referat (741216), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Таблица 4
Острая токсичность некоторых диоксинов III - VI
| Соединение | LD50, мкг/кг | |||
| Морская свинка | Обезьяна | Мышь | Крыса | |
| III (ПХДД) | ||||
| 2,3-Cl2-ДД 2,7-Cl2-ДД 2,8-Cl2-ДД 1,3,7-Cl3-ДД 2,3,7-Cl3-ДД 1,2,3,4-Cl4-ДД 1,3,6,8-Cl4-ДД 2,3,7,8-Cl4-ДД 1,2,3,7,8-Cl5-ДД 1,2,4,7,8-Cl5-ДД 1,2,3,4,7,8-Cl6-ДД 1,2,3,7,8,9-Cl6-ДД 1,2,3,6,7,8-Cl6-ДД 1,2,3,4,6,7,8-Cl7-ДД Cl8-ДД | - - <300000 - 29444 - >15000000 0.6-2.0 3.1 1125 72.5 60-100 70-100 >600 - | - - - - - - - 70 - - - - - - - | - >2000000 8470000 >15000000 >3000 - >2987000 114-284 337.5 >5000 825 >1440 1250 - >4000000 | >1000000 >1000000 >5000000 >5000000 >1000000 1000000 >10000000 22-45 - - - - - - >1000000 |
| IV (ПХДФ) | ||||
| 2,8-Cl2-ДФ 2,4,8-Cl3-ДФ 2,3,7,8-Cl4-ДФ 2,3,4,7,8-Cl5-ДФ 2,3,4,6,7,8-Cl6-ДФ | - - 5-10 3-10 120 | - - 1000 - - | >15000000 >15000000 >6000 - - | >15000000 >5000000 >1000 916 - |
| V (ПБДД) | ||||
| 2,3,7,8-Br4-ДД | - | - | - | <1000 |
| VI (ПБДФ) | ||||
| 2,3,7,8-Br4-ДФ | <15 | - | - | - |
Таблица 5
Острая токсичность некоторых наиболее
токсичных соединений
| Соединение | LD50, мкг/кг | ||
| Морская свинка | Обезьяна | Мышь | |
| ПХДД с дополнительным негалогенидным заместителем | |||
| 1-NO2-2,3,7,8-Cl4-ДД 1-NH2-2,3,7,8-Cl4-ДД 1- NO2-3,7,8-Cl3-ДД 1- NH2-3,7,8-Cl3-ДД | 47.5 194.2 >30000 >30000 | - - - - | >2000 >4800 - - |
| Полибромбифенилены | |||
| 2,3,6,7-Br4-бифенилен | >10 | - | - |
| Полигалогеннафталины | |||
| 2,3,6,7-Cl4-нафталин 2,3,6,7-Br4-нафталин 1,2,4,6,7-Br5-нафталин 1,2,3,4,6,7-Br6-нафталин | >>3000 206 200 361 | - - - - | - - - - |
| ПХБ | |||
| 3,4,3',4'-Cl4-бифенил 3,4,5,3',4',5'-Cl6-бифенил 2,3,4,5,3',4',5'-Cl7-бифенил | <1000 500 >3000 | - - - | - - - |
| Хлорорганические инсектициды | |||
| ДДТ | - | - | 200000 |
| Антихолинэстеразные отравляющие вещества | |||
| Табун Зарин Зоман VX | - 38 - 8.4 | 208 83 156 20.1 | - 100 - 50 |
Как видно из таблицы 4, токсичность диоксинов существенно зависит от видовых особенностей подопытных животных, что связывают с различиями скорости его выведения из организма. Расчетная смертельная доза I для человека при однократном оральном поступлении составляет 0,05 – 0,07 мг/кг.
Как видно из таблицы 4, максимальной токсичностью обладает собственно I. Помимо I, чрезвычайно высокой токсичностью обладает 1,2,3,7,8-Cl5-ДД. Близки по токсичности также некоторые хлорированные производные фуранового ряда ПХДФ (в особенности родоначальник ряда 2,3,7,8-ТХДФ II и два Cl5-изомера – 1,2,3,7,8- и 2,3,4,7,8-Cl5-ДФ). Токсичность указанных диоксинов на много порядков выше таковой ДДТ, а также токсичности цианидов, стрихнина, кураре. Столь же высока токсичность некоторых броморганических производных ПБДД и ПБДФ, в первую очередь броморганических аналогов I и II, а также 2,3,7-Br3. Высока токсичность соответствующих смешанных хлорброморганических соединений VII и VIII. В целом соединения семейств ПХДД и ПХДФ менее токсичны, чем родоначальники этих рядов I и II, хотя не все представители семейств III и IV, а тем более V-VIII, изучены в токсикологическом плане столь же подробно.
В таблице 5 собраны данные по токсичности диоксиноподобных веществ более широкого круга, а также высокотоксичных веществ иной природы. Из этой таблицы следует, что высокой токсичностью обладают также некоторые галогенидные производные нафталина и бифенилена. Более того, значительна токсичность нескольких ПХБ из числа тех, что не имеют атомов галогена в орто-положении ко второму кольцу (в классификации IUPAC: ПХБ № 77, 126, 169 (рис. 9)). Наконец, к числу высокотоксичных диоксинов относятся также 3,4,3',4'-тетрахлоразобензол и 3,4,3',4'-тетрахлоразоксибензол.
Таким образом последовательность изменения токсичности основных членов ряда галогенированных диоксиновых соединений выглядит следующим образом:
дибензо-п-диоксин > дибензофуран >> бифенил > нафталин.
Из таблицы 5 видно также, что токсичность I выше или по крайней мере сопоставима с токсичностью таких антихолинэстеразных отравляющих веществ, как табун, зарин, зоман и VX. Таким образом, утверждение, что I – самое токсичное из веществ, синтезированных человеком, в принципе нельзя считать преувеличением увлеченных исследователей или журналистов, хотя, как уже говорилось, есть и более токсичные соединения этого класса.
К 1988 г. сформировалось устойчивое убеждение, что 17 гомологов и изомеров ПХДД и ПХДФ с латеральным структурным мотивом 2,3,7,8-Cl4 – 7 веществ в ряду III и 10 в ряду IV – должны рассматриваться как наиболее токсичные диоксины.
В рядах ПБДД и ПБДФ ситуация аналогична. Таким образом, с учетом токсических характеристик бром- и смешанных хлорброморганических соединений общее число наиболее токсичных диоксинов возрастает до 568. Действительное положение, однако, ещё более сложное. Как оказалось, при наличии 2,3,7,8-Cl4-фрагмента токсичность диоксинов не очень существенно изменяется от дополнительного введения в их скелет некоторых группировок, например NH2, NO2 и т.д.
Клиника при острой интоксикации
Характерными для острого отравления являются симптомы поражения кожи, печени и желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей (кашель и одышка), депрессия, сонливость, уменьшение массы тела вследствие утраты аппетита и сокращения потребления воды, снижение содержания белков в плазме крови. Поражение кожи выражается в виде хлоракне.
Поражение печени может проявляться как увеличением её размеров без видимых функциональных расстройств, так и тяжелыми нарушениями, вплоть до некроза, что сопровождается нарушением активности ферментов, жирового и углеводного обменов: в сыворотке крови повышается содержание аланиновой и аспарагиновой трансфераз, триглициридов холестерина, общих липидов, изменяется чувствительность организма к глюкозе.
При воздействии на нервную систему часто развиваются невриты, полиневриты, снижение слуха, обонятельной и вкусовой чувствительности, имеют место астенический и депрессивный синдромы. Диоксиновая интоксикация проявляется развитием катаров верхних дыхательных путей, бронхов с одышкой, расстройствами желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты), тяжелые случаи могут сопровождаться развитием анемии.
4.2. Хроническая токсичность
Реальное воздействие диоксинов на человека и природу, однако, не адекватно их острой токсичности. Данные последних лет показали, что основная опасность диоксина I и вообще диоксинов III-VIII заключается не столько в их острой токсичности, сколько в кумулятивном действии и отдаленных последствиях хронического отравления крайне малыми дозами. Минимальная кумулятивная токсическая доза диоксина I при оральном поступлении в организм человека оценивается в 0,1 мкг/кг.
300000>1000>1000>15>















