Курсовая работа: Уровень белков плотных контактов в эпителиях сосудов головного мозга мышей mdx

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ 2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Гематоэнцефалический барьер 6
1.2 Основные белки плотных контактов гематоэнцефалического барьера 10
1.3 Миодистрофия Дюшенна 12
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 15
2.1 Приподнятый крестообразный лабиринт 15
2.2 Тест Порсолта 16
2.3 Вестерн-блот 18
2.4 Статистическая обработка результатов 20
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 21
3.1 Оценка локомоторной активности у мышей mdx и C57BL. 21
3.2 Оценка уровня тревожности у мышей mdx и C57BL. 23
3.3 Оценка депрессивно-подобного состояния мышей mdx и C57BL. 25
3.4 Определение уровня белков плотных контактов в головном мозге мышей mdx и C57BL. 27
4. ВЫВОДЫ 30
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 31
БЛАГОДАРНОСТИ 41

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

JAM – junctional adhesion molecules, молекулы адгезии плотных контактов
TAMP – TJ-associated MARVEL proteins, связанные с плотными контактами MARVEL-белки
ZO – zonula occludens proteins, белки зоны прилежания
ГЭБ – гематоэнцефалический барьер
МДД – миодистрофия Дюшенна
НВЕ – нейроваскулярная единица
ПК – плотные контакты
ПКЛ – приподнятый крестообразный лабиринт
ЦНС – центральная нервная система

ВВЕДЕНИЕ

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – это физиологический барьер, основная функция которого заключается в поддержании постоянства тканевой среды головного мозга для обеспечения нормального функционирования нейронов. Данная функция осуществляется путём контроля транспорта веществ и клеток между кровеносным руслом и тканями мозга. Гематоэнцефалический барьер образован эндотелиальными клетками, базальной мембраной, перицитами и астроцитами, тесно взаимодействующими друг с другом.
Существуют два пути транспорта через гематоэнцефалический барьер – трансцеллюлярный и парацеллюлярный. Белки плотных контактов, расположенные между эндотелиоцитами кровеносных сосудов, представляют собой важный компонент регуляции парацеллюлярного транспорта.
Основными белками плотных контактов являются клаудины, при этом клаудин-5 считается необходимым для обеспечения барьерных функций эндотелия сосудов мозга. Было установлено, что у мышей, нокаутных по клаудину-5, значительно повышается парацеллюлярная проницаемость в головном мозге при сохранении структуры плотных контактов (Nitta et al., 2003). Помимо него к важным маркерам эндотелия гематоэнцефалического барьера относится и другой трансмембранный белок плотных контактов – окклюдин, функции которого связывают с ограничением парацеллюлярной проницаемости для макромолекул (Al-Sadi et al., 2011), а также с обеспечением ветвления нитей плотных контактов (Saito et al., 2021).
Дисфункция плотных контактов и нарушение функций гематоэнцефалического барьера ассоциированы с развитием некоторых психоневрологических нарушений, таких как рассеянный склероз, шизофрения, расстройства аутистического спектра (РАС) и депрессия (Greene et al., 2019; Kealy et