0712-8-freview (1144250)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

01'ЗЫВ об автореферате диссертации Жсмкова Владимира Андреевн га кСтрукгурные характеристики белков, вовлеченных в нейродегенерагнвные процессы. оп1эеделяющие осооснности их межмолекулярных взаимодействийи, представленной на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — биофизика. Работа посвящена актуальной и важноЙ для современной медицины проблеме выяснения молекулярных механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваниЙ. В частности исследованы белок-белковые взаимодеЙствия, лежащие в основе развития некоторых нейродегенсративных процессов.

Известно, что эти заболевания отличаются тяжестью течения„практически не поддаются лечению, их ранняя диагностика все еще не разработана. В то же время число больных с рассматриваемоЙ патологией и развитых с~ранах постоянно рас~ет. Часть случаев нейродегенеративной патологии обусловлена носительством определенных мутаций. часть имеет мульгифакторную природу. В основе заболеваний часто лежат наручпения ст1эуктурной организации определенных оелковых молекусь Поэтому изучение механизмов повреждения белков и выявление факторов, препятствуюц1их аномальны~ взаимодействиям б~л~ов, имеет прямое огнощение разработке подходов для эффективной ранней диагностике и терапии рассмат1эиваемой патологии.

Б работе исследовались 3 оелка: атаксии-3. гентинщин и рецептор сигма-1. 11е1эвые два белка соде1эжат полиглутаминовые т1эакты и нап1эямуго связаны с наследственными заболеваниями ЦНС„рецептор сигма-1 взаимодеЙствует с липидами и играет роль в патогенезе болезни Гентинггона и оолезни Альцгеймера. Таким образом, изучение структурных особенностей этих белков и их взаимодействий с лигандами может иметь важное значение для понимание молекуля1эных ме~анизмов поражения ЦНС. В.А. Жемков для изучения осооенностей конформации полиглутаминового тракта в атаксине-3 получил рекомбинантный белок слияния С-концевого фрагмента атаксина-3 и мальтозо-связывающего белка в качестве селективного для очистки.

Полученный ослон слияния оыл закристаллизован и исследован методами 1эентгеност1эуктурного аназиэа. В результате было показан~, что белок слияния формирует 2 типа кристапов„соотвс-гствующих разным конформациям фрагмента атаксина-3 1свободная ~етля и альфа-спираль). Выявлено взаим~деЙствие между осэ атками ~лутамина в каждо~ случае.

П1»сдполйГается, что структеры пс'1>ли и спи1зали полиГлутаминОВОГО тра1гла находятся в сОстОянии к(»н(~ормацнонного равновесия, но могут принимйть промежуточные формы. Один из разделов работы посвя(цен изучению Илия(пи низкомолекулярных соединений — не гидролизусмых п1»отсйзйми йнго»ог(»в пептидов 1пе»1(оил(»в) нй конформационные переходы полиглутаминового тракта в гентингтнне. Из 6ОООО пептоидов найден один, который специфично связывается с 1х»-концевой областью гент>11(ггина. Опрет(елены пйрймет1»ы взйимодсйствия пептоидй с фрагментом тентигптина. На примере зкспрессин рекомбннйнтной конструкции„кодирующсй белок слияния полиглутамин-содержа(цег(» гентингтина и (.1РР, в зукариотичсско11 системс нййдсно, что ОонйружснныЙ пептонд облйдй(.т цитоп1зотекто1зной активностью .

Завершающая чйсть рйботы посвя(цены выяснению Особенностей взаимодействия рецептора сигма-1 с лнпидами. 11оказано, что рецептор в клетках избирательно связывается с митохондрийльными мебранами. С липидами рецептор ВзаимОдсйстВует Зй с>1ст т1эансмемораннОГО фраГмс(пй, котОрый связывй('.тся с холестерином. Аминокисз»отные замены В зтом учйсткс привоз(ят к ут1»атс способности сВЯзывать холестерин.

ЛипОсомы„содсржап(ие сфинГОлипнды и холестерин, соропруют флуорссцентно мечсннь(Й 1зсцспзора. Репсптор способе~ формировйть В мемо1»йнйх Обогй(цен((ые х<»1»сстсрин<»м и 1»ецспто1»ом клйс('сры. Эта активность рецептора может влиять»(а взаимодействие зндоплазматического ретикуз(умй с митохондриями и Оосспсчнвйть поддержйние нормйльноЙ структуры сина(тсов.

. В целом работа раскрывает не1«>торые механизмы участия рассмотренных белков в физиологических процессах ЦНС и показывает вл(1»(ние мутаций в соотВ<, ГствмО(цих Генах нй молекулярный пйГОГснсз тя»еслых н(.'ЙРОЛВГснсрйтивных зйоолсвйний. Из замечаний следует Отмстить, что в гексте йВтОр<'.фсрата Встрсча10тся Опечатки, наприь(ср, на сГр.

2, Выражение «ст1зуктура пс1ЗВОГО зкЗОнй Гснтин1ттинй» нс ко1зрскп(о. 1С1»мнн «зкзон» ОтнОсится к Гснз'. а нс к белку. Эта с1руетура харак"герна 1Т(авным ООрйзом для зукйриотических ГснОВ. В некоторых случаях можно Говорить о домене, соответствую(дее( зкзону, В работе постоянно упоминается ОО экспрессии Ослков. В Гснс1ике принято считать, что термин «экспрессия» Относится только к проявлению ак(ивности гснов. Белен могуГГ синтсзирОВаться, пролуцироваться, трйнспортировагься, экспонирОВаться„ секретировйться и т.д., но нс зкспресси1»овйться. 1<. Сожйлснню»то полож<.ние очень часто игнорируется. Замечания нс влияют на общее впечатление (хг работы, ПО ООъему материала, методическОму Обеспечению и результая нвности диссе1УГация, как мо~кно судить по Явтореферату, соответствует треООВаниям ВЛК.

Гаким ОоряЗОМ, диссертацня Жемкова Владимира Лндреевича (<С.труктурные характеристики Оелков, в~вле~~нныХ В иейродетенеративнь~е процессы, Определяиицие Осооенности их межмолекулярных ВваимодействиЙ», представленноЙ на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01,02 -- кбиофивика» является ваконченной квалификационной научно-исследовательской работой фундаментального характера с практическим ВыхОдОм, выполненная на высоком профессиональном уровне. Работа соответствует всем требованиям и.

9 "Полоькения о присуждении ученых Степеней', 1Постановление Правительства Российской Федерации 24.09.2013 г. №842), предъявляемым к кандидатским диссертациям, и автор часлу~кивает при~воени~ ученой Степени кандидата фивико-математическик наук по специальностям 03.01.0. — «биофизика» Заведукиций ~абораторией молекулярной тенетики человека Отдела МолекулярнОЙ Санкт-ПетербурГ, ул. акад. Павлова.

12. "Гел. 234-33-56, е-пта11 - пппвсЫ~~~йп1Ысстр 30.11.2018 .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации