Диссертация (1335885), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Таблица 4.3.К концу третьей недели лечения «терапевтическая ниша» флуоксетина иоланзапина расширилась. Пять факторов описывали 76.76% случаев от полнойдисперсии. Первый фактор (34,1%) включал в себя четыре взаимосвязанныхсимптома депрессии: «депрессивное настроение», «суицидальные мысли инамеренья», «заторможенность» и «соматическую тревогу». Второй (13,94%) итретий (12,85%) имели по два взаимосвязанных симптома, соответственно,87«общие соматические симптомы» и «ипохондрия»; «тревожное возбуждение» и«психическая тревога».
Четвертый фактор (8.96%) описывался одним симптомом«желудочно-кишечные соматические расстройства», пятый (6,91%) тоже одним –«средняя бессонница». Таблица 4.4.Для этой группы пациентов, леченных флуоксетином в сочетании соланзапином, к 40 дню терапии после ротации не было выявлено ни одногосимптома со значимым весовым коэффициентом, ни одного взаимосвязанногосочетаниясимптомовпрепаратовдепрессии.разрушилаМожнопатологическиепредполагать,связимеждучтокомбинациясимптомами,чтокоррелировало и с клиническим улучшением. В ряде случаев сохранялись лишьразрозненные симптомы или факторы с малыми факторными нагрузками,которые не учитывались.Такимобразом,рекуррентногооланзапинапридепрессивногоустановленалечениитяжелыхрасстройствапостепенная,депрессийсочетаниемдостоверновструктурефлуоксетиназначимаяиредукциядепрессивной симптоматики на всех этапах регистрации, особенно выраженнаяпосле 20 дня терапии.
Установлены положительные корреляционные связи междубольшей эффективностью лечения и молодым возрастом, лучшим качеством ибольшейпродолжительностьюремиссии,предшествовавшейизучаемомудепрессивному эпизоду. Отрицательные корреляционные связи эффективностилечения выявлены с длительностью течения расстройства и количествомперенесенных эпизодов.Ослабление депрессивной симптоматики не зависело от наследственнойотягощенности. Наследственная отягощенность положительно коррелировала сполом (мужчины), молодым возрастом начала болезни.При "простой" структуре депрессии терапия флуоксетином и оланзапиномнаиболее эффективна и обеспечивала достоверное, постепенное, поэтапноеослабление депрессии. При наличии в структуре депрессии факультативныхсимптомов препараты значимо начинали действовать с 10 дня наблюдения и,особенно, с третьей недели приема комбинации препаратов.88Выявлена положительная корреляционная связь между сложной структуройдепрессии и полом (мужчины), наследственной отягощенностью. Более сложнаяструктура депрессии обусловлена ранним началом болезни, худшим качествомпредшествующей изучаемому эпизоду ремиссии.Динамика редукции депрессивных синдромов под влиянием терапииуказывает на неравномерность их ослабления от этапа к этапу наблюдения.Однако к концу 40 дня обследования констатировалось их значительноеослабление (исчезновение касалось только пункта «снижение веса»), что неисключает необходимости дальнейшего лечения.В процессе терапии флуоксетином и оланзапином разрушались выявленныедолеченияпатологическиесвязимеждудепрессивнымисимптомами(«терапевтическая ниша»), но образовывались новые, которые сопровождаликлиническое улучшение.
К 40 дню обследования связи симптомов 5 главныхкомпонент были разрушены и ротация факторов не выявила ни взаимосвязанныхсимптомов, ни отдельных симптомов со значительной факторной нагрузкой, чтоне означает полного устранения всех симптомов депрессии в ответ на лечение увсех пациентов. Наблюдаемые клинически ремиссии к концу 40-го дня терапиипозволяютутверждать,чтовзаимосвязанныеилиотдельныесимптомысохраняются, но они входят в 6,7,8 и т.д.
компоненты, которые не учитывались, смалыми факторными нагрузками и с малым процентом описаний.89ГЛАВА 5СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯСЕРТРАЛИНА И СОЧЕТАНИЯ СЕРТРАЛИНА С АМИСУЛЬПРИДОМ ПРИТЕРАПИИ ТЯЖЕЛЫХ РЕКУРРЕНТНЫХ ДЕПРЕССИЙПо основным социально-демографическим характеристикам пациентов иклиническимособенностямдепрессивногосимптомокомплексагруппымонотерапии сертралином (41 человек) и сочетанного применения сертралина иамисульприда (34 человека) были примерно равнозначны.Отмена терапии произведена у 3 пациентов, получавших сертралин (7,32%случаев), у 3 пациентов – сертралин и амисульприд (9,09%).
Причины отменыразные. Если при приеме сертралина это были в основном головные болисжимающего или распирающего характера, сочетающиеся с инсомнией илиусилением слабости, недомогания, то при сочетанной терапии – болезненноенагрубание молочных желез с галактореей и головными болями.
Нежелательныеявления, не требующие отмены препаратов, зафиксированы в 41,46% случаев вгруппе сертралина и 44,10% - в группе сертралина, амисульприда. При приемесертралина, они были менее значимыми для пациентов (небольшая с чувствомтяжести головная боль, слабость, сонливость или инсомния, сухость во рту, зуд), вто время как при сочетании препаратов, констатировались невыраженнаягалакторея, повышенная сонливость со слабостью днем, субфебрилитет,повышениевесатела,беззначимогоповышенияаппетита,нарушенияменструального цикла у женщин. График 5.0.В большинстве случаев в обеих группах нежелательные явления терапииносили временный характер, проходили по мере "привыкания" к препаратам, иливозобновлялись периодически, не влияя значительно на качество жизнипациентов.90График 5.0.Процентное соотношение нежелательных явлений при монотерапии сертралином и сочетанном применениисертралина с амисульпридом.14,00%12,00%10,00%8,00%6,00%4,00%2,00%0,00%сертралинсертралин+амисульпридАнализ средне-групповых показателейшкалы HAM-D показал (график5.1), что исходно, до проводимого лечения количество баллов в обеих группах,примерно, одинаково (27,63±0,34 и 27,73±0,57; разница недостоверна (p>0,05)).Более значительное снижение баллов в той и другой группах произошло в первые10 дней терапии (средний балл по шкале HAM-D на 10 день исследования 20,07±0,85 и 17,35±0,93, соответственно).
Разница между группами недостоверна(p>0,05). На 20 и 40 дни приема препаратов в обеих группах депрессивныесимптомы продолжалидостоверно ослабевать (20-ый день, соответственно18,18±0,83 баллов и 14,12±1,02; 40-ой – 12,50±0,78 и 8,87±0,59). Однако присочетанной терапии этот процесс шел интенсивнее, и, начиная с 20 дня терапии,между показателями появлялась достоверная разница (p<0,01), сохраняющаяся ик концу основного исследования.График 5.1.Сравнительная динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале HAM-D)при терапии сертралином и сертралином,амисульпридом3027,7326,73сертралин25сертралин+амисульприд20,072017,351518,1814,121012,508,87501 день10 день20 день40 день91Следовательно, начиная с 10 дня терапии, при учете усредненныхпоказателей шкалы HAM-D в целом, ослабление депрессии происходило болееуспешно при сочетанной терапии с амисульпиридом, чем при монотерапииантидепрессантом.К 40 дню исследования (график 5.2.), в обеих группах определен в основном«хороший результат» лечения (31,71% - в группе сертралина и 41,18% в группеамисульприда и сертралина).
При монотерапии антидепрессантом «оченьхороших» результатов терапии зафиксировано не было, при применениисочетанной терапии зафиксирован «очень хороший результат» в 20,59% случаев.«Удовлетворительный результат» в большем проценте случаев отмечен в группесертралина, чем в группе амисульприда и сертралина (соответственно, 41,46% и23,53%); также в большем проценте случаев при монотерапии сертралиномзафиксирован и «неудовлетворительный результат» (соответственно по группам 19,51% и 5,88%.
«Отмена» произведена в 3 случаях в группе сертралина (7,32%)и в 3 случаях в группе сочетанного лечения (8,82%). Количество респондеров сучетомудовлетворительногорезультатасоставилопримонотерапииантидепрессантом - 73,17% при совместном применении с амисульпридом 85,30%.График 5.2. Сравнение эффективности терапии сертралином и сочетанием сертралина и амисульпридак 40 дню наблюдения.Пациенты, леченные сертралином n-4145,00%41,18%41,46%40,00%Пациенты, леченныесертралином, амисульпридом n-3435,00%31,71%30,00%25,00%23,53%проценты, %20,59%20,00%19,51%15,00%10,00%5,00%0,00%5,88%7,32% 8,82%0,00%"очень хороший""хороший""удовлетворительный""неудовлетворительный""отмена"ЭффективностьВ обеих группах была установлена умеренная корреляционная связь междуэффективностью терапии и качеством предшествовавшей данному депрессивному92эпизоду ремиссии, лечение было эффективнее при лучшем качестве ремиссии(Rs=-0,42;Rs=-0,48), а также ее продолжительностью: чем продолжительнееремиссия, тем эффективнее лечение (Rs=+0,34; Rs=+0,40).
В группе сертралинаотмечена корреляционная связь между эффективностью лечения и поломобследованных: лучше реагировали на лечение женщины (τ=-0,18), а в группесочетанной терапии – между эффективностью и возрастом пациентов: чеммоложе пациенты, тем эффективнее лечение (τ=-0,20). Большая эффективностьтерапии сертралином была сопряжена с возникновением нежелательных явлений(τ=+0,25), а в группе сочетанного лечения с амисульпридом определяласьобратная зависимость: возникновение побочных эффектов сопряжено с меньшейэффективностью (τ=-0,26).При сравнении динамики редукции депрессивной симптоматики междугруппами монотерапии сертралином и сочетанного применения сертралина иамисульприда с учетом структуры депрессивного симптомокомплекса, быливыявлены определенные особенности.В случаях более простой структурыдепрессий (без факультативных симптомов) (график 5.3): исходные баллы пошкале HAM-D у больных, леченных сертралином – 27,26±0,42; сочетаннойтерапией – 28,00±0,89; разница недостоверна (p>0,05).График 5.3.
Сравнительная динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале НАМ-D) упациентов, в структуре депрессии которых нет факультативных симптомов при лечении сертралином исочетанием сертралина и амисульприда.30пациенты, леченные сертралином (n-16)28,00баллы (по шкале НАМ-D)2527,26пациенты, леченные сертралином, амисульпридом (n-16)20,072017,6017,121513,8711,07108,23501 день10 день20 деньдни наблюдения40 день93На всех анализируемых этапах в обеих группах регистрировалосьдостоверное ослабление депрессивной симптоматики, особенно выраженное впервые 10 дней и между 20-м и 40-м днями исследования (p<0,001), между 10-м и20-м днями более интенсивное при комбинации препаратов (p<0,001), чем примонотерапии (p<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
