Автореферат (1335887), страница 4
Текст из файла (страница 4)
При сравнении двух групп снормальным характером распределения данных использовали t-тест для независимыхгруппировок, а при характере распределения, отличном от нормального, применяликритерий χ2. Для всех видов анализа статистически значимыми различиями признавалисьпри p <0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ1. Изучение частоты выявления полиморфных вариантов CYP2C9 и VKORC1 срединаселения города МосквыУ 53 пациентов (58.9%) выявлено носительство полиморфного варианта CYP2C9 1*1.Гетерозиготное носительство аллельных вариантов CYP2C9 1*2 выявлено у 19 пациентов(21.1%), CYP2C9 1*3 у 8 пациентов (8.9%), CYP2C9 2*2 у 5 пациентов (5.5%), CYP2C92*3 у 4 пациентов (4.4%), гомозиготное носительство CYP2C9*3 выявлено у 1 пациента(1.1%).
Таким образом около 40 % пациентов являются носителями «медленных»аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 может приводить к чрезмернойгипокоагуляции и повышенному риску развития кровотечений, за счет снижения скоростибиотрансформации варфарина и повышения его концентрации в плазме крови [Кукес В.Г.,2008].Частота выявления VKORC1 была следующей: носительство генотипа GA выявлено у 30пациентов (33.3%), АА у 28 пациентов (31.1%), GG у 32 пациентов (35.5%). До 65.8%населения города Москвы являются носителями полиморфных вариантов VKORC1,изменяющих чувствительность к варфарину.2.
Сравнениерезультатоввнедренияфармакогенетическоготестированияприназначении варфарина с традиционным алгоритмом дозирования варфарина вусловиях функционирования центра персонализированной медицины2.1 Среднее число измерений МНОСреднее число определений MHO, в исследуемых группах ФГ «+» и ФГ «-»: составило2.4±0,2 VS 4,1 ±0,3, соответственно (р <0.0001). За период госпитализации определениеМНО проводилось не менее 2 раз у всех пациентов.142.2 Койко-день, на который достигнут целевой диапазон МНОУ пациентов группы ФГ «+» срок достижения целевого терапевтического диапазона МНО(2.0-3.0) был статистически достоверно короче по сравнению с группой ФГ «-» исоставлял 6.2±0,9 койко-дней в группе ФГ «+» и 9.1±1,5 койко-дней в группе ФГ «-».2.3 Количество пациентов, у которых МНО при выписке находилось за пределамитерапевтического диапазонаАнализ данного параметра (MHO <2 и >3) позволяет пациентов, у которых проводимаяфармакотерапия варфарином на стационарном этапе была неэффективна, что можетприводить к развитию тромботических осложнений или кровотечений.
Применениефармакогенетического тестирования приводило к существенному увеличению количествапациентов, у которых МНО при выписке находилось в пределах терапевтическогодиапазона: в группе ФГ «+» 77% по сравнению с 37% в группе ФГ «-». Количествопациентов, у которых МНО при выписке из стационара находилось в диапазоне <2 и >3составляло 23% в группе ФГ «+» и 63% в группе ФГ «-». Данные результаты можнообъяснить недостаточным титрованием дозы варфарина у пациентов группы ФГ «+» иизбыточной дозой варфарина, применяемой у пациентов группы ФГ «-»; средняя дозаварфарина в группе ФГ «-» была статистически значимо выше, чем у пациентов группыФГ «+» и составила 2.8±0,3 и 4.1±0,4 в группе ФГ «+» и ФГ «-» соответственно.Повышение показателя МНО более 3,0 и особенно выше 4.0 связано с повышеннымриском развития кровотечений на фоне проводимой терапии варфарином.
Доляпациентов, у которых выявлено повышение MHO выше 3.0, была значительно выше средипациентов группы ФГ «-» по сравнению с «ФГ»-: 51% vs 4.85% (р <0.001); повышениеМНО выше 4.0 не зарегистрировано ни у одного пациента группы ФГ «+», в то время каксреди пациентов группы ФГ «-» повышение МНО выше 4.0 выявлено у 12.2%.На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что применениефармакогенетического тестирования позволяет повысить безопасность проводимойтерапии варфарином, а также сократить срок нахождения пациента в стационаре, чтоможет привести к снижению затрат на госпитальном и амбулаторном этапах.2.4 Среднее количество «шагов» титрования дозы варфаринаУ пациентов группы ФГ «+» потребовалось в среднем 2,9±0,3 шагов титрования дозыварфарина, в то время как у пациентов группы ФГ «-» потребовалось 4,0±0,4 шаговтитрования дозы варфарина (р <0,0001). На основании полученных данных можно сделатьвывод о более точности подбора дозы при применении фармакогенетического алгоритмадозирования.2.5 Длительность госпитализации с момента назначения варфарина15Длительность госпитализации у пациентов группы ФГ «+» была статистически меньше посравнению с пациентами группы ФГ «-» и составила 12,0±4,1 койко-дней в группе ФГ «+»и 19,1±6,0 койко-дней в группе ФГ «-» соответственно.
Случаев прекращения леченияварфарином в группе ФГ «+» не зарегистрировано, в то время как в группе ФГ «-»зарегистрирован 1 случай отмены варфарина из-за выявления эрозий желудка привыполнении гастроскопии.2.6 Точность предсказанной дозы варфарина у пациентов группы ФГ «+»У 76.2% пациентов группы ФГ «+» доза варфарина при выписке находилась вдиапазоне рассчитанной ранее «предсказанной» поддерживающей дозы. Следуетотметить,чтонамоментпроведенияанкетированияу84(94.38%)пациентовподдерживающая доза варфарина находилась в пределах диапазона, определенного привыборе дозы на госпитальном этапе.2.7 Анализ отдаленных результатов фармакогенетического тестирования.На момент проведения анкетирования средний срок приема варфарина пациентамисоставил 11±2.1 месяцев.
Терапия варфарином прекращена только у 1 пациента, в связи сневозможностью регулярного контроля МНО. У всех пациентов показатель МНО намомент проведения анкетирования был в пределах терапевтического диапазона (2.0-3.0).2.7.1 Влияние фармакогенетического тестирования на безопасность и эффективностьтерапии варфарином с точки зрения отдаленных результатов.84 пациента (94.3%), выписанные из стационара с достижением целевого диапазонаМНО, сообщили, что коррекция дозы с момента первого подбора дозы препарата непроизводилась и они получают препарат в первоначально подобранной дозе. У 5пациентов (5.7%) на амбулаторном этапе проводилась коррекция дозы в течение первогомесяца после начала лечения, при этом у 4 пациентов из 5 пациентов – МНО находилосьна уровне <2, что наиболее вероятно связано с недотитрованием дозы на госпитальномэтапе, у 1 пациента отмечен эпизод гиперкоагуляции – МНО= 3.45, при дальнейшеманализе выявлено, что данный пациент является носителем CYP2C9 1*2 в сочетании сгенотипом.VKORC13673AA,чемвероятноиобусловленовозникновениегиперкоагуляции.
Развитие тромботических осложнений не зарегистрировано ни у одногоиз пациентов, включённых в исследование.На основании вышеописанных данных сделан вывод о положительном влияниипроводимого фармакогенетического тестирования на приверженность пациентов кпроводимойтерапииварфарином.Крометого,показано,чтоприменениефармакогенетического тестирования существенно повышает контроль и безопасностьпроводимой терапии варфарином.162.7.2 Оценка показателя TTR у пациентов группы ФГ «+».Данный показатель был рассчитан на основании отношения значения количестваизмерений МНО в пределах терапевтического диапазона на общее количество измеренийМНО у всех пациентов в течение 1 и 12 месяцев.
Через 1 месяц после начала лечения упациентов группы ФГ «+» показатель TTR был равен 84%, через 11±2.1 месяцев -98%.Полученные данные следует расценивать как хороший уровень контроля за МНО.Наоснованиифармакогенетическогочегоможнотестированиясделатьвыводзначительноотом,повышаетчтоприменениечастотудостижениязаданного диапазона МНО, а также контроль за антикоагулянтным эффектом посравнению с традиционным алгоритмом дозирования варфарина.2.7.3 Влияние начала терапии непрямыми антикоагулянтами на качествожизни у пациентов, прошедших фармакогенетический мониторинг.Также в ходе проведения исследования проводился опрос об изменении качестважизни на фоне начатой терапии варфарином.
48 пациентов (53.93%) среди опрошенных неотметили существенного изменения качества жизни в связи с назначением варфарина. 41пациент (46.06%) отметили снижение качества жизни на фоне начатой терапииварфарином. При подробном опросе пациентов – все пациенты назвали в качествеосновной причины снижения качества жизни необходимость постоянных визитов вполиклинику для контроля МНО.
Таким образом, по полученным данным, по мнениюпациентов основной причиной снижения качества их жизни, является необходимостьрегулярных визитов в лечебно-профилактические учреждения для контроля показателяМНО, что может быть решено при активном внедрении и снижении стоимостипортативных приборов контроля МНО, а также таких инструментов персонализированноймедицины, как удаленное консультирование пациентов посредством интернета ителефонии.3. Оценкавлияниявнедренияфармакогенетическоготестированиянаэффективность и безопасность применения статинов.3.1 Изучение частоты выявления полиморфных вариантов SLCO1B1 срединаселения города Москвы.Всего в исследование и дальнейший анализ включено 259 пациентов, у которыхпроведено генотипирование по аллельному варианту SCLO1B1*5 (c.521T>C, rs4149056):163 женщины (62.9%) и 96 мужчин (37.1%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
