1631210418-e8cac60d3aa5973a281a50e9eab438ff (558186), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Вернее не в рукаве,а на цитоплазматической мембране — наборрецепторов на поверхности каждой опухолевойклетки уникален, и далеко не факт, что антителонайдет себе рецептор «по вкусу». В результате —промахМультифункциональная наноконструкция для адресной доставки терапевтическогопрепарата в опухолевые клетки и визуализации процессов его распределенияin vivo методами 19F и 31P ЯМР-спектроскопииПолиэтиленимин (PEI) - носитель лекарственного препарата. PEI – заряженный положительно полимер необходим длянейтрализации электростатического отталкивания между отрицательно заряженными молекулами противоопухолевогоаналога нуклеотида и клеточной мембраной.
Способствует проникновению в клетку по пути эндоцитоза. Остатки линолевойкислоты (LA) обеспечивают повышенное сродство к рецепторам на раковых клетках.Концепция нанотерапии включает три пунктаПЭГилирование. Полиэтиленгликоль (ПЭГ) —вещество, часто используемое в качественосителя для биоорганических молекул.Это, в частности, позволяет создавать ПЭГконъюгированные лекарства,формирующие в организме депо с высокойконцентрацией нужного лекарства.Высокое сродство ПЭГа к воде повышаетвремя циркуляции в организме,стабильность, растворимостьи биодоступность препарата.«Активное нацеливание» предполагаетприсоединение к наноносителям«молекулярного адреса» (вектора),в качестве которого могут выступать самыеразные молекулы — антитела, рецепторы,пептиды и небольшие молекулы и т.д.Причем часто упор делается на то, чтоздоровые и больные клетки несутна поверхности одинаковый набормолекул, но в разном количестве(разный уровень экспрессии).EPR-эффект (enhanced permeation and retentioneffect — эффект расширеннойпроницаемости и задержания)или «пассивное нацеливание».
Дело в том,что наночастицы, многие лекарства и т.д.имеют склонность накапливатьсяв опухолях сильнее, чем в нормальныхтканях (ученые связывают этот фактс особенностями кровоснабженияопухолей). Пассивный захват наночастицтакже производится ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) организма,т.е. тканевыми макрофагами — клетками,осуществляющими барьерные и иммунныефункцииПопробуйте на основе альбумина или любого другого белка создать мультифункциональнуюнаноконструкцию для тераностики злокачественных опухолейЧто нужно знать после лекции• Тераностика – индивидуальная диагностика и терапия.
Создание нанобиомолекулярного устройства, способного ворганизме обнаруживать пораженные клетки и осуществлять их активное лечение. Концепция нанотерапии.• Конструирование молекулярных зондов для визуализации злокачественной опухоли методами оптическойтомографии и МРТ.• Антисенс-технология и генотерапия. БНЗТ.• Создания систем доставки лекарств. Молекула-носитель для направленной доставки визуализирующих систем илекарств к тканям-мишеням.
Использование белков при создании систем доставки терапевтических агентов имолекулярных зондов к клеткам-мишеням. Способы присоединения терапевтических молекул к белкам. Липосомыдля доставки активных веществ внутрь клеток. Функционализация липосом. Наночастицы золота или оксидажелеза. Биосовместимость наночастиц в зависимости от их физических характеристик. Формирование капсулыметодом последовательной адсорбции полиэлектролитов.
Создание темплата. Полиэлектролитные капсулы,модифицированные наночастицами магнетита. Вирусные наноконструкции.• Витамины, пептиды («Троянские» пептиды), антитела как биолиганды для таргетных препаратов и молекулярныхзондов. Введение функциональных групп, ЯМР-, ЭПР- и флуоресцентных меток в биополимеры и их фрагменты сцелью создания и визуализации адресных средств доставки и молекулярных зондов. Диагностика в реальномвремени. Методы контроля доставки терапевтических антисмысловых олигонуклеотидных и генно-инженерныхконструкций к клеткам-мишеням..