Диссертация (1140827), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В тоже время в кишечноммикробиоценозеотмечаласьцитратассимилирующихэкспансияэнтеробактерий,условно-патогенныхштаммовзолотистогостафилококка, штаммов кишечной палочки и энтерококка с гемолитическимисвойствами и грибов Candida spp.Указанные дисбиотические изменения отмечались у большинствабольных уже в предоперационном периоде и под влиянием операции ипериоперационной антибиотикопрофилактики усугублялись в дальнейшем.У большинства больных КРР при поступлении в стационар абсолютноеи относительное содержание лимфоцитов и их ключевых популяций впериферической крови и фагоцитарная активность нейтрофилов были впределахнормальныхреференсныхзначений.Однаковраннемпослеоперационном периоде отмечено существенное падение числа NKклеток, Т-клеток и их субпопуляций, а также функциональной активностинейтрофилов.
Через 1 месяц после хирургического вмешательства полноговосстановления изменённых показателей не происходило.Вполнеожидаемойявиласьвыявленнаянамиспособностьпробиотически-мультивитаминного комплекса корригировать расстройствакишечной микробиоты. Бион 3 увеличивал содержание бифидобактерий илактобацилл в фекалиях, при этом уменьшая число представителей условнопатогенной микрофлоры. Это можно расценить как положительный74прогностический фактор в отношении не только противоинфекционнойзащиты, но и исхода основного заболевания.КурсовоевмешательстваприменениевцеломБионаснижало3доистепеньпослехирургическогопаденияколичественныхпоказателей клеточного иммунитета в раннем послеоперационном периоде, ав позднем послеоперационном периоде способствовало нормализацииизмененныхиммунологическихпоказателей.Вконечномитогевпериферической крови больных КРР на фоне приема Биона 3 в большейстепени, чем в контроле, увеличивалось абсолютное число CD3+-, CD3+CD4+и CD3+CD8+-клеток, а средний уровень CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов былвыше, чем 0,25×106 клеток/мл, что в совокупности является положительнымфактором прогноза течения основного заболевания [80, 90].Важно то, что отмеченная выше способность Биона 3 нивелировать убольных КРР микробиологические и иммунные нарушения, вызванные какосновным заболеванием, так и проводимым лечением, коррелировала сэффективностью пробиотически-мультивитаминного комплекса в качествесредства профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.В настоящее время за рубежом общепринят термин для обозначенияинфекционных осложнений в зоне оперативного вмешательства – «инфекцииобласти хирургического вмешательства» (ИОХВ) (в исходном англоязычномварианте – Surgical Site Infections).Он был введен в практику Национальной системы наблюдения занозокомиальными инфекциями Центров по контролю и профилактикезаболеваний США (NNIS CDC) в 1992 году, тогда же были разработаныклассификация и определяющие критерии ИОХВ [26].Под ИОХВ понимают инфекцию области хирургического разреза,органаилиполости,возникающуювтечениепервых30днейпослеоперационного периода (при наличии имплантанта – до года).75В зависимости от глубины поражения и вовлечения анатомическихструктур выделяют: поверхностные ИОХВ разреза (кожа, подкожная клетчатка); глубокие ИОХВ разреза (фасция, мышцы); ИОХВ органа/полости.Несмотря на совершенствование мер инфекционного контроля,проблема ИОХВ продолжает оставаться актуальной вплоть до настоящеговремени.Развитие инфекции значимо замедляет заживление хирургическойраны в послеоперационном периоде, ухудшает состояние пациентов ипрогноз, а также повышает нагрузку на систему здравоохранения ифинансовые затраты.
Возникновение ИОХВ удлиняет сроки госпитализациив среднем на 7-10 суток и увеличивает затраты на лечение на 10-20% [26].У пациентов с ИОХВ на 60% повышается вероятность пребывания вблоке интенсивной терапии, а при развитии инфекции после выписки изстационара в 5 раз увеличивается вероятность повторной госпитализацииИОХВ повышают относительный риск развития летального исхода ухирургических пациентов в среднем 2,2 раза.
Вклад данной патологии вструктуру послеоперационной летальности достигает 75-77%. Нельзя неотметить, что, хотя на долю ИОХВ органа/полости приходится только третьот всех ИОХВ, они являются причиной 93% летальных исходов, а такжеприводят к значительно более высокой стоимости курса терапии [26].В настоящее время самым распространенным методом профилактикиИОХВ является периоперационная антибиотикопрофилактика (ПАП) [27].Однако,какантибактериальныхпоказалопрепаратоввремя,неприменениеявляетсятолькооптимальнымоднихсредствомпрофилактики ИОХВ у больных хирургической патологией. По даннымNNIS CDC, ИОХВ продолжают оставаться вторыми по частоте (20%) итретьими по затратам среди всех нозокомиальных инфекций и составляют7638-40%случаевинфекцииухирургическихпациентов.Частотавозникновения ИОХВ варьируется, по данным зарубежных авторов, от 5 до25%, в зависимости от вида оперативного вмешательства и состоянияпациента, причем около 2/3 из них локализуются в области разреза и лишь1/3 затрагивает орган или полость в области хирургического доступа [26].Если рассматривать проблему ИОХВ в отношении онкологическогостационара, то здесь ситуация еще более критическая, и связано это как ссамими опухолевыми заболеваниями, так и с методами их лечения.
В 80-егоды прошлого века бактериальная инфекция являлась непосредственнойпричиной смерти 87% больных лимфомами и 93% больных солиднымиопухолями [28].Можно выделить несколько факторов, предрасполагающих к болеечастому развитию инфекционных процессов у онкологических больных, ихотя большинство из них связано с влиянием злокачественной опухоли наорганизм, отчасти они обусловлены и проводимым лечением. Так,хирургическое лечение, химиотерапия и облучение влияют на состояниеестественных анатомических барьеров, обеспечивающих устойчивостьорганизма к инвазии инфекционных агентов из внешней среды илиизменениюпатогенностипредставителеймикрофлоры,постояннообитающих на коже и слизистых оболочках. Следует добавить, чтохимиотерапия и облучение угнетают иммунную защиту организма больного[28].Раскрытие роли иммунной системы как в защитных реакциях противболезнетворных микробов, так и в поддержании патологического процесса,обосновывает необходимость использования иммунокорригирующих средствдля профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний[16, 17, 18], в частности инфекционных осложнений хирургическихвмешательств.
Результаты настоящего исследования согласуются с данными,77полученнными как в клинике [13], так и в эксперименте [22, 23], овозможности применения с этой целью некоторых пробиотиков.Суммарноклиническиеилабораторныеданныеподтверждаютвыраженную пробиотическую и иммунотропную активность Биона 3 иговорят о перспективности использования этого препарата у больных КРРдляпредотвращенияПредставляетсяпослеоперационныхцелесообразныминфекционныхисследоватьосложнений.эффективностьэтогопробиотически-мультивитаминного комплекса у других хирургическихбольных. Выполненные ранее работы документировали иммунотропнуюэффективность Биона 3 в основном у здоровых добровольцев [98, 110],поэтому практически важным выводом настоящего исследования являетсято, что Бион 3 способен стимулировать противоинфекционную защиту и вусловиях исходного иммунодефицита.В целом результаты представленной работы подтверждают известноеположение о взаимосвязи между состоянием нормальной микрофлорытолстой кишки и развитием целого ряда клинических синдромов ипатологических состояний, патогенез которых, как полагают, связан сизменением состава и функции микрофлоры человека.ЗасчетколонизационнуюкоррекциидисбактериозарезистентностьнеслизистыхтолькоЖКТкповышаетсяэндогеннойиэкзогенной условно-патогенной микрофлоре, вызывающей ИОХВ приоперацияхнатолстойипрямойкишке,ноистимулируетсяпротивоинфекционная защита в организме в целом [1].Это можно объяснить, на наш взгляд, следующим: снижение иммуннойзащиты при дисбактериозе создается из-за интоксикации, вызваннойтоксинами и ферментами болезнетворных бактерий в кишечнике, вследствиенедостатка витаминов и микроэлементов, необходимых иммунной системе.
Всостав Биона 3, помимо штаммов представителей нормальной микрофлорыкишки, входит витаминно-минеральный комплекс, восполняющий их78дефицит и активизирующий иммунную систему и нормализующий обменвеществ в организме больного.Полученные нами данные позволяют предположить, что Бион 3потенциально имеет широкую сферу практического использования каксредствопрофилактикигоспитальныхинфекцийуоперированныхонкологических больных. Представляются целесообразными дальнейшиеисследованияэффективностиэтогопробиотически-мультивитаминногокомплекса и при других хирургических заболеваниях ЖКТ.79ВЫВОДЫУ большинства больных колоректальным раком (КРР) в1)предоперационном периоде, а также в разные сроки после хирургическогоудаления опухоли отмечено существенное снижение содержания в фекалияхпредставителей симбиотической кишечной микрофлоры – бифидобактерий,лактобацилл и кишечных палочек с полноценными биологическимисвойствами – и экспансия условно-патогенных цитратассимилирующихэнтеробактерий,золотистыхстафилококковигемолитическихформкишечной палочки и энтерококка.У большинства больных КРР в предоперационном периоде2)абсолютное и относительное содержание лимфоцитов и их ключевыхсубпопуляцийвпериферическойкровиифагоцитарнаяактивностьнейтрофилов были в пределах нормальных референсных значений; в раннемпослеоперационномпериодеотмеченосущественноепадениечислалимфоцитов, в том числе NK-клеток, Т-клеток и их CD3+CD4+- и CD3+CD8+субпопуляций, а также функциональной активности нейтрофилов; через 1месяцпослехирургическоговмешательстваполноговосстановленияизменённых показателей не происходило.3)В послеоперационном периоде у 64% больных КРР, получавшихстандартное периоперационное сопроводительное лечение, включающееантибиотикопрофилактику,регистрировалиинфекционныеосложнения.Наиболее часто выявляли бактериальные пневмонии (24%) и нагноениеоперационной раны (16%).4)Применениепробиотически-мультивитаминногокомплексаБиона 3 до и после операции по поводу КРР приводило к увеличению вфекалияхколичествапредставителеймолочнокислоймикрофлорыикишечных палочек с полноценными биологическими свойствами и снижало80числоусловно-патогенныхкишечныхмикроорганизмов,атакжегемолитических форм кишечной палочки и энтерококка.5)Применение Биона 3 до и после хирургического вмешательствапо поводу КРР снижало степень падения количественных показателейклеточного иммунитета в раннем послеоперационном периоде, а в позднемпослеоперационном периоде способствовало нормализации измененныхиммунологических показателей.
В конечном итоге на фоне приема Биона 3увеличивалось абсолютное число CD3+-, CD3+CD4+- и CD3+CD8+-клеток впериферической крови, а средний уровень CD3-CD16+CD56+-лимфоцитовбыл выше, чем 0,25×106 клеток/мл, что в совокупности являетсяположительным фактором прогноза течения основного заболевания.6)Периоперационный курс приема Биона 3 у больных КРР в трираза снижал частоту возникновения послеоперационных инфекционныхосложнений в целом, при этом выявлена выраженная тенденция куменьшению частоты пневмоний и отдельно взятых вариантов инфекцийобласти хирургического вмешательства.81ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИДляпрофилактики/коррекциииммунныхимикробиологическихрасстройств у больных, оперированных по поводу колоректального рака, атакжеснижениячастотыинфекционныхосложнений,целесообразновключить в комплекс стандартных лечебно-реабилитационных мероприятийпериоперационныйкурсприемапробиотически-мультивитаминногокомплекса Бион 3: по 1 таблетке в день в течение 5 суток до операции и 30суток после нее, начиная с 5-го дня после операции.82СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Алёшкин, В.А.















