Автореферат (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования), страница 6

Чувствительность используемой логистической функции,определяемая как доля правильно предсказанных случаев ГПЭ, составила 90,2% (156 случаев из173). Специфичность модели, соответствующая доле верных прогнозов об отсутствии ГПЭ,составила 90,0% (27 случаев из 30). Пороговое значение функции в точке cut-off (Рисунок 2)составило 0,48.Рисунок 2 — ROC-анализ прогностической модели риска развития ГПЭ у женщин переходноговозрастаДля прогнозирования ГПЭ у женщин в постменопаузе была разработана прогностическаямодель,подразумевающаяиспользованиезначенийсвободногокоэффициентаи12 предикторов (Таблица 3).Таблица 3 — Характеристика факторов, вошедших в прогностическую модель для определенияриска развития ГПЭ у женщин в постменопаузеПоказательКоэффициентрегрессии (a1…an)-8,121,422,490,36ОШСвободный коэффициентПозднее менархе4,14ВЗОМТ12,06Миома матки1,43Доброкачественные заболевания шейки1,54,48маткиДДМЖ2,3410,38Гиперпластические процессы шейки2,279,68маткиРезекция молочной железы в анамнезе2,7615,80Холецистэктомия в анамнезе1,373,94Заболевания органов пищеварения0,631,88Заболевания эндокринной системы2,8417,12Заболевания сердечно-сосудистой1,675,31системыОтягощенный семейный анамнез (ГБ,0,371,45ожирение, ИБС)Примечание: * влияние фактора статистически значимо (p<0,05)95% ДИP1,14–9,831,57–14,622,09–21,750,044*0,047*0,01*0,048*1,07–4,150,022*1,03–3,78<0,001*1,36–5,41<0,001*1,15–4,843,19–22,531,25–6,221,18–3,94<0,001*0,048*0,022*<0,001*1,35–4,580,046*1,02–2,130,048*21Диагностическая эффективность данной модели, соответствующая доле верныхпрогнозов среди всех исследуемых, составила 89,1% (115 случаев из 129).

Чувствительностьиспользуемой логистической функции, определяемая как доля правильно предсказанных случаевГПЭ, составила 89,9% (89 случаев из 99). Специфичность модели, соответствующая доле верныхпрогнозов об отсутствии ГПЭ, составила 86,7% (26 случаев из 30).Пороговое значение функции в точке cut-off (Рисунок 3) составило 0,53.Рисунок 3 - ROC-анализ прогностической модели риска развития ГПЭ у женщин впостменопаузеВ ходе исследования также была построена общая модель прогнозирования наличия ГПЭнезависимо от возраста женщины, которая включала в себя следующие предикторы (Таблица 4).Таблица 4 — Характеристика факторов, вошедших в прогностическую модель для определенияриска развития ГПЭ у женщин независимо от возрастаПоказательСвободный коэффициентВозрастИМТАМК в анамнезеВЗОМТВыскабливания стенок полостиматки и цервикального каналаБолезни эндокринной системыДоброкачественные заболеванияшейки маткиДДМЖБолее 2 прерванных беременностейв анамнезеОтягощенный семейный анамнез(ГБ, ожирение, ИБС)Коэффициентрегрессии (a1…an)10,140,321,021,141,79ОШ95% ДИP1,382,773,135,991,03–2,981,23–4,651,76–6,142,08–12,730,003*0,042*0,039*0,004*2,037,611,94–19,04<0,001*3,636,65,2–97,36<0,001*2,088,02,28–25,71<0,001*1,574,811,39–11,20,029*2,148,53,57–34,320,031*0,511,671,05–3,77<0,001*Примечание: *влияние фактора статистически значимо (p<0,05)22Диагностическая эффективность данной модели, соответствующая доле верныхпрогнозов среди всех исследуемых, составила 92,8% (499 случаев из 538).

Чувствительностьиспользуемой логистической функции (доля правильно предсказанных случаев ГПЭ) составила94,4% (423 случая из 448). Специфичность модели, соответствующая доле верных прогнозов оботсутствии ГПЭ, составила 84,4% (76 случаев из 90).Пороговое значение функции в точке cut-off (Рисунок 4) составило 0,54.Рисунок 4 — ROC-анализ прогностической модели риска развития ГПЭ у женщиннезависимо от возрастаКак уже говорилось, на первый взгляд диагностика ГПЭ не представляет особыхтрудностей (Ордиянц И.М., 2013), однако определение риска малигнизации ГПЭ существенномалосимптомным течением заболевания у части пациенток. При отсутствии АМК онизакономерно выпадают из поля зрения клинициста и остаются недообследованными.

Другойпроблемой остается точность морфологической верификации диагноза, дифференциальнойдиагностики между атипической ГЭ и высокодифференцированной аденокарциномой.В настоящем исследовании была проведена детальная сравнительная оценкаэффективности клинических и инструментальных методов исследования для диагностики ГПЭ,в том числе в возрастном аспекте. Оценку осуществляли с помощью нескольких диагностическихметодов,расширяющихвозможностиинтерпретацииклиническихданных,включаятрансабдоминальное и трансвагинальное УЗИ, гистероскопию с морфологической верификациейполученных данных.Полученные результаты свидетельствуют, что ни увеличение М-эха, ни признакинеоднородности его структуры не позволяют достоверно определить истинный характеризменений в эндометрии в период менопаузального перехода, так как физиологическиеизменения слизистой полости матки в течение менструального цикла довольно значительны.

Впостменопаузе же эндометрий в норме тонкий, атрофичный и всякое его увеличение в сочетаниис кровянистыми выделениями или без таковых должно стать поводом для морфологическогоисследования. Установлено (Рисунок 5), что УЗИ позволяет получить правильный результат23(чувствительность) у 64,8 - 74,7% женщин без значимых возрастных различий и не дает приотсутствии заболевания ложноположительных результатов (специфичность) у 60 - 76,7%женщин до менопаузы и у 80,0% в постменопаузе (p<0,05).% 8064,868,876,774,7 806060404035,223,331,22025,3200репродуктивныйпременопаузальныйчувствительностьспецифичностьпостменопаузальныйЛПЛОРисунок 5 — Информативность УЗИ при диагностике ГПЭ в различные возрастные периодыПри сопоставлении результатов гистероскопии и гистологического исследования врепродуктивном возрасте эндоскопическая картина ГПЭ выявлена у 59,7% женщин (Рисунок 6).Совпадение сонографического диагноза ГПЭ и данных гистологического исследования полученоу 106 женщин из 176 (чувствительность метода - 60,2%, специфичность - 56,7%).Эндоскопическая картина ГПЭ обнаружена у 81,3% женщин, находившихся в периодеменопаузального перехода.

Полное совпадение эндоскопической картины и гистологическогоисследования выявлено у 140 (80,9%) женщин из 173 (специфичность метода составила 83,3%).% 100806084,8 86,780,9 83,360,2 56,743,3 39,84016,7 19,12013,3 15,20репродуктивныйпременопаузальныйчувствительностьспецифичностьпостменопаузальныйЛПЛОРисунок 6 — Информативность гистероскопии при диагностике ГПЭ в различные возрастныепериодыВ постменопаузальном возрасте эндоскопическая картина ГПЭ диагностирована у 85,3%женщин.

Полное совпадение эндоскопической картины ГПЭ и гистологического исследованияполучено у 84 (84,8%) женщин из 99 (специфичность метода составила 86,7%).24Согласно современным представлениям, нельзя не согласиться с мнением многихисследователей,утверждающих,чтоГЭявляетсяполиэтиологическимзаболеванием,возникновению и прогрессированию которого способствует множество разнообразных факторови причин (Кондриков Н.И., Силакова А.В., 2010). Особого внимания заслуживают данныеFiolka R., Zubor P., Janusicova V. (2013), свидетельствующие о том, что эпигенетическоеизменение GSTP1 вовлечено в развитие РЭ при его гиперпластическом процессе. Esinler I.,Aktas D., Alikasifoglu M.

(2006) также удалось установить, что полиморфизм гена CYP1A1 можетявляться существенным фактором риска возникновения гиперпластического процесса и РЭ.При анализе генетической составляющей в патогенезе ГПЭ в ходе настоящегоисследования выявлен полиморфизм гена детоксикации GSTP1: увеличение в 10 раз частотывстречаемости мутантного аллеля GSTP1 D, дефект которого приводит к снижению защитныхсвойств клетки. Что касается роли гена CYP1A1, то у женщин изучаемой когорты обнаруженфакт преобладания гетерозиготных носителей мутации аллеля AG (62,8%), дефект которогоприводит к избыточной пролиферативной активности клеток-мишеней. Вместе с тем, чем вышеадгезивные способности клетки, тем сильнее выражены ее пролиферативные свойства и весомеероль интегриновых рецепторов, кодируемых геном GP-IIIа.

В популяции частота встречаемостиаллеля PLАIAI гена GP-IIIa составляет 83,4%, что в 1,5 раза ниже, чем при ГПЭ (67,4%).В результате исследования в репродуктивном возрасте наличие аллеля PLАIAI гена GPIIIa было обнаружено у 64,8% пациенток, в пременопаузальном — у 72,2% и в постменопаузе –у 66,7%. Частота носительства аллеля PLАIAII гена GP-IIIa при ГПЭ составила 32,4%, что в 2,5раза выше, чем в популяции (24,8%), из них в сравниваемых возрастных когортах соответственно у 35,2%, 27,8% и 33,3%.Иммунологическим аспектам ГПЭ посвящено множество разноплановых исследований.Некоторыми авторами было выявлено нарушение надзорных функций иммунной системы,регулирующих процессы пролиферации клеток (Бантыш Б.Б., 2011; Сорокина А.В., 2014).