0712-2-freview (1144235)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Отзыв На автореферат диссертационной работы Жемкова Владимира Андреевича «Структурные характеристики белков вовлеченных в нейродегенератнвные процессы, определяющие особенности их межмолекулярных взаимодействий» представленной на соискание ученой степени кандидата физнко-математических наук по специальности 03.01.02 — Биофизика. Поиск решения проблем современной биомедицины, связанных с наследственными нейродегенератнвными заболеваниями, является актуалызой задачей для фундаментальной биофизики. а так же имеет важное прикладное значение в мировой медицине. Понимание молекулярных механизмов взаимодействия и функционирования белков, лежащих в основе патогенеза заболеваний, позволяет предложить вещества - прототипы лекарственных средств для эффективной терапии.

Основные научные и практические результаты представлены автором в соответствии с целью и задачами исследования. Положения диссертационной работы имеют важное значения для понимания структурных особенностей„определяющих межмолекулярные взаимодействия белков атакснна-З, квитки~тина и рецептора сигма-! человека.

Соискателем уточнена структура белка атаксина-3 с наиболее высоким разрешением, а так же впервые показаны две возможные конф~рмации С-концевого доме~а и теоретике~~~ обоснованы условия возникновения упорядоченной конформации типа альфа-спираль в результате взаимодействия с аминокислотными остатками мальтозосвязывающего белка МВР.

Статистика параметров 313 структур атаксина-З, полученных методом рентгеноструктурного анализа, позволяет заключить о высокой достоверности представленных данных. Наиболее интересной частью работы с точки зрения применения в медицине является разработка и синтез пептоидной библиотеки и идентификация нового пептондного соединения НМР1, которое связывается с Х-концевым доменом белка хантигтина, ответственного за развитие болезни Ханггинггона, и предотвращает дегенерацию синаптических контактов в клеточной модели данной болезни.

Предложенная в данной диссертационной работе модель белок-липидных взаимодействий рецептора сигма-1 человека и гипотеза о сигма-1-опосредованном регулировании ионных каналов представляют собой фундаментальное исследование в обласги физиологии. Несмотря на положительную оценку диссертационного исследования Жемкова В,А.

хотелось оы отметить незначительный недостаток в изложении структурной и функциональной информации о трех различных белках н трех различных механизмах, объединенных проблематикой нейродегенератнвных заболеваний. Каким образом были выбраны объекты и били ли скоррелированы между собой данные исследовання3 Как определение механизма молекулярных взаимодействий ~дно~о бел~а помогало, например, скорректировать подход к изучению молекулярного механизма другого белка? С кристаллографической точки зрения весьма занятным является факт отсутствия электронной плотности для С-концевой метки белка атаксина-3, в то время как данный белок кристаллизовался только имея данную метку; хотелось бы узнать мнение автора о возможном влиянии данной метки на конформацию С-концевого домена. По актуальности, новизне, научной и практической значимости, объему исследований, глубине анализа и обобщения материала настоящая диссертация полностью соответствует требованиям и, 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней...» утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г.

№ 842 (в ред. Постановления Правительства РФ ат 28.08. 2017 г. № 1024), предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор — Жемков Владимир Андреевич, несомненно, заслуживает присуждения ему ученой степени кандидата физико-математических наук по специальности 03.01.02 - Биофизика. Младший научный сотрудник лаборатории Энзимологии Отделения молекулярной и Радиационной биофизики НИЦ «Курчатовский институт» - ПИАФ Борисова Анна Сергеевна Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им Б.П.

Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Орлова роща, д. 1, +7(81371)4-60-25, йгфрцр3.хоай.щ, Ь ' . ' ' г .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации