Диссертация (1140827), страница 9
Текст из файла (страница 9)
У 9-10%больных из основной группы отмечаласьпролиферация облигатныхспорообразующих анаэробов – клостридий. Увеличение количественногосодержания энтерококков по сравнению с референсными значениями,принятыми за условную норму, было выявлено у 20-21% больных. Следуетотметить, что в основной группе больных, также как и в контрольной группе,был достаточно высок процент лиц, у которых высевались из кала Candidaalbicans (21%). Это свидетельствует о том, что применение Бион 3 непредотвращает развитие кандидоза кишечника, а лишь незначительноснижает его степень.
Очевидно, для этих целей пробиотик следует назначатьв комбинации с антимикотиками, например, флуконазолом.В позднем послеоперационном периоде у больных контрольнойгруппыпродолжалиоставатьсястатистическизначимые(p<0,05)количественные и качественные изменения микрофлоры толстой кишки(табл. 10).Количество кишечных палочек с полноценными биологическимисвойствами, бифидобактерий и лактобацилл было на 1-2 порядка меньшереференсных значений, значительно ниже была частота их высевания(удельный вес в микробном пейзаже).57Таблица 10Влияние Биона 3 на показатели микробной экологии кишечника убольных КРР в позднем послеоперационном периодеп/пМикроорганизмКонтрольнаягруппаLg КОЕ/г,(M±m)4,9±0,3*Основнаягруппа(Бион 3)Lg КОЕ/г,(M±m)7,6±0,3#Референсныезначения[10,11,17]Lg КОЕ/г,(M±m)7,7±0,4<7,0±0,0*9,0±0,4#9,6±0,42Кишечная палочка сполноценными биологическими свойствамиБифидобактерии3Лактобактерии4,9±0,2*5,5±0,36,9±0,346,8±0,4*5,5±0,44,3±0,35Цитратассимилирующиеусловно-патогенныеэнтеробактерииЭнтерококки8,6±0,4*7,1±0,45,6±0,46Облигатные анаэробы:- бактероиды9,5±0,59,6±0,49,2±0,5- пептострептококки7,7±0,67,6±0,46,4±0,4>6,0*5,8±0,44,8±0,43,6±0,4*2,7±0,4*0000- кишечной палочки3,8±0,530#0- энтерококка5,0±0,30#01- клостридии7Грибы:- C.
albicans8Стафилококки:Золотистый стафилококк9Гемолитические формыкишечных бактерий:Примечание: * – p≤0,05 в сравнении с референсными значениями; # – p≤0,05в сравнении с показателями контрольной группы больных КРР.58Содержание условно-патогенных, цитратассимилирующих бактерий,а также их удельный вес в микробном пейзаже были значительно выше посравнению с условной нормой. У 68-70% больных контрольной группы былавыявлена пролиферация энтерококков.Количество бактероидов практически не отличалось от условнойнормы, но их удельный вес в микробном пейзаже был существенно нижереференсных значений.
Содержание пептострептококков на один порядокпревышало таковое у здоровых лиц, но частота их высеваемости неотличалась от нормы. У 20-25% больных контрольной группы выявленавыраженная пролиферация клостридий. У 20-35% больных обнаруженыгрибы рода Кандида и энтерококки с гемолитическими свойствами.Рисунок 4Доли больных КРР в позднем послеоперационном периоде с разнымистепенями дисбиоза кишечника по классификации [23] в контрольнойгруппе30%2 степень75%3 степеньУ 68% больных контрольной группы в позднем послеоперационномпериоде установлен дисбактериоз II степени тяжести и пусковая фаза этогопатологического процесса. У 12% пациентов выявлен дисбиоз III степенитяжести, а фаза патологического процесса оценена как фаза агрессии59аэробной флоры. У 20% больных установлен дисбиоз I степени в латентнойфазе развития (рис.
4).После месячного курса сопроводительной терапии, включающей Бион3, у пациентов основной группы наблюдалось существенное улучшениесостояния микробной экологии толстой кишки (табл. 10). В этот период подвлиянием Биона 3происходила полная нормализация содержания в фекалияхкишечныхпалочекстипичнымибиологическимисвойствами.Онивысевались у 85-90% обследуемых нами пациентов.
Аналогичные изменениябыли обнаружены и для бифидобактерий: их количество и удельный вес (9395%) в высеваемом микробном пейзаже фекалий практически не отличалисьот референсных значений. Количество лактобацилл хотя и увеличилось посравнению с полученными результатами до лечения, но продолжалооставаться на порядок меньшим, чем в норме. Частота их высеваемостисоставляла 50-55%, что также было меньше референсных значений.Коррекция микроэкологического баланса проявлялось также снижениемколичества условно-патогенных, цитратассимилирующихэнтеробактерий,хотя удельный вес их в микробном пейзаже фекалий продолжал оставатьсянесколько выше, чем в норме.
После курса сопроводительной терапии,включающей Бион 3, из фекалий не высевались коагулаза-положительныестафилококки (золотистый стафилококк) и энтерококки с гемолитическимисвойствами. При этом у части больных все же встречались кишечныепалочки, способные лизировать эритроциты при инкубации in vitro. ТакжепродолжаливыделятьсяCandidaalbicans,хотяихколичественноесодержание и удельный вес в микробном пейзаже фекалий были несколькоменьшим, чем в предоперационном периоде. Содержание бактероидов ипептострептококков ни в количественном плане, ни по удельному весу вмикробном пейзаже фекалий не различались у больных основной иконтрольной групп, при этом количество пептострептококков было напорядок выше референсных значений. У 21-23% больных КРР, принимавших60Бион 3, была обнаружена пролиферация клостридий, а у 25-27% –энтерококков.В позднем послеоперационном периоде у 72% больных, получавшихкомплексноелечение,включающеепробиотически-мультивитаминныйкомплекс, с использованием микробиологических критериев [37] установлендисбиоз кишечника I степени (латентная фаза), у 28% – дисбиоз кишечникаII степени тяжести (пусковая фаза) (рис.
5).Рисунок 5Доли больных КРР в позднем послеоперационном периоде с разнымистепенями дисбиоза кишечника по классификации [23] в основнойгруппе (Бион 3)30%1 степень2 степень70%Таким образом, бактериологическое обследование больных основнойгруппы, получавших комплексное лечение, выявило эффективность Биона 3как средства нормализации кишечного микробиоценоза пациентов.61Глава 2. Влияние Биона 3 на показатели клеточного иммунитетабольных, оперированных по поводу рака толстой или прямой кишкиИзучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферическойкрови имеет большое значение не только для выявления/подтвержденияиммунотропного действия изучаемого препарата, но и в связи с тем, чтопоказатели клеточного иммунитета являются важными критериями прогнозатечения онкозаболевания в послеоперационном периоде [ 80, 90].При поступлении в стационар у большинства больных абсолютное иотносительное содержание лимфоцитов в периферической крови было впределах нормальных референсных значений (табл.
11).Таблица 11Динамика абсолютного и относительного количества лимфоцитов впериферической крови больных КРРГруппыПри3-5-е сутки после30-35-е суткиНормабольныхпоступленииоперациипосле операции28±914±4#21±6#19–372,10±0,681,22±0,35#1,65±0,461,2–3,426±718±6*#25±619–371,95±0,531,41±0,44#1,99±0,491,2–3,4контрольная:%× 106/млосновная(Бион 3):%× 106/млПримечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.В группе сравнения в раннем послеоперационном периоде (3-5-е суткипослеоперации)абсолютноеиотносительноечислолимфоцитов62существенно снижалось (-42% и -50%), при этом их абсолютное количествопадало до нижней границы нормы, а относительное число выходило за этуграницу. У больных основной группы, получавших Бион 3, падениеабсолютного и относительного содержания лимфоцитов в это время быломенее выражено (-28% и -31%), а относительное число этих клеток былодостоверно выше, чем в контроле. В позднем послеоперационном периоде(30-35-е сутки после операции) у всех больных отмечали увеличениеотносительного и абсолютного числа лимфоцитов, однако в группесравненияихпоступлении.относительноеСтатистическиколичествобылонижезначимыхразличийпотаковогоприсодержаниюлимфоцитов между группами через 1 месяц после хирургическоговмешательства не выявлено, однако абсолютные значения в целом быливыше в основной группе.Сходные закономерности выявлены и при изучении динамикисодержания Т-лимфоцитов (CD3+-клеток) в периферической крови (табл.
12).В контрольной группе в раннем послеоперационном периоде среднееабсолютное и относительное число этих клеток выходило за нижний порогнормальных значений. При использовании Биона 3 удавалось в значительнойстепени минимизировать падение этого показателя. Так, если в I группеснижение среднего абсолютного числа CD3+-клеток составило 49%, то во IIгруппе – 34%. В позднем послеоперационном периоде во всех группахсодержание T-лимфоцитов возрастало. Через 1 месяц после резекцииопухоли в группе сравнения абсолютное число этих клеток оставалось наболее низком уровне, чем при поступлении, тогда как у больных,получавших Бион 3, это число достоверно не отличалось от такового дохирургического вмешательства и превышало абсолютное количество CD3+лимфоцитов в контроле.63Таблица 12Динамика абсолютного и относительного количества CD3+-клеток (Тлимфоцитов) в периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная:%× 106/мл73±965±8#67±766–821,54±0,200,79±0,10#1,10±0,11#0,8–2,275±868±9#71±1066–821,46±0,160,96±0,13*#1,41±0,20*0,8–2,2основная(Бион 3):%× 106/млПримечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.Также выявлены отличия между группами по динамике содержанияCD3+CD4+-клеток в периферической крови (табл.
13).Вконтрольнойгруппевраннемпослеоперационномпериоденаблюдалось значительное падение абсолютного числа этих клеток (-43%).Среднее значение этого показателя выходило за нижнюю границунормальных значений. В это же время у больных, получавших Бион 3,снижение содержания CD3+CD4+-лимфоцитов было менее выраженным (22%), при этом и абсолютное, и относительное число этих клеток былодостоверно выше, чем в контроле. В позднем послеоперационном периоде вгруппе сравнения содержание CD3+CD4+-лимфоцитов возрастало, но ихабсолютное число оставалось на более низком уровне, чем при поступлениив стационар. В основной группе выявлено полное восстановление этогопоказателя до предоперационного уровня.64Таблица 13Динамика абсолютного и относительного количества CD3+CD4+-клетокв периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная:%× 106/мл46±544±746±638–520,97±0,100,55±0,08#0,78±0,12#0,6–1,647±652±9*49±638–520,94±0,120,73±0,13*#0,98±0,12*0,6–1,6основная(Бион 3):%× 106/млПримечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.ДинамикаабсолютногосодержанияCD3+CD8+-лимфоцитоввпериферической крови у больных обеих групп в целом была однотипной:снижение числа этих клеток, наблюдавшееся в раннем послеоперационномпериоде, через 1 месяц после хирургического вмешательства сменялосьростом этого показателя, который, тем не менее, оставался на более низкомуровне, чем при поступлении (табл.















