Диссертация (1174273), страница 4

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Агрессивные формыбазалиомы содержат тетраплоидную ДНК [9]. Объективные данные о размерах20опухоли могут быть получены с помощью томоденситометрии, В-скановойсонографии, ультразвукового исследования (УЗИ) и конфокальной лазернойсканирующей микроскопии [53, 121].1.4 Интерфероновый статус пациента с позиции прогностической оценкибиологического поведения базальноклеточной карциномыПриисследованииуровняИФН,интерферонзависимойсинтетазыу12 больных БКК V. Elsasser-Beile и соавт. [42] существенных отклонений неотметили.

При активно регрессирующих опухолях БКК несколько повышенуровень -интерферона, IL-2, TNF  и CD3- [73]. Можно предположить, что Т-hвместе с цитокинами, в частности с интерферонами, являются медиаторамирегресса опухоли [92]. Для базальноклеточной карциномы (БКК), в частности,характернымявляетсявторичныйиммунодефицитспреимущественнымпоражением клеточного звена, причем, выраженность иммунологических сдвигову таких пациентов может заметно различаться по глубине и спектру [81]. Припрогрессии,опухольможетприобретатьинвазивныйивыраженныйдеструктивный характер течения, прорастать в жизненно важные органы иприводить к развитию выраженных косметических дефектов с потерей функцийорганов.Действительно,метастазированияразличныхрецидивирующих,гипотезыпатогенеза,клиническихсвидетельствуютвформпользупрогрессированияБКК,втоммногостадийнойичисле,моделизаболевания, учитывающей интерференцию целого ряда патофизиологическихмеханизмов [3, 4, 5].

Помимо патогенетической значимости цитокинов, вразвитии базальноклеточной карциномы, обеспечивающих взаимодействие междунаследственнымиадаптивнымзвеньямииммунитета,онимогутбытьиспользованы в иммунодиагностике с целью оценки степени агрессивностиопухоли, дифференциальной диагностики БКК, а также для иммунотерапии [10].21Использование цитокинов в терапии новообразований кожи является одним изперспективных направлений в современной дерматоонкологии, прежде всего засчет патогенетического пути реализации лечебного эффекта и простотыприменениядажепротивоопухолевыхвусловияхэффектовамбулаторнойбольшойинтереспрактики.Спредставляютпозициисобойинтерфероны (ИФН).

Настоящий всплеск интереса к иммунотерапии опухолейпроизошел после открытия противоопухолевого действия ИФН -. [4, 5, 6]Система ИФН служит для распознавания чужеродных нуклеиновых кислот и ихэлиминации, играет контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза иявляется одной из основных систем противоинфекционной и противоопухолевойзащиты организма [6, 7]. В настоящее время идентифицировано несколько типовбелков, имеющих как структурные, так и функциональные особенности. Сегодняизвестно более двух десятков белков, которые разделены на 3 класса взависимости от их функциональных особенностей: , ,  [7].

ИФН - в основномпродуцируют макрофаги и -лимфоциты, он снижает активность репликациивирусов, усиливает экспрессию мембранных белков клетки, стимулируетобразование В-клетками IgG, IgM, иммунный ответ хелперного типа, секрециюIL-1 моноцитами, который активирует Т-лимфоциты [7, 8]. ИФН - в основномпродуцируют клетки фибробластного и эпителиального типов в ответ навоздействие индукторов, он обладает сходными с ИФН- свойствами. ИФН-продуцируют активированные Т-лимфоциты, он усиливает экскурсию антигеновклеточных мембран, увеличивает продукцию ИФН- и - . Лейкоциты ввиду ихфункциональной гетерогенности являются продуцентами всех трех типов ИФН.На уровень продукции интерферона в организме оказывают влияние различныефакторы: возрастной, у детей до 3 лет и у людей старше 50 лет относительно чащевыявляется недостаточность системы интерферонов; генетический фактор, так жеопределяет уровень врожденных показателей иммунитета и в том числепродукции ИФН [8].

Отмечено также, что лица с группой крови А/II почти в 40 %случаев отличаются низкой способностью продуцировать ИФН в ответ наагрессию, что может быть обусловлено их предрасположением к инфекционным22и онкологическим заболеваниям [6]. Заметно снижают выработку ИФН стрессы(параллельно со снижением активности естественных киллеров), нарушенияпитания,охлаждения,лучевоевоздействие,иммунодепрессанты,кортикостероиды и целый ряд других факторов [5]. Направленность основноговлияния ИФН во многом зависит от индивидуальных особенностей организма,дозы и кратности его введения, что усложняет разработку тактики использованияИФН, препараты которых должны рассматриваться как препараты, влияющие напроцессыдифференцировки,рекрутирования,атакжефункциональнуюактивность эффекторных клеток иммунной системы, прежде всего Т-лимфоцитови моноцитов [8].

Данные об эффективности рекомбинантных человеческихинтерферонов (рч ИФН) при опухолях значительно варьируют, что связано сразличными дозами, методами их использования [8,9,10,11]. Индукторыинтерферона добавляют в организм «порцию» интерферонов и стимулируютприрост собственных защитных белков организма. Определение интерфероновогостатуса -иммунологическое исследование, направленное на выявление уровняинтерферона в сыворотки крови пациента и определение способности лейкоцитовпериферической крови продуцировать различные типы интерферонов в ответ наактивирующий сигнал (вирусные частицы или иммуномодуляторы). Цельюопределения интерферонового статуса является: исследование готовностииммунной системы к развитию адекватных иммунологических реакций,выявление уровняпродукции интерферона на фоне заболевания и подбориммуномодулирующегопрепарата.Вкровиздоровыхлюдейобычноопределяется низкий базовый уровень интерферонов (нет антигенной стимуляциии иммунная система находится в неактивном состоянии), а выделенные из кровилейкоциты после стимуляции антигеном дают высокую продукцию интерферонаальфа (ИФН-α) и интерферона-гамма (ИФН-γ).

Определение интерфероновогостатуса показано при тяжело протекающих острых инфекциях, при хронических,рецидивирующих или затяжных вирусных инфекциях (таких как герпес, гепатит идр.),иммунодефицитах,опухолевыхпроцессах.Еслиприопределенииинтерферонового статуса, были выявлены дефекты синтеза интерферона, то это23является показанием к назначению препаратов интерферона или индукторовэндогенного интерферона. Нормализация показателей уровня интерферона,является критерием эффективности терапии, и, как правило, совпадает сулучшением течения и прогноза основного заболевания.1.5. Особенности морфотипов базальноклеточной карциномыСогласно Международной гистологической классификации опухолей ВОЗ[29]выделяютследующиемультицентрический,инфильтрирующийгистологическиенодулярный(несклерозирующийтипыБКК:(солидный,иповерхностныйаденокистозный),склерозирующий —морфеа),фиброэпителиальный, БКК с придатковой дифференцировкой (фолликулярной,эккринной,аденоидной),базосквамозный,кератотический,пигментныймикронодулярный и базальноклеточный невоидный синдром.

Гистологическийтип может соответствовать клинической форме БКК, например поверхностный,склерозирующий (морфеа), фиброэпителиальный, но чаще этого соответствия ненаблюдается [18, 112], в связи с чем при одной и той же клинической формеопухоли можно выявить различные гистологические особенности.В зарубежной классификации базалиом [53] выделяются три основные группыбазалиом в зависимости от их клеточной дифференцировки и характераклеточных комплексов: дифференцированные, недифференцированные и особыеформы. Хотя отмечается, что четкой грани между дифференцированным инедифференцированным БКК провести во многих случаях нельзя, все же этаклассификация получила наибольшее признание.

К дифференцированнымформамотнесеныгранулярныеибазалиомыкистозные,адамантиномоподобныеаденоидные,(сходныескератотические,адамантиномой —одонтогенной опухолью), к недифференцированным — базалиомы солидные,морфеа, пигментные, поверхностные. Фиброэпителиальные, базосквамозные (син.24метатипические) и смешанные базалиомы — опухоли, в пределах которыхобнаруживают клеточные комплексы базалиом и плоскоклеточного рака —включены в группу особых форм БКК. В наиболее признанной отечественнойклассификации БККклассификацииА.Л. Апатенко [1], близкой по своей структуре кW.F. Lever,выделеныследующиегруппыбазалиом:недифференцированные (или малодифференцированные — к ним относятсяследующиеварианты:поверхностнаянедифференцированнаямультицентрическаясолидная,базалиомы);пигментнаяидифференцированные(сжелезистой, пилоидной, сальной, плоскоэпителиальной дифференцировкой исложного строения с различными видами дифференцировки), а также особыеформы,включающиесклеродермоподобнуюбазалиому,фиброэпителиомуПинкуса и базалиому стенки эпидермальной кисты.Условность подразделенияБКК на четкие, так называемые чистые морфологические типы, которые напрактике достаточно редки, что подтверждают работы отечественных авторов [7,10].

Большое разнообразие форм БКК показано T.R. Wade и A.B. Askerman [54],которыевыделилиповерхностная,26 гистологическихпигментная,вариантовбазалиом:морфеаподобная,солидная,аденокистозная,адамантиномоподобная, базосквамозная, фиброэпителиальная, базалиомы сфолликулярной, аденоидной, сальной, эккринной дифференцировкой, которыевыделялись и в классификации других авторов.

Характеристики

Список файлов диссертации