Диссертация (1335885), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Конечный результат оказался значимолучше в группе «без факультативных симптомов» - 11,07±0,85 и13,43±1,52баллов, соответственно по группам ((p<0,01).Лечение сертралином эффективнее при простой структуре депрессивногосимптомокоплекса(количествофакультативными симптомами» иреспондеров-65,38%вгруппе«с86,67% в группе «без факультативныхсимптомов») за счет большего процента «хорошего» (26,92% и 40,00%) и«удовлетворительного»(38,46%и46,67%)результатов,меньшего«неудовлетворительного» (23,08% и 13,33%) ответа на терапию и отсутствияотмены за счет выраженных нежелательных явлений.
Методом корреляционного145анализа в группе сертралина также подтверждается значимая взаимосвязь междуструктурой депрессии и эффективностью лечения (τ=-0,35).Зависимость результата терапии от наличия наследственной отягощенностиимела следующие особенности: динамика редукции депрессии у больных безналичия наследственной отягощенности была постепенной и значимой на всехэтапах наблюдения, при наследственной отягощенности она замедлялась между10 и 20 днями наблюдения (p>0,05). Несмотря на это, в целом, согласно шкалеHAM-D пациенты в группе «с наследственной отягощенностью» лучшереагировали на терапию сертралином (между группами имеется достовернаяразница средних баллов по шкале HAM-D на 10-й (p<0,01), 20-й (p<0,01) и 40-й(p<0,05) дни терапии.
Эффективность терапии, согласно количеству респондеровна конечном этапе исследования, не зависела от наследственной отягощенности(75,00% и 72,42%). Однако у пациентов с наследственной отягощенностьюконстатировался больший процент «хороших» ответов на лечение, меньший –«неудовлетворительных» и отсутствие «отмен» из-за нежелательных явлений, вто время как у больных с отсутствием наследственной отягощенностидоминировали «удовлетворительные» ответы.Определенадинамикаредукциивпроцессетерапииотдельныхдепрессивных симптомов, которая отражает неравномерность и мозаичностьослабления с конечным результатом достоверного снижения по всем пунктам к 40дню наблюдения.В 3 (7,32%) случаях препарат отменен на 14, 16 и на 23 дни (по одномуслучаю,соответственно).
Отмена производилась в связи с диффузнымиголовными болями сжимающего характера, сочетающимися с инсомнией (1), атакже в связи с головной болью в лобно-височной области распирающегохарактера в сочетании с усилением слабости, недомогания (1), в связи свозникшей тошнотой, рвотой, усилением тревоги, инсомнией (1).Побочныеэффекты, не требовавшие отмены (один или несколько побочных эффектов уодного пациента), констатированы у 17 обследованных (41,46%).В основном этобыли: разлитая, ноющая с чувством тяжести головная боль;слабость,146недомогание; тошнота, рвота; сонливость днем; инсомния, в основном по типуранней (плохое засыпание) и средней (частые пробуждения с последующимзасыпанием), сухость во рту, зуд.Таким образом,при лечении сертралином наибольшаяпрепарата зарегистрирована у пациентовэффективностьс более простой структуройдепрессивного симптомокомплекса.
В общей группе больных, в случаяхдепрессийсфакультативнымисимптомамидепрессивнаясимптоматикаослабевала более интенсивно в первые 10 дней терапии и между 20 и 40 днями,затормаживаясь между 10 и 20 днями, что сказывалось на конечном результате,который был хуже, чем при депрессиях с простой структурой. Полученные намиданные имеют подтверждение и у других авторов: эффект антидепрессивнойтерапии зависит от глубины депрессивного расстройства и от ее структуры: чемдепрессия легче и проще по структуре, тем она лучше реагирует на применяемыеантидепрессанты [186, 191].Кроме того в данной группе была установлена корреляционная связь междуэффективностью лечения и полом обследованных: лучше реагировали на лечениеженщины (τ=-0,18).
По данным Н.А.Тювиной, В.В.Балабановой, Е.О.Ворониной уженщин, в отличие от мужчин, отмечается более слабый ответ и медленноеклиническое улучшение при применении ТЦА и лучший ответ на СИОЗС [76].Также установлено, что большая эффективность терапии сертралином быласопряжена с возникновением нежелательных явлений (τ=+0,25).При проведении факторного анализа обращает на себявниманиевзаимосвязь симптомов тревоги («тревожное возбуждение», «психическаятревога», «соматическая тревога»), которая повторяется на всех этапахисследования.
Можно полагать, что сертралин не устраняет полностью этувзаимосвязь симптомов в процессе 40-дневной терапии. В целом при наблюдениина 10, 20, 40 дни терапии одни взаимосвязанные симптомы депрессии,образующие фактор-компоненту, приходят на смену другим. Существующие доначала исследования связи симптомов под влиянием лечения «расшатываются»,что сопровождается улучшением состояния пациентов. Ротация фактора выявила,147кроме сочетаний, и отдельные депрессивные симптомы, которые в процессетерапии становятся важными: «соматические» и «генитальные» симптомы – на 10день; «ипохондрические» – на 20; «чувство вины» - на 40-й.Клиническиеособенностисочетаннойтерапиисертралиномиамисульпридом.
В ответ на сочетанную терапию (34 пациента) констатироваласьпостепенная, достоверно значимая редукция депрессивных симптомов на всехэтапах регистрации, особенно выраженная в первые 10 дней наблюдения(p<0,001). К концу 40 дня лечения количество респондеров – 85,3%. Установленакорреляционнаясвязьмеждуэффективностьюлеченияивозрастомобследованных (соответствует данным Н.Н.Иванца, М.А.Кинкулькиной, Т.И.Авдеевой и др. [28]): чем моложе возраст, тем эффективнее оказалось лечение(τ=-0,20); между эффективностью лечения и наличием нежелательных явлений(при их возникновенииэффективность лечения оказалась хуже – τ=-0,26),умеренная связь между эффективностью терапии и качеством (Rs=-0,48) ипродолжительностью (Rs=0,40) предшествовавшей данному депрессивномуэпизодуремиссии:чемлучшекачестворемиссииибольшеееепродолжительность, тем эффективнее оказалось лечение.Как в группе депрессий «c факультативными симптомами», так и в группе«без факультативных симптомов»,происходит поэтапное значимое (p<0,001)ослабление депрессивной симптоматики, наиболее выраженное в первые 10 днейлечения.К 40-му дню терапии в группе «с факультативными симптомами»количество респондеров составило 88,92%, «без факультативных симптомов» –81,25%.
Обращает на себя внимание тот факт, что нонреспондерами являлись вгруппе «с факультативными симптомами» пациенты с неудовлетворительнымрезультатом терапии, а в группе «без факультативных симптомов» - пациенты,которым была произведена отмена препаратов в связи с нежелательнымиявлениями. По всей вероятности, при более простой структуре депрессийпациенты, лучше реагируя в плане эффективности, больше подверженынегативному влиянию сочетания, что подтверждено и корреляционным анализом.Кроме того, корреляционный анализ выявил взаимосвязь между структурой148депрессии и наследственной отягощенностью (τ=-0,29): наличие наследственнойотягощенности чаще зафиксировано в группе «с факультативными симптомами»,а также связь с преморбидом (τ=0,21) – в группе «с факультативнымисимптомами» чаще отмечались такие черты характера, как замкнутость,тревожная мнительность.Эффективностьнаследственнойтерапииотягощенности.зависелаотПроцентналичияреспондеровиливотсутствиягруппе«безнаследственной отягощенности» составил 81,82% (представлен сопоставимымколичеством «очень хороших», «хороших» и «удовлетворительных» результатов),в группе «с наследственной отягощенностью» - 91,67% (в основном за счет«хороших»результатовУстановленапрямаяименьшегокорреляционнаяколичествасвязь«удовлетворительных»).междунаследственнойотягощенностью и возрастом начала заболевания τ=-0,38 (больные с отягощеннойнаследственностью заболевали раньше).Исследование закончили 31 (91,18%) пациент.
В трех (9,09%) наблюденияхпроизведена отмена, в связи с болезненным нагрубанием молочных желез,галактореей,появлениемголовныхболей.Нежелательныеявления,нетребовавшие отмены терапии, имели место в 15 (44,10%) случаях (1-2 балла). Восновном это были: галакторея (4 человека – 11,76%); субфебрилитет (3 – 8,82%);%); головная боль (3- 8,82%); повышенная сонливость и слабость днем (2 случая-5,88%);повышение веса (2 человека – 5,88%), дисменорея (1-2,94%).Факторный анализ подтверждает, что комбинация сертралина и амисульпридадействует на все 17 симптомов шкалы HAM-D, но не одновременно и с разнойстепенью факторной нагрузки.















