåíû ïîëó÷åííûå â äèññåðòàöèè íîâûå ðåçóëüòàòû, èõ ïðàêòè÷åñêàÿ öåííîñòü è îïèñàíàñòðóêòóðà äèññåðòàöèè.Ãëàâà 1. ñîäåðæèò ëèòåðàòóðíûé îáçîð.  ðàçäåëå 1.1. ïðèâîäèòñÿîïèñàíèå ñâîéñòâ è îñîáåííîñòåé àäåíèííóêëåîòèä-òðàíñëîêàçû (ÀÍÒ) îñíîâíîãî âûñîêîñïåöèôè÷íîãî ïåðåíîñ÷èêà ÀÒÔ è ÀÄÔ â ìèòîõîíäðèè.Âàæíîñòü òî÷íîãî êèíåòè÷åñêîãî îïèñàíèÿ ýòîãî ïåðåíîñ÷èêà îáúÿñíÿåòñÿòåì, ÷òî âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ îí ìîæåò ëèìèòèðîâàòü âåñü ïóòü îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ.
