Диссертация (Клинические и иммуноморфологические особенности преэклампсии в обосновании предиктивной, превентивной, персонифицированной системы ведения беременных), страница 10

[332]Проспективноекогортное (n=352,пациентки ≥35лет)Harringtonet al. [144]Проспективноекогортное (n=652)12-16Martin et al.[216]Проспективноекогортное(n=3324; 63 – споследующимразвитием ПЭ, 290- ЗРП)11-14Nicolaideset al. [244]Случай-контроль(10 с11-13ПредикторыPI a.u. >1,67PI a.u., IR,TAV, макссистолическаяскорость,объемныйкровоток, PIa.umb., IRa.umb.PI a.u. >95%Сочетание PIa.u. и52РезультатыПовышение PI ассоцируется сразвитием гипртензивныхнарушений (ОШ 4,2), ЗРП (ОШ2,4) и преждевременными родами(ОШ 3,1)Двухсторонние выемки в a.u.ассоциируются с развитием ПЭ(ОШ 42,02), ЗРП (ОШ 8,61) ипреждевременных родов (ОШ2,38)При PI a.u.

>2,35 50%-прогнозранней ПЭ (положительнаяпрогностическая значимость 4.5%,отрицательная – 99,8%) и 24%прогноз ЗРП (положительнаяпрогностическая значимость 3.9%,отрицательная – 99.3%)При 10% ложно положительныхрезультах прогноз ранней ПЭ 80%Plasenciaet al. [264]ParraCorderoet al. [255]последующимразвитием ПЭ и432 – контроль)Проспективныйскрининг (107 споследующимразвитием ПЭ и5041 – безосложнений)Случай-контроль(18 споследующимразвитием ПЭ и60 – контроль)11-1311-13Spenceret al. [308]Случай-контроль(64 споследующимразвитием ПЭ и240 – контроль)11-13Akolekaret al. [38]Случай-контроль(127 споследующимразвитием ПЭ и609 – контроль)11-13Plasenciaet al.

[265]Проспективныйскрининг (n=3107;93 споследующимразвитием ПЭ)11-1321-24Poon et al.[267]Проспективноекогортное(n=8051; 156 споследующимразвитием ПЭ)11-13Poon et al.[266]Проспективноекогортное(n=7797; 34 споследующимразвитием ПЭ)Случай-контроль(209 “случай” и418 “контроль”)Случай-контроль(128 споследующимразвитием ПЭ и569 – контроль)11-13Leal et al.[194]11-13сывороточныхуровней PP-13материСочетаниематеринскихфакторов и PIa.u.при снижении PP-13, 40% - приповышении PI a.u., 90% -при ихсочетанииПри 10% ложно положительныхрезультах прогноз ранней ПЭ 50%при учете только факторов матери,82% - при повышении PI a.u., 82%-при их сочетанииСочетание PIa.u.

исывороточныхуровнейsVCAM-1 иsICAM-1материСочетание PIa.u. исывороточныхуровнейингибина-А иактивина-АматериСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PIGF,PAPP-A материСочетаниематеринскихфакторов иповышения PIa.u. между 1 и2 триместрамиСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PAPPAСочетаниематеринскихфакторов,САД, PI a.u.,сывороточныхуровней PIGF,PAPP-AПовышение PI a.u. у женщин споследующим развитием ПЭ.Отсутствие достоверных различийв уровнях sVCAM-1 и sICAM-1.Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхПри 5% ложно положительныхрезультатах прогнозирование ПЭ –в 32%, ЗРП – в 24% при сочетанииналичия материнских факторов иповышения PI a.u. Дополнительное53При 5% ложно положительныхрезультатах прогностическаязначимость повышения PI a.u.

вразвитии ПЭ– 55%, при сочетанииповышения PI a.u. и ингибина-А –68%, при сочетании повышения PIa.u. и активина-А – 63%При 5% ложно положительныхрезультатах высокаяпрогностическая значимость дляранней ПЭ получена присочетании факторов матери,повышения PI a.u. и сниженияPIGF с или без снижения PAPP-AПри 5% ложно положительныхрезультатах прогнозированиеранней ПЭ – 91% (изменения PIa.u. между 1 и 2 триместрами былиболее выражены у беременных безосложнений)При 5% ложно положительныхрезультатах прогнозированиеранней ПЭ - 66% при сочетанииналичия материнских факторов иповышения PI a.u.

Дополнительноеисследование PAPP-A не улучшаетпрогнозПри 5% ложно положительныхрезультатов при сочетании всехперечисленных предикторовпрогнозирования –прогнозирование ранней ПЭ в 93%Akolekaret al. [34]Проспективныйскрининг (121 споследующимразвитием ПЭ, 87– гестационнойгипертензии, 208– контроль)11-13Akolekaret al. [31]Проспективныйскрининг (126 споследующимразвитием ПЭ, 88– гестационнойгипертензии, 207– контроль)Проспективныйскрининг (120 споследующимразвитием ПЭ, 87– гестационнойгипертензии, 207– контроль)Проспективныйскрининг (126 споследующимразвитием ПЭ, 88– гестационнойгипертензии, 214– контроль)11-13Случай-контроль(165 споследующимразвитием ПЭ и301 – с фетальнойанэуплоидией)Случай-контроль(90 споследующимразвитием ПЭ и180 – контроль)11-13Ashooret al. [46]Проспективныйскрининг (127 споследующимразвитием ПЭ,3592 – контроль)11-13Sifakis et al.[295]Случай-контроль(50 споследующимразвитием ПЭ и106 – контроль)11-13Akolekaret al.

[30]Akolekaret al. [33]Staboulidouet al. [311]Akolekaret al. [32]11-1311-1311-13уровней TNFR1Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровнейингибина-А иPAPP-AСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровнейангиопоэтина-2Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровнейпентраксинаСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PAPPA, TNF-R1,активина-АPI a.u.,сывороточныеуровни PAPP-Aисследование TNF-R1 не улучшаетпрогнозПри 5% ложно положительныхрезультатах прогнозированиеранней ПЭ – 85% при сочетанииналичия материнских факторов,повышения PI a.u. и ингибина-А.Дополнительное исследованиеPAPP-A не улучшает прогнозСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней sFlt,VEGF и PIGFPI a.u., САД,сывороточныеуровни TSH,freeT4, freeT3Уровни sFlt и VEGF в сывороткекрови матери не показалидостоверной прогностическойзначимости для предикции ПЭСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточных54Уровни ангиотензина-2достоверно не различаются уженщин с последующимразвитием ПЭ, гипертензивныхнарушений по сравнению сконтролемПовышение пентраксина отмеченотолько у женщин, у которых впоследующем развивается ранняяПЭЛучшая предикция ранней ПЭ –при сочетании материнскихфакторов риска ПЭ, повышения PIa.u.

и снижении PAPP-A.Дополнительное исследованиеTNF-R1 и активина-А не улучшаетпрогнозПри низком уровне PAPP-A - PIa.u. позволяет дифференцироватьтрисомию 21 хромосомы(нормальный PI a.u.) и раннееначало ПЭ (высокий PI a.u.)PI a.u. и САД были достоверновыше у женщин с последующимразвитием ПЭ. При поздней ПЭ(после 34 нед) TSH достоверноповышен, freeT4 достоверносниженPI a.u. достоверно повышен, а IGF1 достоверно снижен у женщин споследующим развитием раннейПЭSifakis et al.[296]Случай-контроль(60 споследующимразвитием ПЭ и120 – контроль)11-13Nanda et al.[241]Случай-контроль(90 споследующимразвитием ПЭ и300 – контроль)11-13Sifakis et al.[298]Случай-контроль(60 споследующимразвитием ПЭ и120 – контроль)11-13Plasenciaet al.

[263]Проспективныйскрининг (144 споследующимразвитием ЗРП,2811 – контроль)11-13Ertl et al.[110]Проспективныйскрининг (150 споследующимразвитием ЗРП,1000 – контроль)11-13Sifakis et al.[298]Случай-контроль(60 споследующимразвитием ПЭ и120 – контроль)11-13Wright et al.[349]Проспективныйскрининг (1426 споследующимразвитием ПЭ,57458 – контроль)11-13Akolekaret al. [36]Проспективныйскрининг (1426 споследующимразвитием ПЭ,11-13уровней IGF-1Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровнейIGFBP-1Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PAPPAиадипонектинаСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PAPPA и hPGHСочетаниематеринскихфакторов,сывороточныхуровней PAPPA и объемаплаценты при3D-эхографииСочетаниематеринскихфакторов,сывороточныхуровней PAPPA и 25(OH)DСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.,сывороточныхуровней PAPPA и IGFBP-3Сочетаниематеринскихфакторов, PIa.u.

и САДСочетаниематеринскихфакторов, PIa.u., САД,55PI a.u. повышен, а IGFBP-1 снижену женщин с последующимразвитием ПЭ (более резкоеснижение при ранней ПЭ)Уровни адипонектина повышены уженщин с последующимразвитием ранней (но не поздней)ПЭ. При 5% ложноположительных результатахсочетание материнских факторов иPI a.u. прогнозирование ранней ПЭ– в 57%PI a.u. повышен, а PAPP-A снижену женщин с последующимразвитием ПЭ (более резкоеснижение при ранней ПЭ). УровниhPGH достоверно не различались вгруппе с ПЭ и контрольнойОбъем плаценты и уровни PAPP-Aдостоверно снижены у женщин сЗРП. Сочетание материнскихфакторов, PAPP-A и объемаплаценты позволилопрогнозировать ЗРП в 35% (при10% ложно положительныхрезультатов)У беременных с ЗРП достоверноснижены уровни PAPP-A и25(OH)DПри позднем начале ПЭ (но не приранней ПЭ) уровни IGFBP-3достоверно повышены.При ранней ПЭ PI a.u.

повышен, аPAPP-A сниженСочетание указанных факторовпрогнозирует 80-90% случаевранней ПЭ (при 5 и 10% ложноположительных результатовсоответственно) и 35-37% всехслучаев ПЭ (при 5 и 10% ложноположительных результатовсоответственно)Данная комбинированная модельпрогнозирует 93-96% случаевранней ПЭ (при 5 и 10% ложноположительных результатов57458 – контроль)Ferreiraet al.

[122]сывороточныхуровней PAPPA и PIGFСлучай-контроль(80 споследующимразвитием ПЭ и240 – контроль)Проспективныйкомбинированныйскрининг на ПЭ иЗРП (1426 споследующимразвитием ПЭ,3168 – ЗРП, 57458– контроль)11-13PI a.u. иматеринскиеуровнивисфатина11-13Poon et al.[267]Проспективноеисследование (156с последующимразвитием ПЭ,контроль – 7895)11-13,6Комбинациядвухалгоритмов(материнскиефакторы, PIa.u., САД,сывороточныхуровней PAPPA и PIGF)КомбинацияPAPP-A, PI a.u.Odibo et al.[246]Проспективноекогортноеисследование (20– контроль, 25 –осложненнаябеременность)11-14Anderson etal. [43]Случай-контроль(60 – с ПЭ, 36 –контроль)10-16Foidart et al.[124]Проспективныйскрининг (90 споследующимразвитием ПЭ, 180– контроль)11-13Poon et al.[268]КомбинацияРАРР-А, hCG,ADAM12s иPP13, объемплаценты ииндексываскуляризацииFree fetalhemoglobin(HbF) + alpha1-microglobulin(A1M)КомбинацияsEng, PAPP-A,PIGF, PI a.u.соответственно) и 38-54% всехслучаев ПЭ (при 5 и 10% ложноположительных результатовсоответственно)PI a.u.

и материнские уровнивисфатина достоверно выше уженщин с последующимразвитием ПЭПри 10% ложно положительныхрезультатов прогнозированиеранней ПЭ, поздней ПЭ, ЗРП –95%, 46% и 56% соответственноПри 5% ложно положительныхрезультатах прогностическаязначимость в плане ПЭ 9,6-20,1%При 10% ложно положительныхрезультатах прогностическаязначимость для ПЭ 20,5-50%Максимальное снижение PAPP-Aи аномальные морфометрическиеиндексы плаценты отмечались приЗРП и ПЭПри 5% ложно положительныхрезультатов прогностическаязначимость для ПЭ - 69%; при 23%ложно положительныхрезультатов - 90%При 10% ложно положительныхрезультатов прогностическаязначимость в плане ПЭ -46,7% приизолированном определении sEng,96,3% - при указанной комбинацииОбозначения в таблице: ПЭ – преэклампсия, ЗРП – задержка роста плода, PI a.u.

– пульсационный индекс вматочных артериях, IR – индекс резистентности, TAV – средняя по времени средняя скорость,ОШ –отношение шансов, САД – среднее артериальное давление, PP-13 – плазменный протеин 13, sVCAM-1(soluble vascular cell adhesion molecule1) – растворимые сосудистые молекулы клеточной адгезии; sICAM-1(intercellular adhesion molecule1) – межклеточные молекулы адгезии; PAPP-A (pregnancy-associated plasmaprotein-A) – ассоциированный с беременностью плазменный протеин А; PlGF (placental growth factor) –плацентарный фактор роста; TNF-R1 (soluble receptor-1 of tumor necrosis factor-α) – растворимыйрецептор фактора некроза опухоли; sFlt-1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1; VEGF (vascular endothelialgrowth factor) – сосудисто-эндотелиальный фактор роста; sEng (soluble Endoglin) – растворимыйэндоглин); TSH (thyroid-stimulating hormone) – тиреотропный гормон; T4 (thyroxine) - тироксин; T3(triiodothyronine) - трийодтиронин; IGF-1 (insulin-like growth factor-1) – инсулиноподобный фактор роста;IGFBP-1 (insulin-like growth factor-binding protein-1) – протеин-1, связывающий инсулиноподобный факторроста; hPGH (human placental growth hormone) – плацентарный гормон роста; 25(OH)D (serum vitamin D) –витамин Д сыворотки; IGFBP-3 (insulin-like growth factor-binding protein-3) - протеин-3, связывающийинсулиноподобный фактор роста.56Таблица 2Биохимические маркеры для предикции преэклампсии во втором триместре[287]Степеньриска ПЭGhosh[133]etal.Leaños-Mirandaet al.