Диссертация (1335845), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Нейроны ТМЯ секретируют гистамин мозга.Многочисленные проекции гистаминэргических клеток ТМЯ направляютсячерез гипоталамус в передне-базальный мозг, амигдалу, кору головного мозга,таламус, покрышку моста и среднего мозга и мозжечок (Airaksinen et al., 1991;Brown et al., 2001; Panula et al., 1990; Panula et al., 1993; Passani et al., 2000;Trottier et al., 2002; Wada et al., 1991). Гистамин, вырабатываемый нейронамиТМЯ,выступаетвролинейротрансмиттераи/илинейромодулятора,регулирующего нейроэндокринные и нейроиммунные функции, циркадианныеритмы, циклы сна и бодрствования. ТМЯ считается главным центромбодрствования (Сунцова и соавт., 1998; Сунцова и Дергачёва, 2002; Henderson,261997).
Помимо этого, гистаминэргическая система ТМЯ участвует в регуляциитемпературы тела, экскреции жидкости, подавлении пищевого поведения,контроле сосудов головного мозга, обучения и памяти, возбуждения, волнения,энергетического метаболизма мозга, активизации симпатической нервнойсистемы, высвобождения гормонов из гипофиза и центральных аминэргическихнейротрансмиттеров под влиянием стресса, антиноцицепции, анальгезии илокомоторной активности (Brown et al., 2001; Huston et al., 1997; Panula et al.,2000; Passani et al., 2000; Wada et al., 1991). Выделение гистамина усиливаетсяпри экстремальных состояниях, таких как дегидратация и гипогликемия, атакже под воздействием различных стрессоров (Brown et al., 2001).
По мнениюнекоторых авторов гистаминэргическую систему ТМЯ можно назвать центром,активизирующим работу всего головного мозга (Passani et al., 2000). Более того,ТМЯ имеет важное значение для пластичности мозга и функциональноговосстановления после повреждения центральной нервной системы (Huston etal., 1997).ТМЯ поражается при различных неврологических и психиатрическихзаболеваниях,такихкакболезньАльцгеймера,болезньПаркинсона,множественная системная атрофия и синдром Дауна (Swaab, 1997).
При БоАлрезко снижается содержание гистамина в гипоталамусе, гиппокампе, хвостатомядре и различных участках коры (причём, как в перикарионах, так и вотростках) (Mazurkiewicz-Kwilecki and Nsonwah, 1989; Panula et al., 1998;Schneider et al., 1997). Более того, у пациентов с БоАл значительно уменьшаетсяконцентрация гистамин-высвобождающего фактора (Kim et al., 2001) инарушается связывающая способность гистаминового рецептора 1 (Г1) (Higuchiet al., 2000) в височной и лобной коре.В ТМЯ случаев с БоАл отмечено сокращение числа только крупныхгистаминэргических нейронов (Nakamura et al., 1993), тогда как общееколичество клеток не изменяется (Airaksinen et al., 1991).
При БоАл в этом ядреобнаруженымногочисленныенейрофибриллярныеклубки(НФК),27внутриклеточные, внеклеточные и нейритные бляшки (Airaksinen et al., 1991;Braak and Braak, 1992; Nakamura et al., 1993; Simpson et al., 1988; Swaab et al.,1992; Swaab et al., 1998). По данным Braak и Braak (1992) и Nakamura с соавт.(1993) внутриклеточные нейрофибриллярные клубки находятся в крупныхгистаминовых нейронах.
Airaksinen и соавт. (1991) обнаружили в ТМЯвнеклеточные НФК шаровидной формы. Эти структуры по-видимому являютсяостатками дегенерирующих нейронов ТМЯ и редко встречаются в популяцияхгистамин-иммунореактивныхидентифицировалиНФКклеток.вкрупныхиSimpsonнейронахсоавт.ТМЯ,(1988)содержащихацетилхолинэстеразу. Более того, в нейронах ТМЯ при БоАл установленозначительное уменьшение размеров аппарата Гольджи, что указывает наснижение их секреторной активности (Salehi et al., 1995).Медиальное мамиллярное ядро человекаМамиллярные тела (MТ) образуют каудальную границу гипоталамуса.Они легко различимы на препаратах благодаря волокнистой капсуле.
МТвключают два ядра: крупное медиальное мамиллярное (ММЯ) и мелкоелатеральное мамиллярное (ЛМЯ) (Боголепова, 1968; Иванова 1991; Saper, 1990;Swaab, 2003). Нейроны ММЯ человека экспрессируют мРНК вещества P(Chawla et al., 1997) и содержат моноамин оксидазу (Nakamura et al., 1991). Влатеральном отделе ММЯ обнаружены единичные клетки, вырабатывающиенейрокинин B (НКБ) (Chawla et al., 1997). В ММЯ имеются участки длясвязывания с аденозином, бензодиазепином (Palacious et al., 1992) ивазоактивным интестинальным полипептидом (ВИП) (Sarrieau et al., 1994).
ВММЯ проходит пучок соматостатиновых волокон, начинающийся в переднейчасти паравентрикулярного ядра (Desy and Pelletier, 1977). Большую частьнейропиляММЯобразуютнейротензин-иммунореактивныеаксоны,участвующие в регуляции процессов памяти (Кругликов и соавт., 1986, 1987;Sakamoto et al., 1986). В ММЯ человека зафиксирован низкий уровень меланоцитстимулирующегогормона(ParkerandPorter,1979).Из28гомогенизированных МТ взрослого человека выделен люлиберин (ЛГРГ)(Kubek et al., 1979; Parker et al., 1980), а в ММЯ детей обнаруженонезначительное количество ЛГРГ-иммунореактивных перикарионов (Nagimi etal., 1990).ММЯ является местом окончания свода, крупного пучка миелиновыхволокон, направляющихся к нему из гиппокампа.
Другой миелиновый пучокприходит в капсулу МТ из дорсального и вентрального ядер покрышкисреднего мозга (Saper, 1990). Эфферентные волокна МТ образуют два основныхпути: мамиллоталамический тракт Вик д’Азира и мамиллопокрышечный пучокГуддена. Мамиллопокрышечный пучок начинается в ММЯ, направляется ксреднему мозгу и ядрам ствола мозга и заканчивается в ретикулярных ядрах.Некоторые волокна достигают спинного мозга (Saper, 1990; Swaab, 1997).Мамиллоталамический тракт входит в передние ядра таламуса. Оттуда нервныеволокна направляются в поясную извилину, образуя замкнутый круг:гиппокамп, свод, мамиллярные тела, передние ядра таламуса, лимбическаякора, поясная извилина и гиппокамп. Этот тракт участвует в регуляциижизненно важных функций, памяти, обучения, эмоций и особенно важен дляформирования памяти на недавние события (Толочко и Князев, 1997; Flood etal., 1995; Hopper and Vogel, 1976; Kopelman, 1995).
При поражении МТкистознойкраниофарингиомойнаблюдаетсяхарактернаяантерограднаяамнезия (Loesch et al., 1995; Tanaka et al., 1997). При экспериментальномповрежденииМТу приматов былавыявленаихрольвусвоениипространственных навыков (Holmes et al., 1983). Разрушение МТ у самцов крысприводит к выраженному усилению обидчивости и агрессивности (Olivier et al.,1983). Разрушение заднего гипоталамуса с МТ у самок макак ускоряет началопервого менструального цикла и овуляции (Terasawa et al., 1984), а у человекасопровождается преждевременным наступлением пубертатного периода (Bauer,1954). Эти данные свидетельствуют об ингибирующем эффекте МТ насекрецию гонадотропинов.29Литературные данные о степени поражения МТ человека при старении иБоАл довольно противоречивы. Согласно Begega и соавт.
(Begega et al., 1999)при старении не изменяется ни объём МТ, ни число нейронов и глиальныхклеток в нём. Напротив, в других работах с возрастом отмечено значительноеснижение площади (Raz et al., 1992) и объёма МТ (Sheedy et al., 1999; Wilkinsonand Davies, 1978). Несмотря на существенное уменьшение объёма МТ,показанное в этих исследованиях, значительного сокращения нейроновобнаружено не было (Wilkinson and Davies, 1978). По данным Wilkinson иDavies (1978) цитоархитектоника МТ у пациентов с БоАл не изменяется.
В тоже время, другими исследователями показано 25 процентное уменьшениесреднего объёма МТ при БоАл, а у 95% пациентов с БоАл в МТ обнаруженынейритные бляшки и нейрофибриллярные клубки (НФК) (Grossi et al., 1989).Следует отметить, что отложения амилоида (A--40 и A--42) накапливаютсяв МТ как при нормальном старении, так и при БоАл (Nakabayashi et al., 1998).Мамиллярные тела повреждаются при нейропсихических заболеваниях снарушениямивисочно-лобнойпамяти:хроническомэпилепсии,алкоголизме,шизофренииисиндроменаиболееКорсакова,выраженноприэнцефалопатии Вернике (Mamourian et al., 1995; Ng et al., 1997; Sullivan et al.,1999).ВМТхроническихалкоголиковмужскогополанаблюдаетсядемиелинизация нервных волокон (Alling and Bostrom, 1980).
Следуетотметить, что поражение МТ патогномонично для синдрома Корсакова(Kopelman, 1995). У таких больных наблюдается уменьшение объёма МТ(Sullivan et al., 1999), выраженный глиоз, двустороннее сморщивание,изменение окраски нейронов (Mair et al., 1979). При энцефалопатии Верникесредний объём и площадь МТ сокращаются на 50-60% (Charness and DeLaPaz,1987; Pitella and Giannetti, 1994; Sheedy et al., 1999), а у некоторых пациентовобнаружен редкий феномен резко увеличенных нейронов, напоминающихнадутые шары (Freiesleben et al., 1997).30В мамиллярных телах продемонстрировано наличие структурногополового диморфизма.
Так, у самцов крыс объём и популяция глиальныхклеток МТ больше, чем у самок (Lopez et al., 1994). У человека объём МТбольше у мужчин, чем у женщин (Sheedy et al., 1999). В то же время, по даннымRaz и соавт. половые различия в цитоархитектонике МТ отсутствуют (Raz et al.,1992).Этопротиворечиевызванометодологическимиивозрастнымиразличиями.
Выраженный половой диморфизм описан для иммунореактивныхандрогеновых рецепторов в медиальном (ММЯ) и латеральном мамиллярном(ЛМЯ) ядрах молодых людей 20-43 лет (Fernandez-Guasti et al., 2000; Kruijver etal.,2001).Умолодыхмужчинобнаруженобольшеядерныхицитоплазматических андрогеновых рецепторов в ММЯ и ЛМЯ, чем у женщин(Fernandez-Guasti et al., 2000; Kruijver et al., 2001). Более того, в МТ пожилыхмужчин 67-87 лет наблюдалось исчезновение ядерных и снижение содержанияцитоплазматических рецепторов (Kruijver et al., 2001).
В совокупности этиданные указывают на важную роль циркулирующих половых стероидов врегуляции структуры и функции МТ.Вентромедиальное ядро гипоталамуса человекаВентромедиальное ядро (ВМЯ), также известное как ядро Кахаля,представляетструктуругрушевиднойформывтуберальнойчастигипоталамуса. Клеточная плотность выше в периферической части ядра посравнению с центральной (Боголепова, 1968).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
