92244 (680529), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Сукцинилхолин может вызывать выраженную гиперкалиемую, чреватую остановкой сердца. Особенно это опасно для больных с тяжелыми травмами, ожогами, повреждением головного, спинного мозга или периферических нервов, инсультом, энцефалитом, другими неврологическими заболеваниями (дистрофия Дюшенна, полинейропатии, синдром Гийена-Барре, паркинсонизм), почечной недостаточностью, тяжелой внутрибрюшной инфекцией, столбняком, после разрыва артериальной аневризмы головного мозга, утопления, на фоне метаболического ацидоза, у лиц, длительно находящихся в неподвижном состоянии. Механизм этого явления неизвестен.
Сукцинилхолин повышает внутриглазное давление. Это начинает проявляться через 1 мин после введения, максимума достигает на 2-4 минуте, прекращается через 5 мин после инъекции. Механизм данного явления также неизвестен. Предполагается, что это связано с сокращением тонических миофибрилл или расширением сосудов хориоидального спелетения. При офтальмологических операциях применение сукцинилхолина не противопоказано, если не вскрывается передняя камера глаза.
У больных с большим объемом мышечной ткани миофасцикуляции могут приводить к значительному повышению внутрижелудочного давления, регургитации и последующей аспирации.
С миофасцикуляциями связаны и возникающие у значительной части больных (по разным данным от 0,2 до 92%) в течение 2-3 –х суток после введения препарата мышечные боли. Считается, что это вызвано повреждением мышц во время их фибрилляций (что подтверждается миоглобинурией).
У некоторых больных сукцинилхолин вызывает повышение мозгового кровотока и рост внутричерепного давления.
Сукцинилхолин является провоцирующим фактором злокачественной гипертермии – гиперметаболического заболевания скелетных мышц, сопровождающегося выраженным повышением температуры тела, тахикардией, метаболическим ацидозом.
5. Показания к применению миорелаксантов в анестезиологии и реаниматологии
1. Обеспечение условий для интубации трахеи.
2. Обеспечение миорелаксации во время оперативных вмешательств для создания оптимальных условий работы хирургической бригады без избыточных доз препаратов для общей анестезии, а также необходимость мышечного расслабления при некоторых диагностических манипуляциях, выполняемых в условиях общей анестезии (например, бронхоскопия).
3. Подавление самостоятельного дыхания с целью проведения ИВЛ.
4. Устранение судорожного синдрома при неэффективности противосудорожных препаратов.
5. Блокада защитных реакций на холод в виде мышечной дрожи и гипертонуса мышц при искусственной гипотермии.
6. Миорелаксация при репозиции отломков костей и вправлении вывихов в суставах, где имеются мощные мышечные массивы.
6. Характеристика основных препаратов, методика их применения
Единственным используемым в настоящее время представителем деполяризующих миорелаксантов является сукцинилхолин (дитилин, листенон).
Основными качествами, определяющими его популярность вопреки многочисленным побочным эффектам являются очень быстрое начало действия (от 30 до 60 с) и его кратковременность (менее 10 мин). Препарат вводится в дозе 1-1,5 мг/кг. Следует однако отметить, что если применяется прекураризация, то интубационная доза сукцинилхолина увеличивается в 1,5 раза.
Сукцинилхолин быстро разрушается плазменной псевдохолинэстеразой. После дозы 1 мг/кг продолжительность действия его составляет 6-8 мин. Иногда его применяют и для поддержания релаксации, вводя в виде инфузии со скоростью от 20 до 110 мкг/кг/мин (в среднем – 60 мкг/кг/мин), особенно для кратковременных манипуляций (например, бронхоскопия) и операций.
Учитывая многочисленность и выраженность побочных эффектов, зачастую перечеркивающих положительные качества сукцинилхолина, в настоящее время показания к его применению все более суживаются. Полагают, что имеет смысл использовать деполяризующие релаксанты только при предполагающейся трудной интубации (для быстрого восстановления мышечного тонуса и перевода больного на самостоятельное дыхание в случае неудачи – хотя даже это положение спорно, ряд авторов полагает, что в этой ситуации следует вообще отказаться от применения миорелаксантов) или при высоком риске регургитации и аспирации ("полный" желудок), в целях наиболее быстрого выполнения интубации трахеи и перевода больного на ИВЛ2.
Элиминация препарата осуществляется за счет его разрушения псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстеразой) плазмы крови на холин и сукцинилмонохолин с последующим дальнейшим гидролизом последнего на янтарную кислоту и холин.
Метаболизм препарата нарушается при гипотермии (замедление гидролиза) и при низкой концентрации или наследственном дефекте псевдохолинэстеразы. Недеполяризующие релаксанты проявляют к сукцинилхолину антагонистическое действие. Так даже прекураризация (о чем уже говорилось выше) вынуждает увеличивать дозу сукцинилхолина на 50-100%. Исключение здесь составляет панкуроний. Он усиливает действие сукцинилхолина за счет угнетения активности псевдохолинэстеразы.
Из достаточно большого перечня недеполяризующих релаксантов мы рассмотрим только наиболее часто использующиеся. И начнем мы с представления об идеальном миорелаксанте.
Свойства "идеального" миорелаксанта (слайд):
-
высокая активность;
-
конкурентный механизм действия;
-
избирательность действия на н-холинорецепторы скелетных мышц;
-
быстрое начало действия;
-
кратковременный блок нервно-мышечной передачи (при однократном введении не более 15 мин);
-
отсутствие потенцирования или кумуляции при повторном введении;
-
отсутствие побочных эффектов;
-
низкая токсичность;
-
отсутствие физиологической и токсической активности метаболитов и их быстрое выведение из организма;
-
наличие эффективных антагонистов;
-
стойкость при хранении;
-
рентабельность для промышленного производства.
Таблица 4
Современные миорелаксанты (1)
Name | Высвобождение гистамина | Вагус | Ганглионарная стимуляция | Форма выпуска | Дозировка | Время развития блока | Продолжительность действия | Цена |
Сукцинилхолин | Стим. | Стим. | 20 мг/мл | 1 мг/кг | 30 с | 5-10 мин | $0.36/200 мг | |
d-тубокурарин | - | Блок. | 3 мг/мл | 0.5 мг/кг | 3 мин | 60-100 мин | $4.51/60 мг | |
Метокурин | - | - | Блок. | 2 мг/мл | 0.3 мг/кг | 3 мин | 60-120 мин | $20.27/40 мг |
Панкуроний | - | Блок. | - | 1 мг/мл | 0.1 мг/кг | 3 мин | 60-120 мин | $1.31/10 мг |
Доксакурий | - | - | - | 1 мг/мл | 0.06 мг/кг | 4 мин | 90-150 мин | $13.49/5 мг |
Векуроний | - | - | - | 10 мг | 0.1 мг/кг | 2 мин | 45-90 мин | $18.11/10 мг |
Цисатракурий | - | - | - | 10 мг/мл | 0.5 мг/кг | 2 мин | 30-45 мин | $39.47/100 мг |
Рокуроний | - | Блок. | - | 10 мг/мл | 1 мг/кг | 1 мин | 45-75 мин | $14.62/50 мг |
Мивакурий | - | - | 20 мг/мл | 0.2 мг/кг | 1 мин | 15-20 мин | $8.05/100 мг |
Таблица 5
Современные миорелаксанты (2)
Миорелаксант | Метаболизм | Главный путь элиминации | Начало действия | Длительность действия | Высвобождение гистамина | Блокада блуждающего нерва | Относительная мощность | Относительная стоимость |
Тубокурарин | Незначительный | Почки | ++ | +++ | +++ | 0 | 1 | Низкая |
Метокурин | Незначительный | Почки | ++ | +++ | ++ | 0 | 2 | Средняя |
Атракурий | +++ | Незначительный | ++ | ++ | + | 0 | 1 | Высокая |
Мивакурий | +++ | Незначительный | ++ | + | + | 0 | 2,5 | Средняя |
Доксакурий | Незначительный | Почки | + | +++ | 0 | 0 | 12 | Высокая |
Панкуроний | + | Почки | ++ | +++ | 0 | ++ | 5 | Низкая |
Пипекуроний | + | Почки | ++ | +++ | 0 | 0 | 6 | Высокая |
Векуроний | + | Желчь | ++ | ++ | 0 | 0 | 5 | Высокая |
Рокуроний | Незначительный | Желчь | +++ | ++ | 0 | + | 1 | Высокая |
По данным литературы, наиболее используемыми недеполяризующими миорелаксантами в мире на сегодняшний день являются атракурий и цисатракурий, доксакурий, мивакурий, векуроний, и быстро набирающий популярность рокуроний. В нашей стране по-прежнему широко используются панкуроний (павулон) и пипекуроний (ардуан). В связи с этим более подробно остановимся на основных и побочных эффектах именно этих представителей класса недеполяризующих релаксантов.
Атракурий
Несомненным достоинством препарата является его способность подвергаться спонтанному разрушению в организме за счет двух процессов – гидролиза эфирной связи (катализируется неспецифическими эстеразами без участия ацетилхолин- и псевдохолинэстеразы), и элиминации Хоффмана (спонтанное неферментативное разрушение при физиологических значениях рН и температуры тела). С мочой и желчью выводится не более 10% препарата.
Для интубации трахеи необходима доза 0,5 мг/кг. Эффективный блок развивается через 2,3±1,1 мин (Mellinghoff et al., 1996) или даже через 1,2 мин (Debaene B. et al., 1995). Продолжительность блока при этом составляет 20-30 мин (Sharpe M.D., 1992). Нагрузочная доза для интраоперационной миорелаксации – 0,25 мг/кг, поддерживающая – 0,1 мг/кг каждые 10-20 мин, может применяться инфузия 5-9 мкг/кг/мин. Beattie W.S. с соавт. (1992) сообщает об эффективности инфузионной дозы 7,6±1,1 мкг/кг/мин.