CBRR4547 (676558), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

ми,причем один из атомов или вся молекула кислорода включается в

окисляемый субстрат,что характерно для оксигеназного окисления.В

результате таких реакций инициируется ценное свободнорадикальное

- 9 -

окисление липидов,в ходе которого образуются перекисные соедине-

ния.Отсюда этот процесс в целом получил название перекисное

окисление липидов (ПОЛ).

Выделяют следующие механизмы для для продуктов ПОЛ в био-

мембранах:

1."разрыхление "гидрофобной области липидного биослоя мемб-

ран;

2.разрушение веществ,обладающих антиоксидантной активностью

(витаминов,стеридных гормонов,убихинона) и снижение концентрации

тиолов в клетке,

3.образование перекисных кластеров,являющихся каналами про-

ницаемости для ионов Са" (и др.)-----ведет к возникновению из-

бытка Са" в клетках-----повреждающее действие на сердце;

4.изменение функциональных свойств белков,входящих в состав

мембран и мембраносвязывающих ферментов и рецепторов (от их ак-

тивации до полного ингибирования);и др.механизмы.

Общий вывод:

Отдавая должное важной роли ПОЛ в патологии биомембран,сле-

дует указать и на то,что и активные формы кислорода могут оказы-

вать деструктивное воздействие на клетки посредством,например,

инактивации SH-групп ферментов и взаимодействия ДНК и гиалуроно-

вой кислотой.Свободные радикалы,О 42 5.- 0 и 51 0О 42 0 могут прямо атаковать

мембранные белки,вызывая их конформационные изменения и деграда-

цию,что нарушает структуру и функцию белковолипидных комплексов

мембран и связанных с ними ферментных ансамблей.Все это вызывает

большие нарушения функциональных свойств ферментов,бел-

ков,РНК,ДНК,а также повреждения мембран митохондрий,саркоплазма-

тичесой сети и лизосом,деградацию полирибосом и угнетение синте-

- 10 -

за белков,что сопровождается угнетением окислительного фосфоре-

лирования,высвобождением аутомических ферментов,глубокими расс-

тройствами функции и гибелью клетки.

АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА

Систему защиты можно разделить на :

1.физиологическую

2.биохимическую

К физиологической относят:

1)наличие каскада уровней РО 42 0,понижающегося от альвеол

к клеткам;

2)уменьшение локального кровообращения в тканях при

увеличение РО 42 0 в крови;

3)наличие дистанции и высокого сродства цитохромокси-

дазы к кислороду.

К биохимической относят:

1)строго определенная ориентация липидов в белково-ли-

пидных комплексах и большая плотность упаковки ненасыщенных жир-

ных кислот в фосфорелирующих мембранах,затрудняющая доступ у ним

кислорода и его активных форм;

2)наличие системы ферментов,ответственных за разруше-

ние активных форм кислорода свободных радикалов,а также фермен-

тов,участвующих в разложении гидроперекисей нерадикальным путем;

3)наличие системы низкомолекулярных регуляторов,обла-

дающих антиокислительными свойствами.

К естественным антиоксидантам относятся:

а)витамины группы Е;

б)стероидные гормоны;

в)аминокислоты,содержащие SH группы (глютатион,цисте-

- 11 -

ин,цистамин);

г)аскарбиновая кислота;

д)витамины группы А,В,К и Р;

е)убихинон;

ж)мочевина и др.

Биооксиданты (особенно альфа токаферол)обладают способ-

ностью реагировать с перекисными радикалами липидов,инактивиро-

вать их и, таким образом обрывать цепи свободнорадикального ПОЛ.

4)наличие антирадикальных цепей,обеспечивающих поток

Н 5+ 0,генерируемых при биологическом ферментативном окислении к ин-

гибиторам,предотвращающим образование свободных радикалов;

5)наличие системы,регулирцющей обмен фосфолипидов

мембраны и влияющей на скрость иницирования и продолжения цепно-

го переноса путем изменения состава ненасыщенных жирных кислот

фосфолипидов.

ПОЛ,АНТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГБО

В настоящее время действут концепция, связывающая первичные

патогенетические звенья механизма токсического действия кислоро-

да с увеличением стационарной концентрации активированных форм

кислорода и интенсификации перекисного и свободнорадикального

окисления.

Гипербарический кислород (4,1 АТА-15 мин.) в эксперименте

вызывает резкое увеличение скорости ПОЛ в изолированной пече-

ни,причем токаферолдефицитные животные были более чувсьвительны

к действию гипероксии;то же было получено (экспериментально) при

действии избытка кислорода на другие органы животных.

Клинически же выраженная кислородная интоксикация на уровне

- 12 -

организма проявляется в двух формах:

1) острой и

2) хронической

При острой форме на первый план выдвигается поражение ЦНС,

а при хронической-поражение легких.

Однако необходимо знать,что существует различный диапазон

между терапевтическим и токсическим действием ГБО.

Практически можно считать,что условный градиент "токсичнос-

ти"ГБО является давление 3 АТА, при котором возникает реальная

угроза кислородной интоксикации.

Поэтому в клинической практике используют ГБО в значительно

меньших дозировках,не чреватых какими-либо негативными проявле-

ниями.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГБО

1.Умеренная "физиологическая" активация свободнорадикальных

реакций ПОЛ

ГБО оказывает (по крайней мере частично) свое терапевтичес-

кое влияние пока некоторая активация ПОЛ компенсируется адекват-

ными изменениями всех звеньев антиокислительной системы.Когда

исчерпывается резервная мощность антиоксидантных механизмов и

нарушается это равновесие начинает проявляться разрушающее дейс-

твие ПОЛ на метаболизм,функцию и структуру клеток.

2.Повышение интенсивности биоэнергетических процессов

На фоне ГБО происходит активация окислительного фосфорили-

- 13 -

рования и усиление энергообразования в ткани.Установлено,что

увеличение Ро 42 0 в ткани приводит к ускорению транспорта электро-

нов по редокс-цепям митохондрий и микросомам.При этом умеренная

гипероксия сдвигает отношение АТФ/АДФ.ФН до уровня близкого к

максимальному;тем большее значение это действие ГБО приобретает

при гипоксических состояниях.

3.Активация дезинтоксикационных процессов

Активация осуществляется через ингибирование образования

токсических метаболитов,активацию их разрушения и стимуляцию ге-

неза малотоксических веществ.

4.Активация биосинтетических регенераторных процессов

При воздействии ГБО в нервных элементах отмечаются признаки

повышенной функциональной активности,выражающиеся в усилении си-

наптической деятельности и возбуждении арен-и холенергических

структур в сочетании с повышением синтеза РНК и усилением ак-

сонплазматического тока.При ишимии г.м. с помощью ГБО происхо-

дит увеличение количества и размеров синаптических пузырь-

ков,предохранение пре-и постсинаптических мембран от деструкции

и активация новообразования митохондрий путем их деления.

ГБО способна положительно воздействовать на регенерацию

скелетных мышц костной ткани и, таким образом способствовать бо-

лее быстрому заживлению раневого дефекта.

После массивной кровопотери ГБО стимулирует процессы проли-

ферации дифференцировки эритроидных клеток костного мозга.

- 14 -

Усиление регенераторных процессов в условиях ГБО обнаружено

в печени при токсическом гепатите.В гепатоцитах ограничиваются

некробиотические изменения и уменьшается степень их дистрофии.

Уменьшение дистрофических и склеротических поражений в мио-

карде выявлено в эксперименте в состоянии шока,леченных ГБО.При

мелкоочаговом инфаркте миокарда ГБО стимулирует внутриклеточные

процессы регенерации митохондрий в сердечных миоцитах.

Другие клинико-функциональные эффекты ГБО

5.Подавление жизнедеятельности микроорганизмов (антибакте-

риологический эффект);

6.Потенцирование действия диуретических,антиаритмических,

антибактериологических,цитостатических препаратов (фармакодина-

мический эффект);

7.Деблокирование инактивированного гемоглобина,миоглоби-

на,цитохромоксидазы (деблокирующий эффект);

8.Стимулирование или подавление активности иммунной системы

(иммуннокоррегирующий эффект);

9.Снижение черепно-мозгового давления,улучшение мозгового

кровотока в зоне поражения вселедствие возникновения изврвщенно-

го синдрома внутримозгового сосудистого "обкрадывания"(вазопрес-

сорный эффект);

10.Повышение радиочувствительности клеток злокачественных

опухолей (радиомодифицирующий эффект);

11.Уменьшение объема газа,находящегося в кишечнике и сосу-

дах (компрессионный эффект при парезе кишечника и газовой эмбо-

лии).

- 15 -

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ГБО

1.наличие в анамнезе эпилепсии (или каких-либо других судо-

рожных припадков);

2.наличие полостей (каверны,абсцессы или воздушные закрытые

полости) в легких;

3.тяжелые формы гипертонической болезни (АД больше 160/90

мм рт.ст.);

4.нарушение проходимости слуховых (евстахиевых) труб и ка-

налов,соединяющих придаточные пазухи носа с внешней средой (по-

липы и воспалительные процессы в носоглотке,в среднем ухе,прида-

точных пазухах носа,аномалии развития и т.д.);

5.сливная двухсторонняя пневмония;

6.пневмоторакс (особенно напряженный0;

7.ОРЗ;

8.клаустрофобия;

9.повышенная чувствительность к кислороду.

При наличии абсолютных жизненных показаний к ГБО большинс-

тво противопоказаний может быть устранено (введение седуксена

при судорогах,дренирование каверны или плевральной полости,пара-

центез барабанных перпонок и т.д.).однако и в этих условиях не-

обходимо обратить особое внимание на наличие повышенной чувстви-

тельности к кислороду.

Характеристики

Список файлов реферата