Диссертация (1140869), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Кроме того, абсолютноеколичество малых и средних лимфоцитов у УСК соответственно в 1,65 и в 4,5 разаменьшее (р=0,021 и p₁=0,037; p= 0,010 и p₁=0,003), чем у НСК (рис. 25). Вместе с97тем, у УСК здесь присутствуют незрелые нейтрофилы, макрофаги, деструктивноизмененные клетки. Плотность распределения клеток лимфоидного ряда у УСК в1,68 раза меньшая (р=0,001 и p₁=0,001), по сравнению с НСК (рис. 24).
Повидимому, у УСК клетки лимфоидного ряда более активно мигрируют в просветтрахеи и распознают антигены на этапе первичного контакта чужеродного агентакол-во клетоксо слизистой оболочкой органа.8,0устойчивые к стрессу7,0неустойчивые к стрессу6,05,04,03,02,01,00,0бластыбольшиелимфоцитысредниелимфоцитымалыелимфоцитыплазмобластыплазмоцитыклеткиРис. 25 Клеточный состав собственной пластинки слизистой оболочки стенкитрахеи у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в нормеПрисутствие больших лимфоцитов, а также большего количества малых и среднихлимфоцитов у НСК может свидетельствовать и о большей степени антигеннойнагрузки на собственную пластинку слизистой оболочки. Это может быть связанои с различиями в колонизационной резистентности слизистой оболочки трахеи уУСК и НСК. Колонизационная резистентность - устойчивость слизистых оболочекк микробному заражению путем уменьшения доступности рецепторов эпителиядля патогенных факторов за счет блокирования их микробами сапрофитной флоры,антимикробными веществами секретов слизистой оболочки (лизоцим, секреторныеантитела, лактоферрин и др.) и мукоцилиарного транспорта.
Эти факторы98формируют "первый эшелон иммунитета", и только когда этот наружный барьерстановится проницаемым, в слизистой оболочке развиваются воспалительный ииммунный ответы [59, 85, 86]. К настоящему моменту вопрос о различиях вактивности мукоциллиарного транспорта и в содержании химических компонентовв слизи у животных с различной устойчивостью к эмоциональному стрессуостается не выясненным.Клеточный состав лимфоидных узелков трахеи у крыс с различнойустойчивостью к стрессу в норме также не одинаков.
Плотность распределенияклеток в узелках у УСК значительно большая, чем у НСК (в центре - в 1,97 раза, ав основании в 2,08 раза (p=0,001 и р₁=0,001; p=0,001 и p₁=0,001), в основном за счетмалых лимфоцитов (рис. 24). В центре узелков у УСК число малых лимфоцитов в2,88 раза (p=0,001 и р₁=0,001), в основании узелков в 2,63 раза (p=0,001 и p₁=0,020)превосходит их число в аналогичных зонах у НСК (рис.
26, 27, 28). Кроме того, уУСК число ретикулярных клеток в узелках меньшее (в центре узелков - в 4,62 раза;р=0,001 и p₁=0,001), а фибробластов большее в 6,33 раза по сравнению с НСК(p=0,001 и p₁=0,001). Плазматические клетки в основании и центре лимфоидныхузелков у УСК отсутствуют, а в верхушке их число в 7,25 раз меньшее, чем у НСК(p=0,012 и p₁=0,010) - рис. 26, 27, 28. Эти результаты перекликаются с результатамиЕ.В. Морозовой [91]: по ее данным, численность плазматических клеток влимфоидных узелках у УСК меньшая по сравнению с НСК.
Также по нашимданным число больших лимфоцитов в узелках у УСК большее, по сравнению сНСК (в основании узелков - в 2 раза; p=0,008 и p₁=0,009). При этом у УСК отмеченасильная положительная корреляционная связь между содержанием большихлимфоцитов и малых лимфоцитов в верхушке узелков (r=0,868, p≤0,01; p=0,894,≤0,01), а также бластов и малых лимфоцитов (r=0,805, p≤0,01; = 0,894, p≤0,01) восновании узелков. Это может говорить о более активной пролиферативнойактивности в лимфоидных образованиях у УСК по сравнению с НСК.Выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между содержаниемв узелках фибробластов и малодифференцированных клеток лимфоидного ряда.
УУСК имеется связь между числом фибробластов и больших лимфоцитов в99верхушках и центре узелков (соответственно r=-0,845, p≤0,01; =-0,825, p≤0,01 иr=-0,830, ≤0,01; =-0,820, p≤0,01), между числом фибробластов и бластов восновании узелков (r=-0,791, p≤0,01; =-0,750, ≤0,01). Известно, что функцияфибробластов модулируется цитокинами лимфоцитов, а сами фибробласты играютактивную роль в регуляции межклеточных взаимодействий в иммунной ткани [54].Возможно отрицательная корреляция проявляется по причине контактноготорможенияпролиферациифакторами,секретируемымифибробластами.Доказано, что фибробласты ингибируют пролиферацию лимфоцитов крови [193].Судя по содержанию малых лимфоцитов и плазматических клеток, можнопредположить, что у НСК более активным является гуморальное, а УСК –клеточное звено иммунитета. Известно, что при развитии гуморальной иммуннойреакции,связаннойсдеятельностьюВ-системы,вмозговомвеществелимфатических узлов увеличивается содержание плазматических клеток [107].Говоря о клетках ретикулярной стромы, выполняющих функцию опоры ироль регуляторов иммунных взаимодействий, заметим, что у НСК количестворетикулярных клеток в лимфоидных узелках большее, чем у УСК.
Следуетпредположить, что у этих животных ретикулярные клетки более активнововлечены в иммунные процессы за счет меньшей «надежности» первой линиизащиты стенки органа с участием иммунных клеток (меньшее число клетоклимфоидного ряда в покровном эпителии) у НСК. По нашим данным,ретикулярных клеток больше там, где меньше малых лимфоцитов, а именно влимфоидных узелках у НСК.
Возможно ретикулярные клетки просто болеедоступны для подсчета в условиях меньшей плотности распределения клеток влимфоидных узелках у НСК.100кол-во клетокустойчивые к стрессу35,0неустойчивые к стрессу30,025,020,015,010,05,00,0бластыбольшиелимфоцитысредниелимфоцитымалыелимфоцитыплазмобластыплазмоцитыклеткикол-во клетокРис. 26 Клеточный состав верхушки лимфоидных узелков стенки трахеи у крыс сразличной устойчивостью к эмоциональному стрессу в норме40,0устойчивые к стрессу35,0неустойчивые к стрессу30,025,020,015,010,05,00,0бластыбольшиелимфоцитысредниелимфоцитымалыелимфоцитыплазмобластыплазмоцитыклеткиРис.
27 Клеточный состав центральной части лимфоидных узелков стенки трахеиу крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в норме101кол-во клеток40,0устойчивые к стрессунеустойчивые к стрессу35,030,025,020,015,010,05,00,0бластыбольшиелимфоцитысредниелимфоцитымалыелимфоцитыплазмобластыплазмоцитыклеткиРис. 28 - Клеточный состав основания лимфоидных узелков стенки трахеи у крысс различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в норме4.2 Клеточный состав лимфоидной ткани стенки трахеи у крыс с различнойустойчивостью к эмоциональному стрессу в условиях экспериментальногогеморрагического инсультаАнализ экспериментальных данных показал, что в условиях ЭГИ клеточныйсостав лимфоидных образований стенки трахеи значительно изменяется.Изменения клеточного состава лимфоидных образований происходят на фоневыраженных морфологических изменений стенки органа.
Отметим, что условияхЭГИ стенка трахеи у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессупретерпевает более значительные изменения, чем в условиях контрольноговоздействия (ложная операция). На 1-е сутки ЭГИ обнаружены не только болеевыраженные деструктивные изменения слизистой оболочки стенки трахеи(разрушение эпителиоцитов, декомплексация эпителиального пласта, локальноеслущивание эпителия), но и признаки глубоких нарушений гемомикроциркуляциии лимфооттока. Инсульт всегда сопровождается развитием тканевой гипоксии,нарушениями энергообмена, расстройствами гемодинамики и микроциркуляции[123]. По нашим данным нарушения гемодинамики в капиллярном звене102кровеносной системы морфологически выражаются в расширении и полнокровиикапилляров, склеивании эритроцитов, прилипании эритроцитов к стенкам сосудов,сепарации форменных элементов от плазмы крови (сладж-синдром). Сходнаякартина была описана в аналогичных экспериментальных условиях в стенкежелудка [6, 7], в печеночных лимфатических узлах [39], тимусе [137].
У больных синсультомсодержаниявпериферическойкровиобнаруживаетсялейкоцитарно-эритроцитарныхагрегатов,резкоечтоувеличениеспособствуетнарушению микроциркуляции и ухудшает прогноз заболевания [78].Кроме того, в условиях ЭГИ обнаружена отечность собственной пластинкислизистой оболочки и подслизистой основы стенки трахеи, а также расширениезалегающихздесьлимфатическихкапилляров.Просветыжелезтрахеипереполнены слизью. Это можно связать как с переходом избыточноймежклеточной жидкости в лимфатическое русло, так и с изменением реологиилимфы в условиях инсульта. При положительном интерстициальном давлениипроисходит переход межклеточной жидкости в лимфатическое русло в силугидростатическойразницыдавлений[79].Приэтомнарушения,сопровождающиеся внутрисосудистым свертыванием крови (как в нашем случае)увеличивают вязкость крови и лимфы, способствуя ухудшению реологии жидкихсред [79].
По данным научной литературы на 1-е сутки ЭГИ также выявляетсярасширение синусов мозгового вещества печеночных лимфоузлов, кровеносныхкапилляров мозга, печени и тимуса, периваскулярные отеки [39, 80, 133, 138]. Повидимому, в связи с застойными явлениями в венулах и транссудацией плазмы,объем интерстициальной жидкости в этих органах возрастает.На 1-е сутки ЭГИ содержание малых лимфоцитов среди эпителиоцитовслизистой оболочки трахеи увеличивается, особенно у НСК в 2,2 раза (p=0,033 иp₁=0,043). В просветах желез трахеи обнаруживается большое количестволимфоцитов. По нашему мнению, это связано с их миграцией в просвет трахеи и еежелез.
Активная миграция клеток - основной механизм обеднения имилимфоидных структур в условиях стрессовых воздействий [155; 213]. Участие впатогенезе инсульта стресс-реализующих механизмов несомненно: в условиях103экспериментального внутримозгового кровоизлияния у крыс с различнойстрессоустойчивостью наблюдается уменьшение массы тимуса [137], появлениеэрозий слизистой оболочки желудка [7].
Такой же результат получил С.С. Перцов,вызвав иммерсионный эмоциональный стресс у крыс [110]. Миграция лимфоцитовв просвет трахеи может быть обусловлена и деструкцией эпителиоцитов:декомплексация эпителия облегчает миграцию клеток, а накопление продуктовразрушения эпителиоцитов клеток повышает антигенную нагрузку на стенкуоргана. В диффузной лимфоидной ткани желудка в условиях ЭГИ отмеченонакопление эозинофилов, что автор объясняет реакцией на продукты распадаэпителиоцитов желудка [6]. На 3-и сутки ЭГИ изменения, выявленные на 1-е сутки,в значительной степени сохраняются, но свежие диапедезные кровоизлияния необнаруживаются.Числомалыхлимфоцитоввэпителиальнойвыстилкеуменьшается, особенно у НСК - в 2,75 раза (p=0,03 и p₁=0,045).














