Половые железы (842237), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Пептиды: ингибин, активин, релаксин, многочисленные факторы роста(инсулиноподобный фактор роста, трансформирующий фактор роста α и β, рядцитокинов с паракринным эффектом).Эстрогены и их характеристикаИсточники:• яичники,• кора надпочечников• плацентаВиды эстрогенов:• эстрон,• эстрадиол (наиболее активен),• эстриолТранспорт в плазме крови:• с глобулином (синтез в печени)Метаболизм и выделение:• Печень,• выделение с глюкуроновой и серной к-тами с желчью и мочойТкани-мишени:• репродуктивные органы,• гипоталамус, гипофиз,• многие ткани (ростовые гормоны)Рецепторы:• классические – ядерные• мембранные (напр., миокардиоциты)Физиологические эффекты эстрогеновРепродуктивные•↑ роста и развития половых органов,•развитие вторичных половых признаков, молочных желез,•↑ роста фолликулов в яичнике, пролиферация эндометрия,•↑прогестероновых рецепторов,•угнетение секреции ГТГ,Метаболические• анаболические эффекты,• ↑созревания скелета, закрытие зон роста,• ↑факторов свертывания крови, тироксин-связывающего глобулина,• ↑ ЛПВП,• ↓ плазменного ХС,• ↓ толерантности к глюкозе,• замедление потери костной ткани при менопаузе,• в больших дозах минералокортикоидный эффект (задержка натрия иводы; ??? – нефропатия беременных),• сохранение и развитие беременности:• рост мышечной массы матки (гипертрофия и гиперплазия),• поддержание маточно-плацентарного кровообращения,• развитие мышечных плазматических рецепторов к окситоцину,серотонину, гистамину (роль в изгнании плода),• индукция родового акта,• развитие молочных желез (совместно с прогестероном).Физиологические эффекты прогестиновПрогестерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон – гормоны для развитиябеременности!!!1.
Продуцируются• желтым телом яичников,• корой надпочечников,• после 12-16 недель беременности – плацентой.2. Транспорт – в соединении с глобулином – транскортином.3. Метаболизм – печень, выводится с желчью и мочой (как эстрогены).Функции прогестерона:• регуляция фаз яичникового цикла,• секреция желез эндометрия (накопление гликогена для развитияплодного яйца),• рост и развитие молочных желез,• угнетение синтеза молока,• пирогенный эффект (овуляция - +0,5˚С),• ↑вентиляции легких,• потеря натрия, воды• при беременности: морфологические перестройки слизистой матки,миометрия, молочных желез, тормозит сократительную функциюматки.Андрогены• рост волос на лобке и в подмышечной впадине,• циклические изменения уровня: выше в середине циклаРелаксин• расслабление связок лобкового сочленения в родах• угнетает сокращения маткиЦиклические изменения в репродуктивной(овариально-менструальный цикл):системеженщины• изменения в яичниках (яичниковый/овариальный цикл),• изменения в эндометрии матки (маточный цикл),• изменения во влагалище, шейке матки, молочных железахРис.
2. Овариально-менструальный циклМенархе - первый менструальный цикл в женском организме ≈ в 12.5 лет:• становление регулярных овуляций происходит в течение нескольких месяцев(до 1 года)• гранулезные клетки яичников (аналог клеток Сертоли) чувствительны к ФСГ иобеспечивают рост 15-20 фолликулов• в период пубертата у девочек происходит ряд изменений: ростовый спурт,развитие молочных желез, лобковое оволосениеОвариальный цикл:1. Фолликулярная фаза (рост и развитие 6-12 фолликулов):• ↑ФСГ →↑эстрогенов,• ЛГ →↑ андрогенов theca interna →↑ эстрогены;• доминантный фолликул,• угнетение роста других фолликулов (атрезия),• Эстрогены и ФСГ – продукция рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках2.
Овуляторная фаза:• 24 часа после пика эстрогенов – волна ЛГ – овуляция зрелого фолликула,• Низкий уровень ФСГ • выход яйцеклеткиоплодотворению!!!вбрюшнуюполость–готовностьк3. Лютеиновая фаза (желтого тела):ЛГ → желтое тело на месте фолликула,• ↑э. и прогестерона желтым телом,• ↓ ЛГ и ФСГ• если беременность не наступила – лютеолиз,• секреция эстрогенов, прогестерона и ингибина – изменения вэндометрии матки – менструация.Маточный цикл1. Менструальная фаза - отторжение эпителиального слоя эндометрия,• перед менструацией ↓кровоснабжение (↓прогестерона в крови послеинволюции желтого тела)• затем расширение спиральных артериол - кровотечение2.
Пролиферативная фаза• в фолликулярную фазу овариального цикла,• пролиферация эндометрия под контролем эстрогена, выделяемогоразвивающимся фолликулом.3. Секреторная фаза• прогестерон (ж. тело), → ↑секрецию слизи трубчатыми железами;•готовность слизистой матки к имплантации оплодотворенного яйцаРис. 3. Маточный циклИндикаторы овуляции1. Рост t ≈ на 0.5 — 1°C (секреция прогестерона желтым телом)2.
↑ водянистой цервикальной слизи,3 Кристаллизация слизи (пиковый уровень эстрогенов)4. Возможны боли в животе (раздражение при овуляции)Если наступает оплодотворение яйцеклетки экстраэмбриональныйтрофобласт продуцирует человеческий хориональный гонадотропин, которыйаналогичен по эффекту ЛГ - активирует желтое тело к секреции прогестинов,что стимулирует рост эндометрия.Если беременность не наступила - дегенерация желтого тела – белое тело• падение уровней эстрогена и прогестерона• отторжение функционального слоя эндометрия (менструация)Возрастные изменения ФСГ и ЛГ• после менопаузы падение уровня эстрогенов, несмотря на• высокие уровни ФСГ и ЛГ• длительно сохраняющиеся высокие уровни эстрогенов – фактор рискаразвития рака груди (!)• повышенное выделение эстрогенов ассоциируются ранним менархе, позднейменопаузой,низкой способностью к деторождению, неспособностью к грудномувскармливанию.Эндокринная функция плаценты.
Гормональный статусво время беременностиРис. 4. Оплодотворение и имплантация:• Разрыв граафова пузырька, поступление яйцеклетки в фаллопиеву трубу,• Оплодотворение происходит в фаллопиевых трубах - пенетрациясперматозоидом, формирование бластоциты, имплантация бластоциты вэндометрий матки,• Если произошло оплодотворение – яйцеклетка (зигота) продвигается в матку,• Зигота развивается в стадию бластоциты и к 5-7 дню имплантируется вэндометрий.Эндокринные изменения при беременностиПосле оплодотворении желтое тело не регрессирует, увеличивается вразмере и отвечает на секрецию хорионального гонадотропина (ХГ) изсинцитиотрофобласта. ХГ – мостик между овариальными и плацентарнымимеханизмами поддержания беременности.2.
ХГ подобен ЛГ по строению и функциям: стимулирует продукциюпрогестерона, 17-гидроксипрогестерона и эстрогена желтым телом.3. Трофобласт секретирует хориональный соматомаммотропин (ХСТ),известный как плацентарный лактоген (ПЛГ) – материнский гормон роста.4. Эстриол – маркер фето-плацентарного благополучия, необходим дляперемещения стероидных молекул между плодом и плацентой.Плацента человека – placenta discoidalis – гемохориального типа:• материнская кровь циркулирует вокруг тонких ворсин, содержащих плодовыекапилляры• пуповина связывает эмбрион с плацентой• из пуповинной крови иногда получают стволовые клетки,• для лечения заболеваний (диабет, инсульт, аутизм, неврологические игематологические заболевания).Функции плаценты:• Газообменная• Снабжение питательными веществами• Гормональная- хорионический гонадотропин (функциональная активность плаценты ипрогестерон жёлтого тела);- плацентарный лактоген (созревание и развитие молочных желез)- пролактин, отвечающий за лактацию;- прогестерон (рост эндометрия и блокада созревания новых яйцеклеток);- эстрогены, которые вызывают гипертрофию эндо- и миометрия,- тестостерон, серотонин, релаксин и другие гормоны.• Защитная- иммунные свойства• пропускает к плоду антитела матери,• предупреждает возникновение иммунного конфликта между организмамиматери и ребёнка — иммунные клетки матери, распознав чужеродный объект,могли бы вызвать отторжение плода.Роды• Продолжительность беременности 270 дней после оплодотворения или284 дня после последней менструации• Перед родами - увеличение числа рецепторов к окситоцину более чем в100 раз, чем в начале беременности (коррелирует с ростом эстрогена)• Точно механизм инициации родов неизвестен, но сокращения матки врезультате местных изменений отношения эстроген/прогестерон растут,вызывая начало сокращений матки• После начала родов окситоцин стимулирует роды в результате прямоговоздействия на ГМК и увеличения продукции простагландинов.Гормональные изменения при лактации• Эстроген и прогестерон: стимуляция роста молочных желез во времябеременности•Пролактин и хориональный пролактин: синтез молока в последнемтриместре беременности•Лактогенез (синтез и секреция молока) не происходит во времябеременности из-за ингибирующего влияния прогестерона и эстрадиола насинтез пролактина•После родоразрешения - отсутствие младенца в теле матери ведет квозврату пролактина к исходному уровню (предотвращает образование молока),а кормление младенца стимулирует синтез и секрецию пролактина посредствомнейроэндокринногорефлекса:выделениеокситоцина,вызывающегосокращение миоэпителиальных клеток – выделение молока.
Выделение молокатакже стимулируют полож. эмоции матери. Кормление блокирует овуляцию изза эффекта пролактина.Возрастные изменения эндокринной функции половых желез: климакс именопаузаКлимакс – возрастная перестройка в организме женщины, периодугасания половых функций, постепенное прекращение менструаций, окончаниедетородного периода.• Яичники становятся нечувствительны к гонадотропинам → их активностьпадает, происходят следующие изменения:- преобладающий пременнопаузальный эстроген - эстрадиол,- постменопаузальный – эстрон - продуцируется периферическимитканями, в частности жировой путем ароматизации андростендиона- растут уровни ГТГ (прежде всего ФСГ)- постепенная атрофия репродуктивных органов вследствие отсутствиягормональной поддержки- результат гипоэстрогении - остепороз- вазомоторная нестабильность и приливы жараКлимактерический период (климакс – лестница)• периоды пременопаузы и менопаузыПременопауза (от двух до шести лет)- с начала нерегулярных менструаций до последней менструации,- яичники постепенно ↓ функционирование,- изменение интервалов между месячными,продолжительности и количества выходящей крови.изменениеихПостменопауза (длительность до 8 лет)- период от последней менструации до окончания функционированияяичников.Менопауза – время после наступления последней менструации (≈ 52 года)Различают естественную и искусственную менопаузу.- естественная менопауза связана с возрастным истощением запаса фолликуловв яичниках• обычно наступает в возрасте от 45 до 55 лет, но• может быть ранней (40-45 лет) или• поздней (в возрасте старше 55 лет),• в случае наступления менопаузы до 40 лет говорят о синдромеистощения яичников,- Искусственная менопауза может быть вызвана• хирургическим удалением яичников,• радиационным или лекарственным воздействием.• полная остановка менструаций у женщины в результатепрекращения функции яичников.О менопаузе говорят, если со времени последней менструации прошло неменее 1 года..