Для студентов МГИМО по предмету ДругиеПрименение реакции N-арилирования по Чену-Эвансу-Ламу в синтезе потенциальных изоформ-селективных ингибиторов карбоангидразы человекаПрименение реакции N-арилирования по Чену-Эвансу-Ламу в синтезе потенциальных изоформ-селективных ингибиторов карбоангидразы человека
2024-10-232024-10-23СтудИзба
Применение реакции N-арилирования по Чену-Эвансу-Ламу в синтезе потенциальных изоформ-селективных ингибиторов карбоангидразы человека
Описание
Содержание
Перечень условных сокращений
Введение
2-Имидазолины (4,5-дигидроимидазолы) – это пятичленные азотсодержащие гетероциклы, циклические N,N’-диалкиламидины. Они нашли широкое распространение как модуляторы адренергических и имидазолиновых рецепторов [1,2], также имидазолины способны взаимодействовать с множеством различных биологических мишеней [3].
Целый ряд факторов обуславливает интерес к получению имидазолинов с гетероароматическим заместителем при атоме азота. С одной стороны, введение арильного заместителя в первое положение приводит к уменьшению основности пиридинового атома азота имидазолинового кольца. Появление же липофильного гетероароматического фрагмента приведёт к изменению гидрофобно-липофильных свойств молекулы. Возможность варьирования двух этих параметров молекулярной системы за счет модификации заместителя при атоме азота имидазолина позволяет проводить оптимизацию медико-химических свойств молекулы. Неудивительно, что N-арилированные имидазолины нашли широкое применение в синтезе новых биологически активных соединений [5, 6].
| Перечень условных обозначений | 3 |
| Введение | 4 |
| 1 Обзор литературы | 6 |
| 1.1 Методы синтеза N-арилированных имидазолинов и их биологическая активность | 6 |
| 1.1.1 Pd-Катализирумый метод получения N-(гетеро)арилимидазолинов | 9 |
| 1.1.2 Cu-Катализируемая реакция получения (гетеро)арилимидазолинов по Ульману-Голдбергу | 15 |
| 1.1.3 Реакция Чена-Эванса-Лама и её приложение к N-арилированию имидазолинов | 16 |
| 1.2 Цель текущей работы | 19 |
| 2. Экспериментальная часть | 20 |
| 2.1 Первый подход к синтезу 4-(1-(гетеро)арил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)- фенилсульфонамидов | 20 |
| 2.2 Второй подход к синтезу 4-(1-(гетеро)арил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)- фенилсульфонамидов | 21 |
| 2.3 Исследования ингибирования карбоангидразы | 31 |
| 3 Обсуждение результатов | 33 |
| 3.1 Исследование полученных имидазолинов на ингибирование hCA | 38 |
| Выводы | 46 |
| Список литературы | 47 |
Перечень условных сокращений
| hCA | карбоангидраза человека |
| Ki | константа полуингибирования |
| SI | фактор селективности |
| SNAr | ароматическое нуклеофильное замещение |
| м-ХНБК | м-хлорнадбензойная кислота |
| ДМФА | диметилформамид |
| ТГФ | тетрагидрофуран |
| Pd(dba)2 | бис-дибензилацетонат палладия |
| BINAP | 2,2’-бис(дифенилфосфин)-1,1’-бинафтил |
| COX-2 | циклооксигеназа-2 |
| MW | микроволновое излучение |
| НМП | N-метилпирролидон |
| ДМСО | диметилсульфоксид |
| TEMPO | (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)оксил |
| ТСХ | аналитическая тонкослойная хроматография |
| ТФА | трифторуксусная кислота |
| БСИ | N-бромсукцинамид |
| PCA | рентгено-структурный анализ |
| pdb | дата-банк белков |
| MD | молекулярная динамика |
| rmsd | среднеквадратичные отклонения |
Введение
2-Имидазолины (4,5-дигидроимидазолы) – это пятичленные азотсодержащие гетероциклы, циклические N,N’-диалкиламидины. Они нашли широкое распространение как модуляторы адренергических и имидазолиновых рецепторов [1,2], также имидазолины способны взаимодействовать с множеством различных биологических мишеней [3].
Целый ряд факторов обуславливает интерес к получению имидазолинов с гетероароматическим заместителем при атоме азота. С одной стороны, введение арильного заместителя в первое положение приводит к уменьшению основности пиридинового атома азота имидазолинового кольца. Появление же липофильного гетероароматического фрагмента приведёт к изменению гидрофобно-липофильных свойств молекулы. Возможность варьирования двух этих параметров молекулярной системы за счет модификации заместителя при атоме азота имидазолина позволяет проводить оптимизацию медико-химических свойств молекулы. Неудивительно, что N-арилированные имидазолины нашли широкое применение в синтезе новых биологически активных соединений [5, 6].
Характеристики ВКР
Предмет
Учебное заведение
МГИМОСеместр
Просмотров
1
Размер
1,81 Mb
Список файлов
Применение реакции N-арилирования по Чену-Эвансу-Ламу в синтезе потенциальных изоформ-селективных ингибиторов карбоангидразы человека.docx
Tortuga
23 октября 2024 в 12:38
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
