Автореферат (1335887), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Применениефармакогенетическогоподходакдозированиюварфаринаможетсущественно повысить безопасность проводимой терапии в долгосрочной перспективе –среди пациентов, получавших варфарин на протяжении 11±2.1 месяцев - не21зарегистрировано ни одного эпизода «больших» кровотечений и только у 1 пациента имелместо эпизод «малого» кровотечения (1.1%).7.
Применение фармакогенетического тестирования существенно повышает контроль завыраженностью антикоагулянтного эффекта – у пациентов ФГ «+» показатель «времянахождения в терапевтическом диапазоне» через 11±2.1 месяцев достигал 98%.8. Применениефармакогенетическоготестированияможетсущественноповыситькомплаентность со стороны пациентов – по результатам опроса 96.6% пациентов группыФГ «+», получавших выполняют рекомендации лечащего врача, регулярно проводятконтроль МНО и не пропустили ни одного приема дозы варфарина.9.
В ходе проведения опроса врачей, было выявлено, что одной из главных проблем длявнедрения фармакогенетического тестирования в клиническую практику является низкаядоступность фармакогенетического тестирования в лечебных учреждениях городаМосквы, а также низкая информированность практических врачей о возможности ипоказаниях к проведению фармакогенетического тестирования.10. В лечебно-профилактических учреждениях города Москвы выявлена низкая доступностьэкспресс-определения МНО с помощью портативных приборов контроля МНО, что в рядеслучаев существенно затрудняет своевременную коррекцию дозу варфарина.11. Частота носительства С аллели среди пациентов жителей города Москва в целомоказалась схожа с остальной популяцией пациентов жителей Российской Федерации –частота носительства генотипа аллельного гена SLCO1B1*5 - ТС составила 25.48%, СС –5.4%.12.
Носительство «Дикого» аллея С генотипа аллельного гена SLCO1B1*5 не влияло набезопасность и переносимость применения аторвастатина и розувастатина при ихпримененииврекомендованныхдозахвсоответствиисрезультатамифармакогенетического тестирования.13. Применение фармакогенетического тестирования у пациентов, которым планируетсяназначение статинов снижает число пациентов, прекративших прием статинов в течениипервых 12 месяцев после начала их применения14. Полученныерезультатысвидетельствуютоботсутствиивзаимосвязимеждуносительством различных генотипов SLCO1B1 и исходным уровнем ЛПНП, общегохолестерина, а также исходных значений КФК, АЛТ и АСТ15. При проведении анализа отдаленных результатов эффективности проводимой терапиистатинами взаимосвязи между неэффективностью проводимой терапии статинами иносительством различных генотипов SLCO1B1 не выявлено.2216.
Наиболее вероятной причиной неэффективности проводимой терапии статинами т.е.отсутствия снижения ЛПНП до целевых значений является назначение низких,недостаточных доз статинов, а также несоблюдение пациентами гиполипидемическойдиеты.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Рекомендуется внедрение в клиническую практику фармакогенетического тестированиядля персонализации режима дозирования варфарина, совместно с методами адекватногоконтроля показателей MHO для сокращения срока госпитализации пациентов, а такжеповышения безопасности проводимой терапии варфарином.2. Рекомендуетсяоснаститьврачейполиклиническогопрофиляприборамидлясамоконтроля МНО для повышения эффективности и безопасности проводимой терапииантикоагулянтами, за счет своевременного контроля МНО и при необходимостикоррекции дозы варфарина.3.
Для повышения частоты применения фармакогенетического тестирования, а также егоправильного применения целесообразно проведение курсов повышения квалификациии/илитематическогоинформированностиусовершенствованияврачейодлявозможностиврачейисцельюпоказанияхкповышенияпроведениюфармакогенетического тестирования4.
Выявление пациентов, носителей генотипов ТС и СС гена SLCO1B1*5 при выполнениифармакогенетического тестирования позволяет выявить пациентов, которым требуетсярегулярно проводить контроль «маркеров безопасности» статин-индуцированногопоражения мышц на фоне терапии статинами.5.
Целесообразно внедрение фармакогенетического тестирования – определения CYP2C9,VKORC1 и SLCO1B1 в рутинную клиническую практику с целью улучшения отдаленныхрезультатов проводимой терапии, а также безопасности проводимой терапии иприверженности пациентов к лечению.СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Румянцев А.А., Покатаев И.А., Козлова Т.В., Румянцев Н.А. /Проблемаиспользования новых пероральных антикоагулянтов у онкологических пациентов,получающих химиотерапию. //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. -Т.10.
№ 6. - С. 634-639.2.Румянцев Н.А., Сычёв Д.А., Кукес В.Г. /Перспективы индивидуализацииприменения и дозирования пероральных антикоагулянтов и статинов у пациентов врутинной клинической практике.// Клиническая фармакология и терапия. - 2015. -Т.24. № 4. - С. 70-74.233.Румянцев Н.А., Сычёв Д.А., Кукес В.Г., Казаков Р.Е., Румянцев А.А., ТаратутаТ.В. /Опыт индивидуализации применения и дозирования пероральных антикоагулянтов вусловиях функционирования центра персонализированной медицины.
//Казанскиймедицинский журнал. - 2015. -Т. 96. № 6. - С. 1065-1068.4.Кукес В.Г., Олефир Ю.В., Прокофьев А.Б., Ших Е.В., Маринин В.Ф., РаменскаяГ.В., Хохлов А.Л., Журавлева М.В., Демченкова Е.Ю., Жестовская А.С., Руднев С.Г.,Сычев Д.А., Румянцев Н.А., Александрова Т.В./ Развитие персонализированноймедицины в России: взгляд клинического фармаколога. Клиническая фармакология итерапия. -2016. -Т.25. №5. - С.
14-175. Румянцев Н.А., Сычев Д.А., Кукес В.Г., Казаков Р.Е. /Отдаленные результатыприменения фармакогенетического тестирования у пациентов, получающих непрямыеантикоагулянты. //Сборник тезисов. Конференция XI Национальный конгресс терапевтов.– 2016.6.РумянцевН.А.,КукесВ.Г.,КазаковР.Е.,СычевД.А./Использованиефармакогенетического тестирования для предотвращения нежелательных лекарственныхреакций при терапии статинами.// Терапевтический архив.
- 2017. -Т. 89. № 1. -С. 82-87.7.Кукес В.Г., Маринин В.Ф., Олефир Ю.В., Раменская Г.В., Лазарева Н.Б., СмирновВ.В., Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Ших Е.В., Жестовская А.С., Румянцев Н.А.,Мандыч Д.В., Горошко О.А. /Персонализированная медицина в клинике внутреннихболезней.// Клиническая медицина. - 2017. -Т. 95. № 3. -С.
197-200.8.Румянцев Н.А., Румянцев А.А./ Перспективы внедрения фармакогенетическоготестирования в рутинную клиническую практику на основе анализа отдалённыхрезультатовэффективностиибезопасностипроводимойтерапииупациентов,получающих варфарин. //Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2017. -№ 1-2. -С. 38-40.9. Румянцев Н.А., Кукес В.Г., Олефир Ю.В.
/Оценка влияния полиморфных вариантовгена SLCO1B1 на эффективность и безопасность применения статинов.// Безопасность ириск фармакотерапии. - 2017.-№4. -С. 170-174.10.Инструменты персонализированной медицины и клинической фармакологии дляпроведения индивидуальной и безопасной фармакотерапии. Методической пособие. Дляврачей общей практики и студентов старших курсов медицинских вузов.
/Под ред. В.Г.Кукес, Е.К. Гитер, А.А. Свистунов. АНО «Международная ассоциация клиническихфармакологов и фармацевтов». – 2017.- 64 с.2425.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
