27588-1 (676441), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

идиопатический гипопаратиреоз, синдром Шмидта. Антитела в сыворотке

крови, направленные против щитовидной железы, обнаруживаются в 2--4

раза чаще у детей, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом, чем

у остальных детей. При этом в подавляющем большинстве случаев

повышение количества противоорганных антител наблюдается у лиц

женского пола с инсулинзависимым ювенильным сахарным диабетом.

Получены обнад "еживающие результаты лечения ИЗСД циклоспорином,

достоверно увеличивающим число ремиссий.

Роль вирусной инфекции в развитии сахарного диабета

В последние годы большое внимание уделяется роли вирусной инфекции в

этиологии сахарного диабета у детей. Впервые предположения о роли

вирусов в возникновении сахарного диабета высказывалось в 1964 году

когда были описаны случаи возникновения диабета у четыр "ех детей после

перенесенного эпидемического паротита спустя соответственно 1, 3, 8

и 9 мес с момента появления у них паротита. В 1971 году появилось

сообщение о сахарном диабете у страдающих врожд "енной корью детей в

возрасте после первого года жизни. Эти данные показывают, что

возможен какой-то латентный период, который был необходим для

развития аутоиммунной ответной реакции. Затем выявили связь сахарного

диабета также с вирусом энцефаломиокардита,

цитомегаловирусом.

У больных сахарным диабетом изучали активность естественных киллеров,

Т-кил -ле -ров, специфических антиостровковых киллеров.

Антиостровковые киллерные клетки органоспецифичны, лизируют

островковые клетки поджелудочной железы и составляют основу

клеточного аутоиммунитета при ИЗСД.

Активность естественных киллеров при сахарном диабете I типа снижена.

У этих же больных значительно повышена активность антиостровковых

киллерных клеток, т.е. ослаблена противовирусная защита и повышена

способность к разрушению beta -клеток поджелудочной железы.

Роль вирусной инфекции в развитии сахарного диабета можно представить

следующим образом. Инфекционные агенты повреждают

beta -клетки поджелудочной железы у лиц, имеющих генетически

обусловленную ослабленность противовирусной защиты, связанную с

наличием определ "енного генотипа. В ответ на вирусное повреждение

развивается аутоиммунная реакция против поврежд "енных клеток, что

усиливает деструкцию инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Повреждение Т-супрессоров способствует расширению

специфической восприимчивости клона Т-клеток. Аутоиммунный процесс

генерализуется, продуцируются различные типы антител к различным

островковым клеткам.

Выделяют 6 стадий развития сахарного диабета:

[I стадия --- ]

наличие генетической предрасположенности

[II стадия --- ]

повреждающее действие различных факторов внешней среды

на beta -клетки

[III стадия --- ]

активный аутоиммунный процесс ,

характеризующийся образованием антител к островковым клеткам и

инсулину, деструкцией beta -клеток активированными Т-клетками

[IV стадия --- ]

прогрессирующее снижение первой фазы секреции

инсулина, индуцированной глюкозой, что постепенно приводит к

развитию явного сахарного диабета

[V стадия --- ]

разгар сахарного диабета с частично сохран "енной инсулин-продуцирующей

функцией pancreas

[VI стадия --- ]

полная деструкция beta -клеток.

Обычно от начала инфицирования до появления первых симптомов

сахарного диабета проходит от 2 нед до полугода, иногда больше, что

связано с разной степенью сопротивляемости организма инфекции и

активностью репаративных процессов. В результате определения уровня

инсулинсвязывающих антител в сыворотке крови 10 детей, больных

сахарным диабетом, было обнаружено, что концентрация

антипанкреатических антител значительно увеличилась после

перенесенных детьми вирусных и вирусно-бактериальных инфекций, а

также после лечения поливакциной. При повреждении более 90

beta -клеток поджелудочной железы появляются признаки нарушения

углеводного обмена --- клинические симптомы болезни.

Учитывая двойственность иммунопатогенеза сахарного диабета I типа

(ИЗСД) --- вариант и генетически детерминированный

иммунологи выделяют два типа диабета: тип А (антитела определяются

только временно, возможно вследствие вирусной инфекции) и тип В

(длительно персистирующие антитела в сочетании с HLA-B8)

Клинические и иммунологические параметры ИЗСД типа А ИЗСД типа В endhead

Этиология Вирус Органоспецифическое аутоиммунное

заболевание

Зависимость от инсулина + +

Пол Оба пола с одинаковой частотой Чаще женский

Возраст До 30 лет Разный

Другие аутоиммунные расстройства --- Надпочечники,

желудок, щитовидная железа (в 40 )

Титр антител 1:40 1:320

Период выявления антител В период вирусной

инфекции За несколько месяце или лет до появления клинической

картины

Иммунологическая коррекция сахарного диабета

Направления коррекции иммунологических нарушений при сахарном диабете

полностью не отработаны. В некоторых работах описаны случаи улучшения

состояния больных и лабораторных данных при терапии циклофосфамидом

(циклофосфан, алкилирующий цитостатик) и антитимоцитарной сывороткой.

Отч "етливо прослежено благоприятное течение сахарного диабета при

лечении Gramixon. Во многих исследованиях применялся циклоспорин А

(мощная иммунодепрессивная активность, подавляет дифференцировку и

пролиферацию Т-клеток), непосредственно после установления диагноза,

это приводило к нормализации углеводного обмена в 50 случаев без

введения инсулина, но после отмена препарата состояние быстро

ухудшалось. Контроль за этой группой больных показал, что спустя 3

мес возможны спонтанные ремиссии в 24,1 случаев, а частичные

ремиссии наблюдаются в 46 (до 65 ), относительно 22,8 в группе

лиц, получавших плацебо.

Другие иммунологические проблемы сахарного диабета

Аллергия к инсулину. Встречаются такие трагические

ситуации, когда у больных сахарным диабетом, которым жизненно

необходимо проводить инъекции инсулина, развивается аллергия к этому

препарату. Аллергия может проявляться в виде общих и местных реакций

как немедленного типа, так и замедленного. Гиперчувствительность

немедленного типа возникает не ранее, чем через 2 недели после начала

терапии инсулином. Нередко сначала наблюдаются местные

аллергические реакции ГЗТ, на фоне которых могут развиться реакции

немедленного типа, а также возможен переход к общим реакциям. Однако,

такая последовательность не является обязательной. Очень часто

клинические признаки аллергии исчезают самопроизвольно, несмотря на

продолжающуюся терапию инсулином, и, как правило, в таких ситуациях

нарастают симптомы резистентности к препарату (6--30 ).Лечение

подобных явлений заключается в назначении антигистаминных средств,

замене препарата инсулина более очищенным вариантом, десенсибилизация

начиная с 1/100 ЕД.

Резистентность к инсулину. Поджелудочная железа

здорового человека вырабатывает в сутки около 30--50 ЕД эндогенного

инсулина. В начальный период болезни потребность в инсулине может

составлять 7--20 ЕД. Однако , иногда нормализацию гликемии у больных

уда "ется получить лишь при назначении до 200 ЕД

экзогенного инсулина в сутки. В таких случаях говорят об истинной

резистентности к инсулину. Об относительной резистентности говорят,

когда потребность колеблется в пределах 40--200 ЕД. В литературе

описаны случаи, когда суточная потребность возрастала до 10.000 ЕД.

За развитие резистентности отвечают циркулирующие антитела к

инсулину, представленные обычно IgG. Для определения количества этих

антител используют метод радиоиммуноэлектрофореза. Иммунологическая

коррекция при данном процессе преследует цель стабилизировать дозу

инсулина и включает в себя назначение кортикостероидов (с уч "етом их

побочных действий при СД, 2 недели по 50 мг ежедневно),

иммуносупрессоров. Профилактика развития резистентности заключается в

избегании перерывов в введении инсулина, которые могут привести к

стимуляции антителообразования (бустер-эффект).

Список литературы

Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах. Под ред.

Л. Йегера. М.: Медицина, 1990.

Казанский медицинский журнал, 1981, No 5. М.И. Балаболкин,

Л.И. Гаврилюк Этиология и патогенез сахарного диабета.

Касаткина. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина.

Характеристики

Список файлов реферата