Изучение желчевыделительной активности некоторых соединений, про-изводных 2- амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида, полу-ченных на основе молекулярного конструирования

Оглавление
Оглавление…………………………………………….……………………...............3
Список сокращений…………………………………….…………………….….......5
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………….……………….…………6
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР……………….………………….….........9
1.1. Анатомо-физиологические аспекты……………….…………………….…….9
1.1.1. Желчеобразование………………………………………...........…........9
1.1.2. Желчевыведение……………………………….…….……….…….....10
1.1.3. Структура желчных кислот………….………………………………..11
1.1.4. Биосинтез желчных кислот………………….…...…………………...12
1.1.5. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот……...….……….12
1.1.6. Физиология обмена холестерина и желчных кислот…...…………...13
1.1.7. Состав пузырной желчи………………………………..…….………..14
1.1.8. Патофизиология желчевыведения…………………...……………….14
1.1.9. Влияние триглицеридов на желчеобразование и желчевыведение…15
1.2. Желчнокаменная болезнь…………………………………………………..…..16
1.2.1. Инфекции желчевыводящих путей………………………………..….19
1.3. Лабораторная диагностика……………………………………………………..22
1.4. Лекарственные препараты, влияющие на желчеобразование и выведение…24
1.4.1. Синтетические препараты……………………………………………..24
1.4.2. Растительные препараты………………………………………………25
1.5. Азометиновые производные, перспективы применения в медицине, как новых биологически активных соединений …………………………………………26
1.6. Бензотиофены и их применение в практической медицине…………………27
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………….………………..……28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ…………………………………………29
2.1. Материалы исследования………………………………………..……………..29
2.1.1. Объекты исследования………………………………………………...29
2.1.2. Животные, использованные в исследовании………………………...29
2.1.3. Модель патологии……………………………………………………..30
2.2. Методы исследования и постановки опытов………………..………………..30
2.2.1. Компьютерное прогнозирование биологической активности производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида…………..31
2.2.2. Изучение некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на состав желчи….……….……….31
2.2.3. Изучение некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на уровень общего и прямого билирубина…………………………………………………….…………………………32
2.2.4. Изучение некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на уровень общего холестерина энзиматическим колориметрическим методом……………………….…………….33
2.2.5. Изучение некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на уровень активности щелочной фосфатазы кинетическим методом………………….….………………….……..34
2.2.6. Статистические методы обработки…………………………………36
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Биохимическая активность некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида спрогнозированная в программе PASS……………………………………………………………….…37
3.2. Оценка влияния некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на состав желчи…………..……….39
3.3. Оценка влияния некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида уровень общего холестерина……40
3.4. Оценка влияния некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на уровень общего и прямого билрубина методом Уолтерс-Джерарда…………………..……………………………………………………….40
3.5. Оценка влияния некоторых соединений, производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида на активность щелочной фосфатазы кинетическим методом…………………………………………………………….42
ВЫВОД ПО ГЛАВЕ 3……………………………………………………………..43
ВЫВОДЫ…………………………………………………...……………………….45
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………..…………………………46

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Изучение этиологии и патогенеза заболеваний гепатобилиарной системы, в которой доказана роль избытка холестерина и недостатка желчных кислот дала большой толчок для синтеза новых лекарственных препаратов, влияющие на различные звенья патогенеза. Неправильное питание, связанное с перенасыщением холестерина, повышенная абсорбция его в кишечнике и усиление эндогенного биосинтеза в печени вследствие активизации ГМГ-КоА-редуктазы приводит к увеличению концентрацию холестерола в печеночной желчи. На сегодняшний день желчнокаменная болезнь считается распространенным и частым заболеванием в мире с высокой распространенностью. Люди с холестериновой желчнокаменной болезнью имеют большой риск развития сопутствующих заболеваний, таких как холецистит, холестаз, холангит и панкреатит [68, 70].
Учитывая высокую тенденцию в современном мире к ожирению и связанных с ним заболеваний, а также увеличения распространенности метаболических нарушений, таких как резистентность к инсулину и диабет, распространенность желчнокаменной болезни увеличивается. От 75 до 80% пациентов с камнями в желчном пузыре не подозревают о своем заболевании, т.к. оно протекает бессимптомно, боль в желчном пузыре или другие осложнения, возникают примерно у 20% обследуемых. Такие больные требуют немедленного внимания, быстрой и правильной диагностики и общепринятых методов лечения, включая медикаментозное эндоскопическое и хирургическое лечение [64].
Как правило, действие желчных кислот положительно влияет на метаболическое здоровье и включает устранение пищевого холестерина, стимуляцию высвобождения гормонов кишечника, увеличение расхода энергии, уменьшение жирового отложения в печени и воспаления, а также снижение стресса. Концентрации циркулирующих желчных кислот находятся в прямой зависимости от физиологических и патофизиологических параметров, что может затруднить их оценку [64].
Тема гепатобилиарных заболеваний является одной из важнейших в гастроэнтерологии. Данная патология занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Достаточно большая часть научных исследований, отражающих данную проблему, посвящена изучению факторов риска развития желчнокаменной болезни и разработке современных методов ранней биохимической диагностики.
Целью исследования явилось изучение желчевыделительной активности некоторых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида, целенаправленно синтезируемых на основе молекулярного конструирования.