ВКР: Оценка показателей адаптивного клеточного иммунитета у больных с идиопатической тромбоцитопенией

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ........................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………….……………………………………………………..8
1.1. Терминология…………………………………………………………….. 8
1.2. Клиническая картина заболевания при ИТП…………………………. 11
1.3. Этиология и патогенез развития ИТП…………………………………. 12
1.3.1. Т-регуляторные клетки, как ключевой фактор развития при аутоиммунной патологии и их фенотипические характеристики……….......................................................................... 17
1.3.1.1. Нарушение иммунной регуляции Т-рег. клеток, и их субпопуляций, участвующие в аутоиммунных заболеваниях…………………………….................................................. 18
1.4. Диагностика ИТП……………………………………………………..... 23
1.5. Терапия пациентов с идиопатической тромбоцитопенией………...... 25
1.5.1. Терапия больных с впервые диагностированной ИТП (длительность болезни 3 месяца)............................................................................................................ 25
1.5.1.1. Терапия впервые диагностированной ИТП 1-й линии (ГКС и ВВИГ)............................................................................................................... 26
1.5.1.2. Терапия пациентов с впервые диагностированной ИТП 2-й линии………………………………………………………………………..…27
1.5.2. Терапия персистирующей ИТП (длительность болезни от 3 до 12 месяцев)............................................................................................................ 27
1.5.2.1. Терапия персистирующей ИТП 2-й линии ……………………..... 27
1.5.2.2. Терапия персистирующей ИТП 3-й линии……………………..... 28
1.5.3. Терапия хронической ИТП (длительность болезни более 12 месяцев) ………………………………………………………………………………... 28
1.5.4. Терапия рефрактерной ИТП......................................................... 29
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ……………………………………30
2.1. Характеристика больных……………………………………………..... 30
2.2. Реактивы……………………………………………………………….... 30
2.3. Оборудование………………………………………………………….... 31
2.4. Принцип исследования…………………………………………………. 31
2.5. Стратегия гейтирования классических Т-рег. клеток с фенотипом (CD4+CD25+hi CD127–)..................................................................................................................... 35
2.6. Статистическая обработка данных................................................... 36
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ............................... 38
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................. 50
ВЫВОДЫ............................................................................................ 56
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.......... 58
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ................................... 60

ВВЕДЕНИЕ

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся низким количеством тромбоцитов и повышенным риском кровотечений [1].
Начальные события, приводящие к появлению антитромбоцитарных антител, остаются неясными, но существуют убедительные доказательства того, что аутоантитела и аутореактивные CD8+ цитотоксические Т-клетки запускают усиленное разрушение тромбоцитов и снижают продукцию тромбоцитов мегакариоцитами (МКЦ) в костном мозге.
Для возникновения ИТП требуется как воздействие тромбоцитарных антигенов, так и потеря толерантности, вследствие чего происходит стимуляция В-клеточного ответа CD4+ лимфоцитами, с образованием В-клетками антител против тромбоцитов [2].
В настоящее время механизмы иммунитета при ИТП изучены недостаточно. В основном, публикации посвящены изучению механизмов иммунологической толерантности и иммуносупрессии.
Важную роль в поддержании иммунологической толерантности играют регуляторные Т-клетки (Treg) и нарушения в их функционировании приводят к развитию различных патологических состояний. В связи с этим в последние годы ведется активное изучение таких клеток с целью поиска эффективных способов влияния на их активность и численность. Известно, что в иммунной системе Treg клетки участвуют в контроле различных физиологических состояний организма и представлены несколькими субпопуляциями [3].
Нарушения в системе регуляторных клеток (количественные или функциональные) могут способствовать развитию иммунологической недостаточности, снижению противоопухолевого иммунитета, развитию аутоиммунных заболеваний. Показано, что удаление CD4+CD25+FOXP3+ -клеток приводит к экспансии Т-эффекторных клеток с последующим развитием аутоиммунных расстройств [4].
Основной субпопуляцией CD4+CD25+FOXP3+ регуляторных Т-клеток считаются естественные или натуральные «классические» регуляторные Т-клетки (nTreg). Эти клетки формируются в процессе нормальной дифференцировки в тимусе, а не под действием антигенной стимуляции. В результате дифференцировки образуется небольшое количество nTreg клеток, обладающих относительно высоким сродством к аутоантигенам по сравнению с обычными CD4+ Т-клетками [4-5].