93427 (Противосудорожные препараты), страница 3
Описание файла
Документ из архива "Противосудорожные препараты", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из , которые можно найти в файловом архиве . Не смотря на прямую связь этого архива с , его также можно найти и в других разделах. Архив можно найти в разделе "курсовые/домашние работы", в предмете "медицина, здоровье" в общих файлах.
Онлайн просмотр документа "93427"
Текст 3 страницы из документа "93427"
а) Конденсация с формамидом. Смесь 8,4 кг формамида и 7,5 кг (31,5 мол) 87% VI нагревают до 190° и через 30 минут добавляют в течение 45-64 минут еще 8,4 кг формамида, нагретого предварительно до 90-110°. Температура реакционной массы при этом не должна быть ниже 190°. Нагревают 6 часов при 200-203°, охлаждают до 100-120° и добавляют 16-17 л воды. Перемешивают 15-20 минут при 100° и фильтруют. Подобную операцию промывки повторяют еще 2-3 раза, добавляя каждый раз 10-12 л воды. (Из промывных вод при стоянии в течение 3-4 дней выкристаллизовывается не вошедший в реакцию VI.) Осадок VII (5,4 кг) перекристаллизовывают из изопропанола (1:25) с добавкой угля. Получают 3,3 кг VII. Из спиртового маточного раствора, а также при экстракции отходов угля нзопропаполом дополнительно получают 0,9 кг VII. Общий выход VII 4,1 кг (60%).
б) Конденсация с муравьиной кислотой. Смесь 2,8 кг (281 мол) 87% муравьиной кислоты и 3,9 кг (170 мол) 89% VI нагревают 5 часов до 190-205° и оставляют при этой температуре на 30 минут. Во время нагревания и выдержки из реакционной массы непрерывно отгоняется вода и часть муравьиной кислоты. Затем приливают постепенно еще 12 кг 87% муравьиной кислоты при 190-205°, выдерживают 30 минут при 200-205°, охлаждают до 170-180° и при перемешивании в течение 1,5 часов приливают 6 л воды. Нагревают до кипения, перемешивают 10-20 минут, VII отфильтровывают и промывают водой. Получают 2,6 кг VII, который перекристаллизовывают по описанному выше способу. Выход VII с учетом использования маточников и углей 2,29 кг (61,7%).
ХЛОРАКОН
Бензиламид -хлорпропионовой кислоты
C10H12ClNO | M. в. 197,67 |
Синонимы: бекламид, хибикон
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок или блестящие листочки, горького вкуса, слабого запаха, растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в этилацетате, эфире, почти не растворим в воде, т. пл. 90-94° (в пределах 2°).
Хлоракон оказывает противосудорожное действие. Применяется для лечения эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках и при психомоторном возбуждении.
1. Бензиламид -хлорпропионовой кислоты (III). К смеси 4,2 кг (39,2 мол) бензиламина (1), 40 л воды и 20 л бензола прибавляют 2,11 кг (50 мол) 95% едкого натра, реакционную массу охлаждают до 7-8° и приливают в течение 5 часов 6 кг (45,7 мол) 97% П, не допуская повышения температуры более чем до 7-8°. Отбирают пробу на конец реакции. Пробу отфильтровывают от осадка, в бензольный слой добавляют II, если при этом осадок не выпадает, - реакция закончена. В противном случае продолжают прибавлять II. После добавления II рН среды должен быть в бензольном слое 7,0, в водном слое - 6,0. Если рН отклоняется в ту или другую сторону, его доводят до нужного значения слабыми растворами соляной кислоты или щелочи. После этого реакционную массу выдерживают 2 часа при 10-12°. Осадок III отфильтровывают, промывают водой (3х6 л) и перекристаллизовывают из 10 л изопропилового спирта с добавкой 0,3 кг угля. Получают 5,546 кг (71,6%) III.
ФЕНАКОН
N-Фенилэтил--хлорпропионамид
C11H14ClNO | M. в. 211,7 |
Белые блестящие иголочки горького вкуса, слабого специфического запаха, хорошо растворимые в спирте, бензоле, хлороформе, этилацетате, эфире, практически не растворимые в воде, т. пл. 60-64°.
Фенакон - оригинальный отечественный препарат, оказывает выраженное противосудорожное действие. Применяется для лечения эпилепсии.
Синтез фенакона (III) заключается в ацилировании -фенилэтиламина (I) хлорангидридом -хлорпропионовой кислоты (II).
N-Фенилэтил--хлорпропионамид (III). В охлажденный до 5° раствор 0,9 кг (7,44 мол) I в 2 кг хлористого метилена прибавляют раствор 0,3 кг (7,5 мол) едкого натра в 2,5 л воды. При перемешивании и температуре не выше 10° добавляют 0,956 кг (7,52 мол) II. К концу прибавления рН среды должен быть 7,5-8,0. После дополнительного перемешивания в течение 40-60 минут от реакционной массы отделяют нижний слой, промывают его водой до нейтральной реакции и отгоняют хлористый метилен. Остаток перекристаллизовывают из 2 л 70% спирта. Получают 1,22 кг (77,6%) III, т. пл. 60-62°. От спиртового маточного раствора отгоняют спирт, остаток перекристаллизовывают с 18 г угля из 70% спирт Получают дополнительно 0,18 кг III. Таким образом, общий выход III соствляет 1,4 кг (89%).
Фармакопейный анализ некоторых препаратов
Бензонал (Benzonalum)
1-Бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота
C19H16N2O4 | M. в. 336,34 |
Описание. Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире, трудно растворим в 95% спирте.
Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл спирта при нагревании на водяной бане, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 1 каплю раствора едкого натра; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
К 0,2 г препарата прибавляют 10 капель 1% раствора едкого натра. 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия, 0,1 мл раствора сульфата меди и тщательно перемешивают; появляется серо-голубое окрашивание.
Температура плавления 134-137°.
Хлориды. 0,1 г препарата взбалтывают с 25 мл воды в течение 2-3 минут и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,025% в препарате).
Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Полученный раствор должен быть бесцветным.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до появления синего окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03363 г C19H16N2O4, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.
Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
(Luminalum Люминал)
б-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота
C12H12N2O3 | M. в. 232,24 |
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.
Подлинность. Препарат дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Barbitalum».
0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора едкого натра в течение 1-2 минут, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; мгновенно появляется осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.
Температура плавления 174-178°.
Прозрачность и цветность раствора. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл 10% раствора безводного карбоната натрия. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. 0,5 г препарата кипятят в течение 1 минуты с 25 мл воды,. охлаждают и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Фенилбарбитуровая кислота. 5 мл того же фильтрата должны окрашиваться в красновато-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красного.
Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02322 г C12H12N2O3 которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.
Триметин (Trimethinum)
Trimethadionum
3,5,5-Триметилоксазолидиндион-2,4
C6H9NO3 | М. в. 143,14 |
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом и холодящим горьковатым вкусом.
Растворимость. Растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе и бензоле.
Подлинность. 0,1 г препарата кипятят с 3-5 мл раствора едкого натра; выделяется метиламин, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
К 5 мл раствора препарата (1 : 50) прибавляют 2 мл баритовой воды; образуется белый осадок.
Температура плавления 45-47° (мелкоизмельченный препарат предварительно сушат над концентрированной серной кислотой в течение 24 часов).
Хлориды. 2 г препарата взбалтывают с 20 мл воды и фильтруют. 5 мл полученного фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют из бюретки 30 мл 0,5 н. раствора едкого натра, перемешивают и через 15 минут титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты (индикатор - тимоловый синий).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 н. раствора едкого натра соответствует 0,07157 г C6H9NO3 которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
Высшая разовая доза внутрь 0,4 г.
Высшая суточная доза внутрь 1,2 г.
7. Таблица препаратов
№ п/п | Структурная формула | Название, синонимы | Систематическое название | Методы получения | Методы анализа | Разное |
А. Противосудорожные барбитураты | ||||||
1. | | Фенобарбатал (Phenobarbitalum) Синонимы: Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbanal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Femenal, Fenobarbital, Gerdenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, | 5-Этил-5-фенил-барбитуровая кислота | - | - | - |
2. | | Бензонал (Benzonalum) Синонимы: Benzobarbitalum, Benzobarbital | 1-Бензоил-5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота | - | - | - |
3. | | Бензобамил (Benzobamilum) Синонимы: Benzoylbarbamyl, Benzamyl | 5-Бензоил-5-этид-5-изоамил-барбитуровая кислота | - | - | - |
4. | | Гексамидин (Hexamidinum) Синонимы: Примидон, Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lespiral, Primidone, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaclone | 5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6 | - | - | - |
Б. Производные гидантиона | ||||||
5. | | Дефинин (Dipheninum) Синонимы дифенилгидантиона и его натиревой соли: Alepsin, Dihydantion, Dilantin sodium,Diphedan, Diphention, epanutin, Eption, Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoine, Sodanton, Solantoin, Zeptropil и др. | Смесь 5,5-дифенил-гидантиона и гидрокарбоната натрия (в соотношении 85:15) | |||
В. ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНДИОНА | ||||||
6. | | Триметин (Trimethinum) Синонимы: Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Ptimal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione, Troxidon | 3,5,5-Триметил-оксазолидиндион-2,4 | |||
Г. СУКЦИНИМИДЫ | ||||||
7. | | Этосуксимид (Ethosuximidum) Синонимы: Асамид, Пикнолепсин, Ронтон, Суксилеп, Этомал, Aethosuximxd, Asamid, Ethymal, Etonal, Pemalin, Petimid, и др. | 3-Этил-3-метилпирролидин-2,5-дион, или -этил--метил-сукцинимид | |||
8. | | Пуфемид (Puphemidum) | 3-(пара-Изо-пропоксифенил) сукцинимид | |||
Д. ИМИНОСТИЛЬБЕНЫ | ||||||
9. | | Карбамазепин (Carmazepine) Синонимы: Финлепсин, Зентол, Карбадак, карбапин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил, Amizepin, Carbadac, Carbapin, Carbatol, Epitol, Finlepsin, и др. | 5-карбамоил-5Н-дибенз(b,f)азепин | |||
Е. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА | ||||||
10. | | Клоназепам (Clonazepame) Синонимы: Анталепсин, Ривотрил, Antelepsin, Clonazepam, Clonopin, Iktoril, Iktorivil, Ravatril, Ravotril, Rivatril и др. | 7-Нитро-2,3-дигидро-5-(орто-хлорфенил)1Н-1,4-бензодиазепин-2-он | |||
Ж. Вальпроаты (Стимуляторы центральных ГАМКергических процессов) | ||||||
11. | | Ацедипрол (Acediprolum) Синонимы: Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энкорат, Apilepsin, Convulex, Depakene, Depakin, Valproate sodium, Valpron и др. | Натриевая соль 2-пропилвалериа-новой кислоты; натрия вальпроат | |||
З. Ламотриджин (Блокатор центральных возбуждающих нейромедиаторных аминокислот) | ||||||
12. | | Ламотриджин (Lamotrigine)Синонимы:Ламиктал, Lamictal | 3,5-Диамино-6-(2,3-дихлор-фенил)-триазин | | | |
И. Разные противосудорожные и антиспастические препараты | ||||||
13. | | Хлоракон (Chloraconum) Синонимы: Beclamide, Beclamidum, Benzchorpropamide, Hibicon, Nydrane, Posйdrine и др. | Бензамид –хлор-пропионовой кислоты, или N–бензил--хлорпропионамид | |||
14. | | Метиндион (Methindionum) | 2-Метиламино-2-этилиндандиона-1,3 гидрохлорид | |||
15. | | Фелбамат (Felbamate)Синоним: Felbatol | 2-Фенил-1,3-пропандиол дикарбамат | |||
16. | | Хлоралгидрат (Chlorali Hydras)Синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Noctec, Necoton, Somnos, Sorosil и др. | 2,2,2-Трихлор-этандиол-1,1 | |||
17. | | Мидокалм (Mydocalm)Синонимы: Menopatol, Medoton, Miodom, Mydeton, Pipetopropanone, Tolperison hydrochloride | 1-Пиперидино-2-метил-3-пара-толилпропанона-3-гидрохлорид | |||
18. | | Баклофен (Baclofen)Синонимы: Лиоресал, Baclon, Gabalon, Lioresal, Spastin | 4-Амино-3-(пара-хлорфенил)-масляная кислота | |||
19. | | Дантролен (Dantrolene)Синонимы: Дантриум, Dantrolene Sodium, Dantrium | 2,4-Имидазоли-ндион,1-[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]-метилен]-амино | |||
20. | | Тизанидин (Tizanidine)Синонимы: Сирдалуд, Sirdalud | 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)2,1,3-бензотиадиазол |
Терминологический СЛОВАРЬ
Эпилепсия заболевание головного мозга, характеризующееся периодически наступающими приступами судорог с потерей сознания.