Диссертация (1335885), страница 8
Текст из файла (страница 8)
(2011). STATISTICA (data analysissoftware system), version 10. Различные подходы требовали использованиясоответствующих процедур статистического оценивания и сравнения. Данные,отвечающие стандартам параметрических процедур, описывались и сравнивалисьс использованием среднего значения, его стандартного отклонения и 95%доверительных интервалов, а в дальнейшем анализа вариаций по Фишеру.Непараметрические данные описывались с использованием абсолютных иотносительных частот, а сравнивались критерии Хи-квадрат с поправкой Йетса.Параметрическиеданные,несоответствующиезаконунормальногораспределения, описывались при помощи медианы и интерквартильного размахас последующим сравнением U-тестом Манна-Уитни, либо тестом Уилкоксона.Анализ зависимостей производился по методу Спирмена с вычислениемзначимого коэффициента корреляции.
Помимо этого, применялась процедурамногомерного статистического моделирования с использованием факторногоанализа, который выполнялся методом главных компонент с ротацией факторов.Для оценки достоверности различий принят уровень значимости p<0,05.В качестве критериев эффективности лечения использовались следующиепоказатели:1)Динамика изменений средне-групповых показателей баллов HAM-D впроцессе терапии.2)Количество респондеров и нонреспондеров к концу 40 дня терапии3)Динамика изменений средне-групповых показателей баллов по шкалеобщего клинического впечатления (субшкалы тяжести и степени улучшенияпсихического состояния).42Исследование не ограничивалось 6-недельным активным наблюдением. Вдальнейшем все пациенты в группах сертралина и сертралина, амисульпридапродолжали (в зависимости от клинической картины заболевания) активную илипротиворецидивную терапию теми же препаратами.
Обращалось внимание напродолжительностьдепрессивнымремиссии,эпизодом,еёпоследовавшейкачество,заинтересовавшимпродолжительностьнаспоследующихприступов. Ремиссией считалось временное ослабление, снижение выраженностисимптомов заболевания до такой степени, когда клинические проявления несоответстваликритериямсиндромальнозавершенногоаффективногорасстройства (HAM-D- 17<7 баллов, СGI-1 балл)[140].Наблюдение продолжалось в течение 1 года (активная регистрациярезультатов осуществлялась через 3, 6, 9, 12 месяцев).
В случаях полныхремиссий противорецидивная терапия сертралином при монтерапии была в дозе50 мг/сут, при битерапии – сертралин 50 мг, амисульприд – 50 мг/сут. Если былазарегистрирована неполная ремиссия, то дозы были более высокими (до 100мг/сут сертралина, до 100 мг/сут амисульприда).43ГЛАВА 2КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ СЕРТРАЛИНА ПРИТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ ЭПИЗОДОМ ВСТРУКТУРЕ РЕКУРРЕНТНОГО ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВАВ данной группе обследованы пациенты (41), получавшие монотерапиюсертралином.
Доза сертралина наращивалась постепенно, начиная с 50 мг/сут. втечение 7 – 10 дней до 150-200 мг в сутки, в один или два приема.Исследование закончили 38 пациентов. В 3 (7,32%) случаях препаратотменен на 14, 16 и на 23 дни (по одному случаю, соответственно). Отменапроизводилась в связи с диффузными головными болями сжимающего характерасочетающимися с инсомнией (1), а также в связи с головной болью в лобновисочной области распирающего характера в сочетании с усилением слабости,недомогания (1), в связи с возникшей тошнотой, рвотой, усилением тревоги,инсомнией (1).
Стаж заболевания у данных пациентов был различным- 2, 3, 11лет, возраст - 36- 40 лет. Побочные эффекты, не требовавшие отмены (один илинесколько у одного пациента), констатированы у 17 обследованных (41,46%). Восновном это были: разлитая, ноющая с чувством тяжести головная боль(12,19%); слабость, недомогание (9,76%); тошнота, рвота (2,44%); сонливостьднем (7,32%); инсомния (4,88%), в основном по типу ранней (плохое засыпание) исредней (частые пробуждения с последующим засыпанием), сухость во рту(2,44%), зуд (2,44%).
(график 2.1)Нежелательные явления при монотерапиисертралином.15,00%10,00%5,00%0,00%12,19%9,76%7,32%4,88%2,44%2,44%2,44%44Глубина депрессии (по шкале HAM-D) в среднем до лечения составляла27,63±0,34 баллов; на 10 день лечения - 20,07±0,85 балла; на 20 – 18,18±0,83; на40 – 12,50±0,78. По сравнению с исходным уровнем депрессии, констатироваласьпостепенная, достоверно значимая редукция депрессивных симптомов, особенновыраженная в первые 10 дней терапии (p<0,001) и между 20 и 40 днями (p<0,001),между 10 и 20 днями наблюдалось замедление действия препарата, хотядостоверность сохраняется (p<0,05). (график 2.2)График 2.2.
Динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале НАМ-D)у пациентов, леченных сертралином.3027,63Пациенты, леченные сертралином (n-41)Баллы (по шкале НАМ-D)2520,072018,181512,5010501 деньК40дню10 деньисследования«удовлетворительный» (41,46%)ви20 деньдни наблюденияэтойгруппе40 деньопределенвосновном«хороший» (31,71%) результаты терапии;«очень хороший результат» не зафиксирован ни в одном из случаев (0,00%),«неудовлетворительный» результат - в 19,51%, «отмена» - 7,32% (3 случая).Такимобразом,количествореспондеровсучетомудовлетворительногорезультата составило 73,17%. (график 2.3)Отсутствие «очень хороших» результатов терапии свидетельствует о том,что у всех пациентов с тяжелыми депрессиями (без психотических симптомов)после 6-недельного лечения монотерапией сертралином сохраняются те или иныеостаточные симптомы депрессии, т.е.
не достигнуто состояния полной ремиссии.4545,00%40,00%35,00%30,00%25,00%20,00%15,00%10,00%5,00%0,00%График 2.3. Эффективность лечения сертралином(по шкале HAM-D) к 40 дню наблюдения."очень хороший"результат (n-0)41,46%"хороший " результат (n13)"удовлетворительный"31,71%результат (n-17)"неудовлетворительный"результат (n-8)19,51%отмена (n-3)7,32%ЭффективностьПри проведении корреляционного анализа, была установлена умереннаясвязь между эффективностью терапии и качеством предшествовавшей данномудепрессивномуэпизодуремиссии:чемлучшекачестворемиссии,темэффективнее лечение (Rs -0,42), а также ее продолжительностью: чем большепродолжительность ремиссии, тем эффективнее лечение (Rs +0,34).Кроме того в данной группе была установлена корреляционная связь междуэффективностью лечения и полом обследованных: лучше реагировали на лечениеженщины (τ=-0,18).
Также установлено, чтобольшая эффективность терапиисертралином была сопряжена с возникновением нежелательных явлений(τ=+0,25).Анализ результативности терапии сертралином пациентов с тяжелымидепрессивными эпизодами (без психотических симптомов) с учетом структурыдепрессии (график 2.4) выявил отсутствие достоверной разницы между группамик началу исследования и на 10 день. К началу терапии балл по шкале Гамильтонав группе с "сложной" структурой депрессии (с факультативными симптомами)составляет 27,85±0,49, в группе с "простой" структурой (без факультативныхсимптомов) – 27,26±0,42 (p>0,05).
К 10 дню лечения в результате ослаблениядепрессивных симптомов отмечалась достоверная положительная динамика вобеих группах, по сравнению с исходными (p<0,001), баллы по шкале HAM-D,46соответственно 20,07±1,16 и 20,08±1,24 (p>0,05). В дальнейшем в обеих группахположительная динамика между 10 и 20 днями ослабевала, особенно заметно этопроисходило в группе «с факультативными симптомами», где не наблюдалосьдостоверного снижения баллов между этапами (p>0,05), в группе «безфакультативных симптомов» разница 10-го и 20-го дней исследованиядостоверна - р<0,05. Баллы по шкале HAM-D на 20 день исследования составили17,60±1,36 – в группе с "простой" структурой и 18,54±1,16 – в группе с "сложной"структурой, на этом этапе между группами отмечена небольшая достовернаяразница (p<0,05).В дальнейшем (между 20-м и 40-м днями исследования)редукция депрессивной симптоматикив обеих группах происходитболееинтенсивно, с высокой степенью достоверности (p<0,001).
Конечный результатоказался значимо лучше в группе с более простой структурой депрессии. Среднийбалл по шкале HAM-D составил: 11,07±0,85 и 13,43±1,52, соответственно погруппам ((p<0,01).График 2.4. Динамика редукции депрессивной симптоматики у пациентов, леченных сертралином(по шкале HAM-D), в зависимости от структуры депрессии.3025пациенты, в структуре депрессии которых нетфакультативных симптомов (n-15)27,85пациенты, в структуре депрессии которыхимеются факультативные симптомы (n-26)27,26баллы (по шкале НАМ-D)20,082018,5420,0717,601513,4311,0710501 день10 деньдни наблюдения20 день40 деньЭффективность терапии к концу основного 6-недельного исследованияимела различия в зависимости от структуры депрессии (график 2.5.; график 2.6.).«Очень хороший» результат не был получен ни в одной из групп. В группе, гдепациенты имели в структуре депрессии факультативные симптомы, «хороший» и47«удовлетворительный» результаты терапии зафиксированы в меньшем процентеслучаев, чемв группе «без факультативных симптомов»: соответственно погруппам, «хороший» - 26,92% и 40,00%; «удовлетворительный» - 38,46%46,67%.иУсложнение структуры депрессии в большем проценте случаевопределяло «неудовлетворительный» результат терапии - 23,08% в группе «сфакультативными симптомами» и 13,33% - «без факультативных симптомов».Отмена препарата произведена в 11,54% случаев только в группе "сфакультативными симптомами».
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
