Диссертация (1140827), страница 10
Текст из файла (страница 10)
14).В основной группе, несмотря на выраженное падение абсолютногочисла CD3+CD8+-клеток в раннем послеоперационном периоде (-60% всравнении с -53% в группе сравнения), через 1 месяц после хирургическоговмешательстваихсодержаниебылодостоверновышетаковоговконтрольной группе. Отличительной особенностью группы сравнения былнисходящий тренд относительного количества CD3+CD8+-лимфоцитов,сохраняющийся и в позднем послеоперационном периоде, тогда как в65основной группе больных, получавших Бион 3, через 1 месяц после резекцииопухоли этот тренд менял свой вектор.Таблица 14Динамика абсолютного и относительного количества CD3+CD8+-клетокв периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная:23±419±5#17±4#17–330,49±0,080,23±0,06#0,28±0,07#0,19–0,6524±513±4*#18±5#17–330,47±0,100,18±0,05*#0,36±0,10*#0,19–0,65%× 106/млосновная(Бион 3):%× 106/млПримечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.Исходно в обеих группах отмечено нормальное отношение числаCD3+CD4+-клетоккколичествуCD3+CD8+-лимфоцитов(иммунорегуляторный индекс) (табл.
15).У больныхконтрольной группы это соотношение постепенновозрастало в течение всего послеоперационного периода. У пациентов,принимавших Бион 3, иммунорегуляторный индекс через 3-5 дней послехирургического вмешательства резко возрастал (+105%), а через 1 месяцнесколько снижался, оставаясь при этом на уровне, превышающем исходныепоказатели. В позднем послеоперационном периоде различий этогопоказателя между группами не выявлено.66Таблица 15Динамика отношения числа CD3+CD4+-клеток к числу CD3+CD8+лимфоцитов в периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная,относит. ед.2,0±0,42,4±0,6#2,8±1,0#1,1–2,52,0±0,54,1±1,2*#2,7±1,1#1,1–2,5основная(Бион 3),относит. ед.Примечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.Соотношение субпопуляций лимфоцитов меняется при многих, в томчисле онкологических, заболеваниях и в ряде случаев может служитьнезависимым критерием как прогноза течения этих заболеваний, так иэффективностипроводимоголечения.Вчастности,доказано,чтосоотношение CD3+CD4+/CD3+CD8+ в предоперационном периоде можетиспользоваться как прогностический критерий у больных колоректальнымраком: при его высоком уровне показатели выживаемости больныхсущественно выше [90].
В этой связи заслуживает внимания фактзначительногоувеличенияиммунорегуляторногоиндексавраннемпослеоперационном периоде у больных, принимавших Бион 3.ПомимоТ-лимфоцитов,существенноезначениекакдляпротивоинфекционной защиты, так и для реализации противоопухолевогоответа,имеетпопуляцияестественныхкиллерных(NK)клеток,характеризующихся иммунофенотипом CD3-CD16+CD56+. Известно, что ихвысокий уровень в предоперационном периоде ассоциирован с большей67выживаемостью/продолжительностьюжизнибольныхколоректальнымраком [90].При поступлении у большинства обследованных больных абсолютноеи относительное число CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов в периферическойкрови было в пределах нормальных референсных значений (табл. 16).Таблица 16Динамика абсолютного и относительного количества CD3-CD16+CD56+клеток (NK-клеток) в периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная:%x 106/мл14±617±514±48–200,29±0,130,21±0,06#0,23±0,070,12–0,4513±616±613±58–200,25±0,120,22±0,080,26±0,100,12–0,45основная(Бион 3):%x 106/млПримечание: # – p<0,05 в сравнении с показателями при поступлении.В обеих группах выявлены восходящий тренд относительногосодержания NK-клеток в раннем послеоперационном периоде и возврат этогопоказателя на исходный уровень через 1 месяц после резекции опухоли.
Убольных контрольной группы в раннем послеоперационном периодеабсолютноеколичествоCD3-CD16+CD56+-лимфоцитовсущественноснижалось, тогда как в основной группе отмечена лишь тенденция к егоснижению. В позднем послеоперационном периоде абсолютное число NKклеток возрастало в обеих группах, однако у больных, получавших Бион 3,восстановление количества этих клеток было более полным. Подчеркнем, что68среднее абсолютное число CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов у пациентовконтрольной группы через 1 месяц после операции было ниже условногопорогового значения (0,25×106 клеток/мл), что считается неблагоприятнымпрогностическим фактором [ 80].
У больных, принимавших Бион 3, впозднем послеоперационном периоде среднее количество NK-клеток былонесколько выше указанного порогового уровня.Роль естественных киллерных Т-клеток (NKT) с иммунофенотипомCD3+CD16+CD56+ при опухолевых заболеваниях противоречива. Считается,что в функциональном отношении существуют, как минимум, двесубпопуляции NKT-клеток, одна из которых стимулирует иммунный, в томчисле противоопухолевый, ответ, другая – подавляет его. Тем не менее, вцелом повышенное число CD3+CD16+CD56+-клеток может рассматриватьсякак благоприятный прогностический фактор при колоректальном раке, анизкое содержание этих клеток в печени ассоциировано с развитиемпеченочных метастазов при карциномах толстой и прямой кишки, а такжежелудка [20].В группе сравнения и у больных, получавших Бион 3, абсолютноечисло естественных киллерных CD3+CD16+CD56+-Т-клеток (NKT) в раннемпослеоперационном периоде снижалось примерно вдвое, а относительноеколичество этих клеток уменьшалось на 16% и 27%, соответственно (табл.17).В позднем послеоперационном периоде абсолютное содержаниеCD3+CD16+CD56+-клетокнесколькоувеличивалосьвобеихгруппах.Несмотря на отсутствие существенных различий этого показателя междугруппами, через 1 месяц после хирургического вмешательства в контрольнойгруппе уровень NKT-клеток был достоверно ниже, чем при поступлении встационар, тогда как у больных, получавших Бион 3, число этих лимфоцитовстатистически значимо не отличалось от их исходного количества.69Таблица 17Динамика абсолютного и относительного количества CD3+CD16+CD56+клеток (NKT-клеток) в периферической крови больных КРРГруппыПрибольных3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операцииконтрольная:%x 106/мл3,1±1,12,6±0,82,6±1,2<100,065±0,0230,032±0,010#0,043±0,020#<0,23,3±1,52,4±1,0#2,3±0,9#<100,064±0,0290,034±0,014#0,046±0,018<0,2основная(Бион 3):%x 106/млПримечание: # – p<0,05 в сравнении с показателями при поступлении.Нейтрофильныеважнейшуюгранулоцитысоставляющуюпредставляютсобойпротивоинфекционнойещезащиты.однуОтфункционального состояния этого звена врожденного иммунитета взначительной степени зависит течение послеоперационного периода, вчастности вероятность развития инфекционных осложнений.В обеих группах больных в раннем послеоперационном периодеотмечали выраженную тенденцию к снижению фагоцитарной активностинейтрофилов (табл.
18).Через 30-35 суток после операции в контрольной группе среднийуровень фагоцитарной активности оставался на нижней границе нормальныхреференсных значений. В основной группе под влиянием Биона 3происходила полная нормализация фагоцитарной активности нейтрофилов,при этом ее уровень в позднем послеоперационном периоде превышалтаковой до оперативного вмешательства.70Таблица 18Динамика фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитовпериферической крови больных колоректальным ракомГруппыбольныхконтрольная, %При3-5-е сутки30-35-е суткиНормапоступлении после операции после операции83±678±779±580-9082±679±887±6*#80-90основная(Бион 3), %Примечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; # – p<0,05 в сравнении споказателями при поступлении.71Глава 3.
Действие периоперационного курса приема Биона 3 на частотупослеоперационных инфекционных осложнений у больныхколоректальным ракомС учетом продемонстрированной в главах 1 и 2 раздела «Результатысобственных исследований» способности пробиотически-мультивитаминногокомплекса корригировать расстройства микробиоценоза кишечника исистемных показателей иммунной системы у больных КРР, а такжеприведенных в разделе «Обзор литературы» данных, a priori можно былоожидать, что включение курса приема Биона 3 в комплекс периоперационныхсопроводительныхмероприятийснизитчастотупослеоперационныхинфекционных осложнений у этих пациентов.Диагностированныенамиклиническиевариантыинфекционныхосложнений в послеоперационном периоде у больных КРР представлены втаблице 19.Наиболее часто у пациентов контрольной группы, оперированных поповоду КРР, отмечались пневмония и раневые инфекции.У больных, принимавших Бион 3, частота всех инфекционныхосложнений была существенно (в три раза) и при этом статистическизначимо ниже, чем в контрольной группе, что подтверждалось при разныхвариантах математической обработки полученных данных.При оценке влияния пробиотически-мультивитаминного комплекса наотдельные варианты инфекционных осложнений выявлен явный тренд по 24-кратному снижению их частоты.
Однако из-за ограниченного количествабольных, участвовавших в исследовании, а также вследствие относительноневысокой частоты развития отдельно рассматриваемых послеоперационныхинфекций в контроле, различия в этом отношении между группами недостигали уровня статистической значимости.72Таблица 19Структура послеоперационных инфекционных осложнений у больныхКРРОсложнениеКонтрольнаягруппаОсновнаягруппа(Бион 3)Достоверность различиямежду группами (p)Критерий χ2 Точныйс поправкой критерийЙетсаФишераПневмония6 (24%)2 (8%)0,2470,247ИОХВ10 (40%)3 (12%)0,0530,051Нагноение раны4 (16%)1 (4%)0,3460,349Нагноениеколостомы3 (12%)1 (4%)0,6020,609Несостоятельностьанастомоза (культипрямой кишки)2 (8%)1 (4%)1,0001,000Ограниченныйабсцесс1 (4%)01,0001,00016 (64%)5 (20%)0,0040,002В том числе:ВсегоВместе с тем следует отметить, что более чем 3-кратное различиечастоты суммированных ИОХВ в группах было крайне близко к заданномустатистическому порогу: p=0,053 при расчетах с помощью критерия χ2 споправкой Йетса или p=0,051 – c помощью точного критерия Фишера.Таким образом, была подтверждена гипотеза о способности Биона 3снижать частоту развития инфекционных осложнений в послеоперационномпериоде у больных с КРР.73ЗАКЛЮЧЕНИЕКакпоказализначительныенашиисследования,микроэкологическиеубольныхизменениявКРРимелисьтолстойкишке,обусловленные или, по крайней мере, связанные с основным заболеванием.Эти изменения, как правило, выражались в значительном сокращениисимбиотической молочнокислой микрофлоры и кишечных палочек сполноценными биологическими свойствами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
