Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Общее действие, токсичность и дозировка препарата мумиё из Чаткальских гор в [9] исследованы на 200 белых мышах и 6 кроликах. При введении в дозах 500,800,1000,1500,1800, 2000,2500,3000 мг/кг, каждую дозу испытывали на 6 животных. Эксперименты показали, что препарат в относительно небольших дозах (500-1000) в поведении мышей каких-либо изменений не вызывает. При более высоких дозах (1500-3000) отмечается общее угнетение, без смертельного исхода. При внутривенном введении 4 водной взвеси в дозах 600,700,800,900,1000 и 1100 мг/кг, препарат также оказался малотоксичным.

Токсическое действие мумиё алайского в [13] было изучено на лягушках, белых крысах, кроликах и собаках. При подкожном введении белым крысам мумиё в дозах 250 мг/кг в течение суток не вызывает видимых изменений в поведении животных. Кроликам мумиё вводили внутривенно в дозах 50,100, 200,300 мг/кг. Дозы 50-100 мг/кг в течение суток у животных не вызывает видимых изменений, а доза 200 мг/кг оказывает некоторое токсическое действие в течение 5-10 минут. Мумиё в дозе 300 мг/кг является смертельной. Собакам мумиё вводили внутривенно в дозах 1,5,25,50,150,300 мг/кг и но - 100 и 300 мг/кг. При внутривенном введении мумиё в дозе 300 мг/кг оказывает сильное токсическое действие - смерть от остановки дыхания и сердца. Такая же доза при даче, но с пищей в течение 10 дней вызывает уменьшение веса на 2-3 кг и учащение стула. Доза 150 мг/кг при внутривенном введении оказывает некоторое токсическое действие, остальные дозы не вызывают видимых изменений. Т.о. мумиё в больших дозах оказывает токсическое действие.

В [14] был использован водорастворимый густой очищенный экстракт мумиё, добытый в Зеравшанском хребте. Общее действие и токсичность препарата определялись на белых мышах весом 18-19 г и белых крысах 90-100 г, при внутрибрюшинном и подкожном введении. Исследовались дозы препарата мумиё 50-100-150-300-500-1000-1500-2000-2500 мг/кг в виде 5-10 раствора. Наблюдение за животными вели в течение 24 ч. За это время общее состояние животных не изменялось и гибель не отмечалась. Действие препарата мумиё на кровообращение и дыхание изучены в острых опытах на наркотизированных собаках и кроликах. Препарат вводился внутривенно в виде 5-10 водного раствора в дозах 10-25-50-100 мг/кг. При введении препарата в дозах 10-25 со стороны кровяного давления и дыхания изменений не отмечалось. При увеличении дозы до 50-100 наблюдалось незначительное снижение кровяного давления на 10-20 мм рт. ст. и некоторое возбуждение дыхания в течение 3-5 минут.

Испытание токсичности кавказского мумиё в [18] проводили на белых мышах, крысах и кроликах.54 животным внутрибрюшинно вводили 20 и 50 растворы мумиё в дозах 100-200-500-1000-4000-6000-8000 мг/кг. Результаты исследований показали, что оно практически не обладает токсическими свойствами. А в [20] раствор препарата кавказского мумиё вводили однократно в ротовую полость мышей при помощи металлической иглы-зонда. Всего испытано 9 доз: 10-18-19-20-21-22-23-24-25 г/кг. Наблюдение проводили в течение 3 суток. Учитывалось общее состояние и поведение животных, подсчитывалась частота дыхания после введения препарата, а также их выживаемость. Дозы 10-18 г/кг не оказывали влияния на поведение подопытных животных, но у некоторых животных опытной и контрольной (им вливалась вода) групп отмечалась незначительная заторможенность через 25-30 минут после введения препарата и урежение дыхания на 5-15 дыхательных экскурсий в 1 минуту. К концу первых суток эти явления убывают. При увеличении дозы до 19-20 г/кг веса действие препарата проявляется более отчетливо: заторможенность через 30 минут сменялась угнетением, дыхание урежалось на 30-40 экскурсий в минуту. У некоторых появлялись клоникотонические судороги. Двое пали. При даче 23-25 г/кг симптомы интоксикаций развивались еще более интенсивно, сразу после введения препарата мыши становились вялыми, малоподвижными. При попытке к ходьбе у животных наблюдалась атаксия и дрожание различных групп мышц. Постепенно развивалась мышечная слабость и появлялись судороги. У большей части опытных мышей наблюдалась диарея. Введение мумиё 25 г/кг вызвало смерть всех подопытных мышей, наступившей между 30 минут и 10 часами с момента введения препарата. Показано, что токсичность кавказского мумиё при ном введении практически невелика, а ЛД составляет 22,5 г/кг.

Острую токсичность среднеазиатского мумиё в [30] определяли на 120 белых мышах массой 20-24 г. Препарат вводили в виде 10 раствора, однократно в дозах 500-700-900-1500-2000-2500-3000-3500-4000-4500-5000-5500-5700 и 6000 мг/кг. Каждая доза испытана не менее чем на 6 животных. При дозе 4500 и выше мыши погибали от остановки дыхания. Абсолютно смертельная доза 6000 мг/кг, ЛД - 4970. Полученные данные свидетельствуют о низкой токсичности мумиё. Хроническая токсичность в [30] определяли на 30 белых крысах массой 150 г. Мумиё вводили в виде 10 раствора в течение 20 дней. Через 20 дней крыс декантировали и проводили патоморфологические исследования внутренних органов. Испытаны следующие дозы: 300-500-900-2700 и 3500 мг/кг; каждая доза не менее чем на 6 животных. Установлено, что в дозе 300-500 препарат не вызывает патологических отклонений во внутренних органах. Доза 900 мг/кг вызывает умеренные деструктивные изменения в паренхиматозных органах, но не затрагивает мозг, поджелудочную железу и надпочечники. Дозы 2700 и 3500 мг/кг оказались токсичными: наблюдались очаги некробиоза в желудке, селезенке, почках, сердце, массивные кровоизлияния в легких, дистрофические изменения в щитовидной железе.

Проведенное в [39] экспериментальное изучение общефармакологических свойств мумиё показало, что в минимальной дозе 100 мг/кг при внутривенном введении кроликам оно вызывает токсические явления с развитием клонических и токсических судорог с последующей гибелью их от остановки дыхания. В дозах же 300-600-900-1200-1500-1800 мг/кг при внутривенном введении крысам и мышам не вызывает токсических явлений. В острых опытах на кошках и кроликах установлено, что мумиё в дозах 5-10-20-50 мг/кг вызывает снижение кровяного давления от 20 до 44 продолжительностью 10-15 минут. В дозах 10-20 мг/кг оказывает тормозящее действие на моторику тонкого отдела кишечника, изолированного у кроликов по методу Николаева и Субботина. Мумиё в дозах 50-100 мг/кг снижает двигательную активность мышей. В дозах 50-100 мг/кг удлиняет и усиливает снотворный эффект хлоралгидрата. В дозах 5-10-25 мг/кг мумиё вызывает небольшую десинхронизацию электроэнцелофалограммы коры и в небольшой степени - подкорки.

В острых опытах на кошках [40] мумиё в дозе 500 мг/кг и его минеральная фракция (зольный остаток, содержащий сумму катионов состава мумиё) в дозе 2-10 мг/кг при внутривенном введении вызывали кратковременное понижение кровяного давления и замедления дыхания. При внутривенном введении мумиё в дозах 2000-3000 мг/кг резко понижалось кровяное давление, возникала остановка сердца и смерть животных. Токсичность мумиё в мг/кг веса для белых мышей при однократном введении составила:

Путь введения

ЛДминимальный

ЛД50

ЛД100

Внутрь 3020 6454 9000

Подкожно 1056 1566 2120

Внутрибрюшинно 400 955 1086

Мумиё в дозах 25-100 мг/кг при длительном (60 суток) введении внутрь не вызывало токсических явлений и смертельных исходов, а в дозах 500 тормозило прирост веса животных и вызывало дистрофические изменения печени и миокарда. Мумиё в дозах 50-200 иногда повышало, а в дозах 1000 - понижало ректальную температуру животных.

В [41] для изучения токсических свойств мумиё-асиль вводили белым мышам в желудок в виде 0,2 водного раствора в дозах 50,100, 200 мг/кг в течение 10-30 дней. У всех мышей за весь период наблюдения не отмечалось никаких отклонений от нормального состояния; через 30 дней они были забиты. Эти дозы были даны кроликам с экспериментальными переломами в виде 2 водного раствора зондом в желудок в течение 60 дней. Никаких отклонений в поведении животных не отмечалось. Для гистологической обработки у кроликов и мышей после забоя были взяты кусочки из следующих органов: мышечной ткани сердца, аорты, легких, печени, селезенки, почки, надпочечников, мочевого пузыря, щитовидной железы, мозга и регенерирующей кости. При визуальном осмотре в указанных органах подопытных и контрольных животных особых различий не обнаружено. Микроскопически на гистологических препаратах также видимых дегенеративных изменений не найдено, т.е. при введении животным внутрь в количестве от 10 до 200 мг/кг мумиё не является токсично.

Исследование канцерогенности

Возможное применение мумиё в практике официальной медицины вызывает закономерные опасения по поводу провоцирующего влияния мумиё как регенеративного средства на развитие и рост злокачественных новообразований. Поэтому рядом исследователей было проверено мумиё на его канцерогенные свойства. По заключению Комитета по канцерогенным веществам и мерам профилактики Минздрава СССР в среднеазиатском мумиё-асиль 3,4-бензпирен не обнаружен [30]. При введении мумиё-асиль крысам в виде 40 растворе по 0,25 мл (0,1 г.) и мышам в виде 20 раствора по 0,025 мл (0,05 г) через день, а также при нанесении раствора препарата на кожу межлопаточной области через день в дозе для крыс 0,05 мл (0,02) 40 р-ра, для мышей - 0,05 мл (0,01 г) 20 р-ра у подопытных животных при наблюдении в течение 10 месяцев отклонений от нормы не обнаружено (сравнение с контрольными животными). По данным морфологического изучения органов павших и забитых животных опытной и контрольной групп в течение указанного периода, опухоли и предопухолевые состояния отсутствовали.

При исследовании канцерогенности различных видов мумиё методом тонкоструктурной люминесцентной спектроскопии авторам [37] не удалось идентифицировать полициклические ароматические углеводороды, в частности 3,4-бензпирен. Ввиду того, что образцы тщательно очищались для анализа и чувствительность метода очень высока (до 10^-12 г/мл), делается вывод об отсутствии полициклических ароматических углеводородов в мумиё.

В [42] приведены подробные данные об изучении канцерогенной активности мумиё-асиль на 200 белых крысах массой 90-100 г и 140 белых мышах массой 15-20 г. Были проведены 2 серии опытов. В первой серии мумиё-асиль получали: крысы - по 0,25 мл (0,1 г) - 40, мыши - по 0,25 мл (0,05 г) 20 р-ра per or через день. Во второй серии опытов изучалось возможное канцерогенное действие мумиё-асиль путем смазывания кожи в межлопаточной области через день в дозе: для крыс - 0,05 мл (0,02 г) 40, для мышей - 0,05 мл (0,01) 20 водного раствора. Одновременно велась контрольная группа. Опыт на крысах продолжался в течение 24 месяцев, на мышах - 18. В указанные для забоя сроки у подопытных животных не обнаружено каких-либо отклонений по сравнению с контрольными животными. Причиной падежа животных являлись интеркурентные заболевания, не связанные с действием мумиё. Результаты тщательного морфологического изучения всего материала по проведенному экспериментальному исследованию убедительно доказывает, что мумиё-асиль не обладает канцерогенной активностью. Об этом свидетельствуют следующие факты.

1. Ни в одном случае при нанесении испытуемого препарата на кожу подопытных животных на ней не обнаружено возникновения каких-либо изменений.

2. Среди павших и забитых в ходе опыта обнаружено всего 5 опухолей (в т. ч.2 в контроле) и выявлены они на 29, 57 и 78 день опыта.

3. По завершению опыта установлено наличие всего 6 опухолей у крыс (причем 4 у контроля) и 3 - у мышей (1 - в контроле), т.е. в опыте и в контроле их число было меньшим, или, по существу, одинаковым.

Все это указывает на то, что выявленные новообразования являются спонтанными; какой-либо связи между их возникновением и применением испытуемого препарата мумиё-асиль не установлено. Внешний вид подопытных животных, их масса, поведение и патоморфологические изменения во внутренних органах в конце эксперимента ничем не отличались от контрольных.

Методы идентификации мумиё

Все вышесказанное имело целью показать, насколько разнообразны по свойствам, содержанию биологически активных веществ и микроэлементов изученные препараты мумиё. Поэтому, несмотря на более чем 35-летний опыт исследования мумиё, до сих пор нет общепринятой методики стандартизации этого препарата, которая позволила бы официально рекомендовать мумиё для применения в практике здравоохранения. В ряде работ делается попытка предложить методики, которые сняли бы проблему идентификации мумиё. В [36] предлагают следующее испытание на подлинность.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и фильтруют. Раствор экстракта не изменяется при добавлении разбавленных щелочей, светлеет и образует обильный бурый осадок при добавлении разбавленных кислот.

К 0,05 г препарата подливают 5 мл воды и несколько капель р-ра хлорида окисного железа: образуется темно-зеленое окрашивание.

0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта, нагревают 2-3 минуты при температуре не выше 50 С и фильтруют. К фильтрату добавляют 10 капель 5 р-ра щелочи и нагревают еще 3-5 минут. Затем прибавляют 5-10 капель диазотированной сульфаниловой кислоты: образуется темно-красное окрашивание. При добавлении к 1 мл р-ра экстракта нескольких капель р-ра иодида калия (проба на ртуть) не должен образовываться красный осадок, растворимый в избытке реактива.

Авторы [43] предложили применение ИК-спектроскопии для идентификации препарата мумиё, учитывая, что колебания атомов для каждого соединения, лежащие в области спектра от 700 до 1700 1/см строго характеристичны, т.е. каждое соединение в этой области имеет свой, только ему присущий набор полос поглощения. Благодаря этому свойству удается не только различать, но и проводить количественные измерения смеси близких по составу и строению изомерных соединений. Спектры образцов т. н. индийского и антарктического мумиё отличаются и доказывают, по мнению авторов, эффективность применения ИК-спектроскопии для идентификации препарата. Сравнение спектра Самаркандского мумиё со спектрами других видов говорит об идентичности сравниваемых образцов мумиё.

Метод ИК-спектроскопии был применен авторами [44] для идентификации гиссарского, зеравшанского и алтайского мумиё, а также синтетических продуктов из глюкозы и органических компонентов. Анализ ИК-спектрограммы показывает, что действительно, спектры трех видов мумиё идентичны друг другу, хотя в [45] предупреждают, что ИК-спектры далеко не всегда позволяют однозначно идентифицировать даже чистые вещества, не говоря о сложных смесях неизвестных соединений.

Этот же метод был применен в [46], однако вместо эмиссионного спектрального анализа, который не во всех случаях позволяет дифференцировать по элементному составу мумиё и мумиёлоиды, был применен метод ИК-спектрофотометрии (двулучевой спектрофотометр УР-20) для исследования 30 образцов мумиё из разных регионов СССР и ряд мумиёподобных веществ (прополис, жженый сахар). Вес каждого образца - 2 мг. ИК-спектры мумиё характеризуются полосами поглощения в областях:

Характеристики

Список файлов реферата