CBRR4166 (677386), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

ного устройства. При наличии некрозов и при удовлетворительной

переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алп-

ростадила), что составит суточную дозу.

Если в/а инфузия проводится через введенный катетер, в

зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекоменду-

ется доза 0,1-0,6 нг/кг веса тела/мин с введением препарата в

течение 12 часов с помощью инфузионного устройства (эквива-

лентно 0,25-1,5 ампулам вазапростана).

Внутривенную терапию можно проводить по следующей схеме

дозировки. Содержимое 2-х ампул сухого вещества вазапростана

(40 мкг алпростадила) растворить в 50-250 мл физиологического

раствора и вводить в/в в течение 2 часов. Эта доза применяется

дважды в сутки.

Возможен другой вариант - 3 ампулы (60 мкг алпростадила),

растворенные в 50-250 мл физиологического солевого раствора,

вводят инфузионно в/в в течение 3 часов один раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью (при значениях

креатинина более 1,5 мг/мл) в/в введение надо начинать с одной

ампулы, вводя ее содержимое в течение 2 часов дважды в сутки

(40 мкг алпростадила). В соответствии с общей клинической кар-

тиной в течение 2-3 дней дозу можно увеличить до нормальной,

описанной выше.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам с на-

рушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости

следует ограничить до 50-100 мл в сутки.

Раствор для инфузии должен быть свежеприготовленным. Он

устойчив при комнатной температуре в течение 24 часов. Нельзя

использовать раствор более, чем суточной давности. После трех-

недельного курса лечения необходимо решить вопрос о целесооб-

разности дальнейшего применения вазапростана. При отсутствии

терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс ле-

чения не должен превышать 4 недель.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к алпростадилу;

период беременности и кормления грудью; вазапростан не следует

назначать пациентам с неадекватно леченной сердечной недоста-

точностью; с неадекватно леченной сердечной аритмией или коро-

нарной болезнью сердца; пациентам, перенесшим в последние

шесть месяцев инфаркт миокарда; больным, у которых по резуль-

татам клинического или рентгенологического обследования име-

ется подозрение на отек или инфильтрацию легких, а также паци-

ентам с тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями

легких; пациентам с признаками печеночной дисфункции; с забо-

леванием печени в анамнезе; а также больным, склонным к крово-

течениям.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: пожилые пациенты, склонные к сердечной

недостаточности или страдающие коронарной болезнью сердца

должны находиться под наблюдением в стационаре во время лече-

ния вазапростаном. Во избежание появления симптомов гипергид-

ратации объем введенной жидкости не должен превышать 50-100 мл

в сутки. Необходим регулярный контроль АД и ЧСС, по показаниям

- измерение массы тела, баланса жидкости, центрального веноз-

ного давления или проведение эхокардиографии. Особую осторож-

ность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с

периферическими отеками или почечной дисфункцией (сывороточный

креатинин более 1,5 мг/мл).

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при в/а введении вазапростана часто по-

являются боль, эритема или отек конечностей. Подобные симптомы

могут отмечаться и при в/в введении препарата, сочетаясь с

покраснением вены, в которую ввели препарат. Эти побочные эф-

фекты связаны с применением препарата или с процедурой катете-

ризации и исчезают после снижения дозы или прекращения инфу-

зии. Иногда могут появляться и другие, не связанные со спосо-

бом введения, симптомы - головная боль, реакции со стороны ЖКТ

( диарея, тошнота, рвота), а также гиперемия и парестезии.

Сообщалось о падении АД, тахикардии, ангинальных симптомах,

транзиторном повышении уровня трансаминаз, лейкопении или лей-

коцитозе, суставных симптомах, психозах, судорогах центрально-

го генеза, повышении температуры и потоотделения, ознобах и

аллергических реакциях. В редких случаях изменялось содержание

СРБ. После прекращения лечения картина быстро нормализуется.

Обратимый гиперостоз трубчатых костей наблюдался у небольшого

числа пациентов после лечения, длящегося более 4 недель. У

очень небольшого числа пациентов в период лечения вазапроста-

ном развивался острый отек легких или сердечная недостаточ-

ность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может усилиться эффект ги-

потензивных препаратов, вазодилататоров и препаратов, применя-

ющихся для лечения коронарной болезни сердца. У пациентов, по-

лучающих эти препараты одновременно с вазапростаном, необходи-

мо строго контролировать состояние сердечно-сосудистой систе-

мы. Комбинирование вазапростана с препаратами, препятствующими

свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тром-

боцитов) увеличивает вероятность возникновения кровотечений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при

температуре ниже +25 град. С.

ФОРМА ВЫПУСКА: 10 орс-ампул в упаковке (ампулы надпилены

под синей точкой).

ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани)

СОСТАВ: 1 ампула 0,2, 0,5 или 1 мл содержит 0,1, 0,25 или

0,5 мг алпростадила в стерильном растворе соответственно.

ФАРМАКОДИНАМИКА: алпростадил (простагландин Е1) является

одним из представителей группы природных жирных кислот, обла-

дающих широким спектром фармакологического действия. Среди на-

иболее значимых эффектов этого вещества следует отметить вазо-

дилатацию, антиагрегантное действие, стимулирующее влияние на

гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря. Внутривенное

введение алпростадила в дозе от 1 до 10 мкг на кг веса вызыва-

ет у млекопитающих снижение системного давления крови как

следствие уменьшения периферического сопротивления сосудов.

Снижение АД сопровождается рефлекторным увеличением сердечного

выброса и ЧСС. Гладкомышечные клетки артериального протока

особенно чувствительны к воздействию алпростадила, в част-

ности, в препаратах артериального протока ягнят отмечается ди-

латация при добавлении препарата. Помимо этого алпростадил

способен открывать закрытый артериальный проток у новорожден-

ных крыс, кроликов и ягнят. Данные наблюдения привели к иссле-

дованию влияния алпростадила на показатели кровообращения у

новорожденных пациентов, имеющих врожденные дефекты сердеч-

но-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или

системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия

функционирующего артериального протока для обеспечения адек-

ватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение

оксигенации крови после введения препарата новорожденным со

сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально

степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком

его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно

значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в

крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после

назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у

новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует монито-

рированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов,

получающих препарат в связи со снижением системного кровотока,

контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и по-

казателям рН крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо прово-

дить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизи-

рованием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила раз-

рушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один

пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого ве-

щества практически полностью выделяются почками в течение 24

часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизи-

рованного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о воз-

можности задержки препарата или его метаболитов в тканях.

ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как

средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать

функционирование артериального протока до момента проведения

полностью или частично корригирующей операции у новорожденных

пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а

также пациентов, выживание которых зависит от наличия функцио-

нирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты

строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию

легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду

Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с

или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые дру-

гие пороки.

ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпроста-

дила является постоянная инфузия через одну из крупных вен.

Другим способом препарат может быть введен непосредственно в

устье артериального протока через пупочный артериальный кате-

тер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксиге-

нации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1

мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная

дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто пре-

парат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения

подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение

оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге крово-

обращения или при повышении системного давления у пациентов со

снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьша-

ют до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В

том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1

мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть

очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В боль-

шинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает

усиления эффекта препарата.

Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен.

Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно

осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся

после приготовления более чем 24 часа, использоваться не дол-

жен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации пре-

парата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1

ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или

растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до

объема, соответствующего используемой системе введения. Коли-

чество растворителя, концентрация полученного раствора и ско-

рость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1

мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05

мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл,

0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться ме-

дицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи

новорожденным и только в условиях стационара. Важно осущест-

влять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной ар-

терии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значи-

тельном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость

введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить

период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения

препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соот-

несен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать

алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс

синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифферен-

цировать этот синдром от цианотических (протекающих со сниже-

нием кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В

тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруд-

нена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40

тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного крово-

тока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными

свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью приме-

нять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот

препарат. В настоящее время не проведено долговременных иссле-

дований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его

влияния на репродуктивную систему. Работы по изучению мутаген-

ного воздействия этого препарата свидетельствуют о его безо-

пасности.

Характеристики

Список файлов реферата