Диссертация (1140764), страница 8
Текст из файла (страница 8)
1.Показатели иммунного статуса плазмы крови при остромнеобструктивном и обструктивном пиелонефрите48При ООП изменения оказались более значительными: установленоповышение всех компонентов системы комплемента от 22,1 до 69,8% иразнонаправленное изменение ингибиторов – повышение С1-инг. на 17,3% иснижение фактора Н на 20,4%. Проведенное базисное лечение нормализовалоуровни С3, С3а, С4, С5–компонентов комплемента,а С5а корригировало.Концентрация ингибиторов осталась на уровне начала лечения (таблица 2,рисунок 1).Особый интерес для практической медицины имеют характер и степеньизменения показателей системы комплемента и сети цитокинов при ОНП иООП на начальной стадии заболевания.Анализ исследованных 16 показателей у пациентов с ОНП и ООП доначала лечения показал, что до лечения имеется статистически достоверноеразличие 15 из них (93,8%) в абсолютном отношении, и, что значимо, 5показателей (С3а, С4, С5, С1-инг.
и IL-1β) у пациентов с ООП оказались выше,чем у больных ОНП (таблицы 1, 2).При поступлении в клинику у больных ОНП выявлено падениефагоцитарной активности гранулоцитов (снижение ФИ, ФЧ и ИАФ) иповышениекислородзависимогометаболизманейтрофилов:показателиспонтанного и стимулированного НСТ-теста и ФРН были выше таковых уздоровых доноров.
ИСН был ниже нормальных значений. После базисноголечения ФЧ нормализовалось, а остальные показатели функциональнометаболической активности нейтрофилов корригировались, но не достигалинормальных значений (таблица 3, рисунок 1).У пациентов с ООП до лечения выявлены сходные с вышеописанными,но гораздо более выраженные отклонения показателей функции полиморфноядерных лейкоцитов от нормы. При выписке этих больных ФРН и ИСНоставались практически на том же исходно сниженном уровне; степень49отклонений остальных показателей активности нейтрофилов уменьшалась, нополной их нормализации не происходило.Выявленные общие и специфические изменения иммунологическихпоказателей плазмы крови у больных ООП и ОНП не только дополняюттекущие представления об иммунопатогенезе этих заболеваний, но и являютсяфундаментом для разработки методов ранней диагностики этих формпиелонефрита.
Кроме того, установленные дефекты фагоцитарной функциинейтрофилов в свете данных литературы о подавлении активности этих клетоквозбудителями пиелонефрита создают задел для направленного поискаэффективных средств иммунокоррекции среди препаратов, воздействующих нафагоцитарное звено иммунитета, как важного компонента комплексноголечения и реабилитации больных ООП и ОНП.
Кроме того, в качестве объектоввыбора в этом плане внимания заслуживают средства, способные регулироватьпродукцию провоспалительных цитокинов.50Таблица 3Функционально-метаболические показатели циркулирующих нейтрофилов у больных острымнеобструктивным и обструктивным пиелонефритом (M±m)1ФИФЧИАФНСТ-сп.НСТ-ст.%усл. ед.усл. ед.%%84,4±4,28,2±0,46,9±0,27,2±0,522,1±3,1345Формы острого пиелонефритаНеобструктивнаяОбструктивнаяДоПослеПослеДо лечениялечениялечениялечения*1*1,2*1,264,3±5,174,1±4,850,3±2,759,1±4,2*1,46,7±0,5*17,8±0,5*24,8±0,4*1,26,9±0,5*1,44,3±0,2*15,8±0,3*1,22,4±0,1*1,24,1±0,2*1,423,1±3,9*112,1±2,0*1,259,6±6,3*1,231,8±5,5*1,449,8±4,0*130,3±3,4*1,271,3±5,8*1,242,9±4,3*1,4ФРНИСН%усл.
ед.14,9±1,33,1±0,0626,7±2,1*12,2±0,04*1ЕдиницыизмеренияПоказателиАктивность иинтенсивностьфагоцитозаАктивностькислородзависимых системЗдоровыедоноры218,2±2,2*1,22,5±0,03*1,211,7±1,7*1,21,2±0,02*1,211,1±1,2*11,3±0,03*151Глава 5. Изменение показателей иммунного статуса на локальном уровне иэффективность базисного лечения при остром необструктивном иобструктивном пиелонефритеВ настоящее время остаются недостаточно изученными локальныеиммунные нарушения у больных острым необструктивным и обструктивнымпиелонефритом. Вместе с тем своевременная коррекция этих расстройств a prioriможет снизить риск развития ряда серьезных осложнений и хронизациизаболевания. В связи с этим задачей исследования, изложенной в данной главе,сталоопределениеуровняпро-ипротивовоспалительныхцитокинов,компонентов и ингибиторов системы комплемента в моче у больных острымнеобструктивным или обструктивным пиелонефритом до и после базисноголечения.В моче больных ОНП оказалась повышенной концентрация всех изученныхцитокинов, кроме IL-4 (норма) и IL-1RA (снижена).
Установлено такжеувеличение содержания компонентов С3 и С5 при нормальном уровне остальныхпараметров системы комплемента. Концентрация sIgA в моче не отличалась оттаковой у здоровых доноров. После проведенного лечения нормализовалосьсодержаниеIL-1β,IFNγ,IL-6,IL-10иС5 ,другиеисследованныеиммунологические показатели оставались на исходном уровне (таблицы 4, 5,рисунок 2).УпациентовсООПприпоступлениивклиникубольшинствоиммунологических параметров в моче были повышенными, за исключениемсниженного уровня IL-1RA, фактора Н и sIgA. Следует отметить, что этиизменения, как правило, были более выраженными по сравнению с таковыми убольных ОНП.
После лечения содержание IL-1β, IL-10, С5 и фактора Ннормализовалось, концентрация IL-4, IL-1RA, С1-ингибитора и sIgA оставалась наисходном уровне, остальные иммунологические показателичастичной коррекции (таблицы 4, 5, рисунок 2).подвергались52Таблица 4Цитокины мочи больных острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом (M±m).1ПоказателиЕдиницыизмерения2345Формы острого пиелонефритаЗдоровыедонорыНеобструктивнаяДо леченияОбструктивнаяДо леченияПосле лечения14,8±2,2*1,28,3±1,6*1,4TNFαпкг/мл5,2±0,68,2±0,5*1После лечения9,3±1,4*1IL-1βпкг/мл0,11±0,020,19±0,02*10,13±0,01*20,21±0,02*10,08±0,02*4IL-6пкг/мл3,1±0,49,5±1,8*13,7±0,5*210,7±1,4*16,0±0,3*1,4IL-8пкг/мл3,3±0,26,3±0,5*15,9±1,0*111,2±1,3*1,27,1±0,9*1,4IFNαпкг/мл3,0±0,17,2±0,3*13,4±0,3*215,3±0,3*1,28,8±1,4*1,4IFNγпкг/мл0,9±0,11,0±0,071,2±0,23,9±0,2*1,24,1±0,3*1IL-4пкг/мл6,4±0,57,6±0,4*16,0±0,2*214,0±0,8*1,25,6±0,3*4IL-10пкг/мл44,2±2,512,0±0,5*112,5±0,2*119,1±1,7*1,221,8±0,5*1IL-1RAмг/дл3,2±0,111,1±0,2*17,5±0,3*1,225,0±1,4*1,29,8±1,1*1,453Таблица 5Показатели системы комплемента и содержание sIgA в моче больных острым необструктивным иобструктивным пиелонефритом (M±m)1ПоказателиЕдиницыизмерения2345Формы острого пиелонефритаЗдоровыедонорыНеобструктивнаяДо леченияОбструктивнаяДо леченияПосле лечения12,7±1,3*1,24,6±0,2*1,4С4мг/дл2,3±0,42,1±0,2После лечения1,9±0,1С5нг/мл0,08±0,020,48±0,06*10,05±0,01*21,04±0,06*1,20,09±0,02*4С1ингибиторФактор Нмкг/мл25,8±3,128,1±4,030,2±3,740,3±4,8*1,250,6±5,1*1мкг/мл14,8±1,612,6±2,115,8±3,99,9±1,8*115,8±2,1*4sIgAмг/мл14,1±1,115,2±1,716,8±1,810,3±0,8*1,211,2±0,9*154Обозначения:1 – радиус окружности – значение показателей у здоровых доноров (1 группа);2–– значения показателей у больных ОНП до лечения (2 группа);3–– значения показателей у больных ООП до лечения (3 группа);4–– показатели достоверно не отличаются (p > 0,05) по отношению к 1 группе;5 – все показатели 2 группы достоверно отличаются от показателей 3 группы заисключением уровня IL-1β, IL-6 и фактора Н.Рис.
2. Показатели иммунного статуса мочи при остром необструктивном иобструктивном пиелонефрите55Обнаруженное нами увеличение содержания провоспалительных цитокинови хемокинов в моче не противоречит данным литературы [11, 95] и отражаетреакцию резидентных и рекрутированных клеток врожденного иммунитета иэпителия на молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами иповреждением [235].Внимания заслуживает факт более высокого подъема уровня IFNγ и болеедлительного сохранения в моче увеличенного соотношения IFNγ/IL-4 у больныхООП в сравнении с пациентами с ОНП. Это свидетельствует о большей активациипри ООП IFNγ-продуцирующих NK-клеток, классифицируемых H.Spits исоавторами [2013] как лимфоидные клетки врожденного иммунитета 1-го типа(ILC-1), которые обеспечивают поляризацию дифференцировки нативных Тклеток в сторону Т-хелперов 1-го типа (Th1).
В дальнейшем ILC-1 и Th1синергично поддерживают главным образом Т-клеточный ответ. Преобладаниетакого пути развития адаптивного иммунного ответа подтверждается меньшимуровнем sIgA в моче у больных ООП в сравнении со здоровыми донорами ипациентами с ОНП.Выявленные отклонения от нормальных значений иммунологическихпоказателей в образцах мочи пациентов с острым пиелонефритом, с однойстороны, можно трактовать как защитные, адаптационные реакции в ответ наинвазию инфекционных агентов, с другой стороны — как флогогенные события, скоторыми связано эндогенное повреждение и рубцевание тканей почки [203, 204].Более выраженные иммунопатологические сдвиги у больных ООП говорято том, что нарушение оттока мочи является важным фактором, индуцирующими/или усугубляющим воспалительный процесс в чашечно-лоханочной системе иинтерстициальной ткани почки.
Вместе с тем сохраняющиеся, несмотря надренирование почки, значительные иммунологические расстройства при выпискепациентов с ООП могут отражать не только персистирование возбудителей и56связанного с ними воспаления, но и постхирургический стресс, вызванныйоперационной травмой, наркозом и кровопотерей [76, 100, 196].57Глава 6. Оксидантные нарушения на системном и локальном уровне приостром необструктивном и обструктивном пиелонефритеВпатогенеземембранопатологическимпиелонефритапроцессам,огромнаяккоторымрольпринадлежитотносятсяизбыточнаяактивность эндогенных фосфолипаз, процессы липопероксидации, дефицитантиоксидантов, которые реализуют свое патологическое действие в очагевоспаления [8, 12, 13, 14, 26, 27,213, 214].
Его возникновение являетсянеобходимымусловиемразвитиялюбоговоспалительногопроцесса;образующиеся активные метаболиты кислорода, помимо микробицидного идеструктивного действия, выполняют еще и важную регуляторную роль,дополняя цитокиновую регуляцию. В отличие от цитокинов, действие СРКлокально и не менее специфично. При воспалении СРК участвуют восуществлении взаимосвязи клеток иммунной системы с эндотелиоцитами,гладкомышечными клетками и нейроцитами. Благодаря их регуляторномудействию в развитие воспалительного процесса активно втягиваются всесоматические клетки, входящие в очаг инфекции или прилежащие к нему [17, 18,22, 28].Под оксидативным стрессом понимают процесс повреждения клетки врезультате оксиления, когда нарушается равновесие между прооксидантами иантиоксидантами в сторону прооксидантов. В условиях нормы на свободныхрадикалахлежатрегуляторныефункции,которыеимеютопределенноеадаптационно-компенсаторное значение, обеспечивают нормальный для даннойситуации уровень кислорода и являются естественной составляющей процессовгенерации энергии и метаболизма в клетке.
СРК могут накапливаться в мембранеклетки и оказывать неблагоприятное влияние на функции клетки, что ведет, вчастности, к вытеканию (утечке) плазмолеммы и дисфункции мембранно-58связанныхрецепторов.КонечныепродуктыПОЛимеютвыраженныеиммуносупрессорные, цитотоксические и мутагенные свойства [3, 4, 5, 205].Окислительный стресс при сниженной антиоксидантной защите являетсяпатогенетическим звеном в развитии многих заболеваний, таких как рак, диабет,сердечно-сосудистые,неврологические,легочные,профессиональныезаболевания, различные поражения поджелудочной железы, печени.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
