Диссертация (1140764), страница 2
Текст из файла (страница 2)
с показателямиоксидантного статуса, и на местном уровне: изменения концентрации МДА и8неоптерина с иммунными показателями и концентрация IFNα с показателямиоксидантного статуса.9Теоретическая и практическая значимость работыВысокуюпрактическуюценностьработыимеетформулировкарекомендаций по мониторингу показателей иммунологического и оксидантногостатусов у больных необструктивным и обструктивным пиелонефритом дляоптимизации подходов к терапии данных заболеваний.Практический потенциал работы кроется и в том, что ее данные могутпредопределить рациональный поиск эффективных средств патогенетической, втом числе специфической, иммунотерапии обструктивного и необструктивногопиелонефрита.Материалы диссертации включены в учебные программы и научноисследовательскую работу, применяются при составлении лекций и проведениипрактических занятий на ряде кафедр ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), эндоскопическойурологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, Курского и Воронежского им.
Н.Н. Бурденкогосударственных медицинских университетов, Белгородского государственногонационального исследовательского университета.Внедрение сформулированных автором практических рекомендаций вработуурологическихспециализированныхлечебно-профилактическихотделениймногопрофильныхучрежденийбольницисущественноулучшит своевременность диагностики, оценки тяжести и результаты леченияобструктивного и необструктивного пиелонефрита. Рекомендации внедрены вработу урологического центра НУЗ «НКЦ ОАО «РЖД», урологическогоотделения ГБУЗ Республики Адыгея «Адыгейская Республиканская КлиническаяБольница».Методология и методы исследованияВ исследовании использован комплексный подход комплексный подход квыявлениюклинико-инструментальныхданных,лабораторныхпараметровиммунного и оксидантного статуса у 61 пациента в возрасте 41,5±3,9 лет сверифицированным диагнозом острый серозный первичный (необструктивный) и10вторичный (обструктивный) пиелонефрит, проходивших стационарное лечение вурологическом центре НУЗ «Научный клинический центр ОАО «РЖД».
Больнымпроведенокомплексноеклинико-инструментальноеобследование,сиспользованием иммуноферментного анализа определялись иммунологические иоксидантные показатели до и после базисного лечения с последующимприменением методов статистической обработки полученных данных.Положения, выносимые на защиту1. В плазме крови больных острым необструктивным пиелонефритом доначала лечения установлено повышение концентрации провоспалительныхцитокинов (TNFα, IL-6, IL-8 и IFNγ), IFNα, IL-4 и IL-10, С3- и С5а-компонентовкомплемента, снижение уровня IL-1RA и регулятора системы комплементафактора Н, снижение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофиловпериферической крови при повышении активности кислородзависимых систем.При выписке из стационара у этих пациентов степень отклонений показателейиммунного статуса уменьшалась, но полной их нормализации не происходило.2.
У пациентов с обструктивной формой пиелонефрита при поступлении вклинику выявлены, в целом, сходные по направленности, но значительно болеевыраженные изменения содержания цитокинов и компонентов комплемента вплазме крови до и после базисного лечения.3. До лечения на местном уровне (в моче) у больных необструктивнойформой острого пиелонефрита установлено повышение концентрация всехизученных цитокинов, кроме IL-4, С3- и С5-компонентов комплемента и снижениеIL-1RA.
При обструктивной форме изменения были более выраженными, заисключением сниженного уровня фактора Н и sIgA. После проведенногобазисного лечения изменения параметров иммунного статуса корригировалисьлишь частично.4. До начала лечения у пациентов с необструктивным и, в большей степениобструктивным, пиелонефритом выявлено развитие оксидантного стресса.115.
После проведенного базисного лечения остались нарушенными принеобстуктивной форме 41,1%, а при обструктивной 73,2% показателей.6. Выявлены тесные корреляционные связи между исследованнымииммунными и оксидантными параметрами на системном: уровень МДА и СМNOкоррелирует с показателями иммунного статуса, а IFNα и НСТ-сп. с показателямиоксидантного статуса, и на местном уровне: изменения концентрации МДА инеоптерина с иммунными показателями и концентрацией IFNα с показателямиоксидантного статуса.Степень достоверности и апробация результатовПоложения и выводы диссертации обоснованы адекватным поставленнымзадачамвыборомактуальныхметодовклиническогоилабораторногомониторинга, высоким уровнем методической обеспеченности, необходимой длякорректной статистической обработки материала с целью получения высокойдостоверности результатов.Основные положения диссертации представлены на междисциплинарнойнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастием«Новыетехнологии в диагностике и лечении урологических заболеваний» и I Конгрессеурологов ОАО «РЖД» (Москва, 2016), XVI конгрессе Российского обществаурологов «Урология в ХХI веке» (Уфа, 2016).
Апробация состоялась насовместном заседании кафедры клинической иммунологии и аллергологии икафедры урологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) (2017).Личный вклад автораАвтору принадлежит ключевая роль в выборе тематики исследования,выполнении анализа отечественной и зарубежной литературы, оценке иобобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве,автором лично проведены обследование пациентов, мониторинг основныхклинических симптомов, иммунных и оксидантных показателей плазмы крови имочи, статистическая обработка данных, научное обоснование и обобщение12результатов.
Вклад автора является ведущим и проявился на всех этапахисследования: от определения задач, их теоретического обоснования и клиниколабораторной реализации до изложения полученных результатов в научныхпубликациях, докладах на научных форумах и их внедрении в практическуюдеятельность. Доля автора в совместных публикациях составила 70-90%.Соответствие диссертации паспорту специальностиРезультаты работы соответствуют областям исследований «Разработка иусовершенствованиеметодовдиагностики,леченияипрофилактикиаллергических и иммунопатологических процессов» специальности 14.03.09 –клиническаяиммунология,аллергологияи«Исследованиепоизучениюэтиологии, патогенеза и распространенности урологических заболеваний (пункт1) и «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактикиурологических заболеваний» (пункт 2) специальности 14.01.23 – урология.ПубликацииПо теме диссертации подготовлено 7 печатных работ, в том числе 5 статей врекомендованных ВАК Минобрнауки России рецензируемых научных журналах.Материалы печатных работ в полной мере раскрывают содержание диссертации.Качество и количество публикаций соответствует требованиям «Положения опорядке присуждения ученых степеней», утвержденного ПостановлениемПравительства РФ № 842 от 24.09.2013 (в ред.
Постановлений Правительства РФот 21.04.2016 № 335, от 02.08.2016 № 748), предъявляемым к диссертациям насоискание ученой степени кандидата наук.Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста,иллюстрирована 13 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзоралитературы (2 главы), описания материалов и методов исследования, изложениярезультатов исследования (4 главы), заключения, выводов, практическихрекомендаций, списка сокращений, библиографического указателя, включающего181 отечественный и 61 иностранный источник.1314ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫГлава 1. Роль иммунитета в патогенезе пиелонефритаИнфекционно-воспалительныезаболеваниямочевыводящихпутейзанимают первое место по распространенности среди всей урологическойпатологии, при этом частота этих болезней с каждым годом увеличивается, чтоявляется серьезной медицинской проблемой не только из-за их широкойраспространенности, но и в связи с трудностями лечения и их частымирецидивами [54, 78, 79, 174, 193, 239].В общей совокупности данных заболеваний острый пиелонефрит (остроебактериальное воспаление чашечно-лоханочной системы и паренхимы почки),часто протекающий как тяжелое инфекционное заболевание, среди взрослыхвстречается у 0,8-1,5 на 1000 человек, занимает второе место по частотевстречаемости, зачастую его течение усугубляется тяжелыми осложнениями:нарушениями функциональной способности почек, развитием сепсиса исептического шока, уросепсиса с высоким процентом летальности [30, 31, 47, 112,241].В последние годы во многих странах мира наблюдается устойчивоеувеличение частоты возникновения почечных заболеваний, а среди жителейРоссии ежегодно регистрируется 0,9 - 1,3 млн.















